Инфекционные болезни, передающиеся воздушно-капельным путем

• 1 слайд

  ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
  

• 2 слайд

• 3 слайд

• 4 слайд

  ВИРУС ГРИППА
  Семейство Orthomyxoviridae
  Род – Influenzavirus
  
  
  

• 5 слайд

• 6 слайд

  Вирион имеет сферическую форму
  Диаметр 100-120 нм
  В сердцевине находится РНП, упакованный в оболочку из М1 белка и РНК-зависимая РНК-полимераза
  Снаружи липидная оболочка
  В эту мембрану погружены три белка - гемагглютинин, нейраминидаза и ионный канал (белок М2), играющие основную роль в инфекционном процессе.
  РНП- 8 фрагментов однонитевой «-»РНК в комплексе с белками капсида спирального типа симметрии
  

• 7 слайд

  Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина гемагглютинин
  связывается с сиаловой кислотой, входящей в состав рецептора клетки хозяина
  Фермент нейраминидаза отщепляет концевые группы сиаловой кислоты клеточных рецепторов,
  в результате чего клетка теряет способность распознавать антиген,
  и вирус проникает в нее путем эндоцитоза
  Вирусная оболочка сливается с эндосомальной,
  образуется пора слияния, через которую в цитоплазму открывается путь для чужеродного генетического материала.
  РНП проникают в клеточное ядро.
  

• 8 слайд

• 9 слайд

  происходит репликация вирусной РНК
  сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из поврежденных клеток
  (при этом продукты их распада вызывают интоксикацию организма и лихорадочное состояние) и с кровотоком разносятся по всему организму.
  
  

• 10 слайд

  Антигены
  Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, В или С
  Выявляется в РСК
  Специфичности НА и NA вместе определяют подтип
  Известны 16 подтипов H-антигена (H1– H16) и 10 подтипов N-антигена (N1- N10)
  Выявляются в РТГА
  
  

• 11 слайд

  Основные свойства
  вируса гриппа
  Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ»
  
  Высокая степень репродукции
  1 вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионов
  Поражение сосудов, геморрагические осложнения
  Суперинфекция в форме бактериальных осложнений
  
  

• 12 слайд

• 13 слайд

  Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа
  Отличительная особенность вирусов гриппа - высокая изменчивость антигенных свойств.
  Дрейф – точечные мутации в генах, кодирующих H и N
  В результате ежегодно возникают эпидемии, а не пандемии, так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна.
  

• 14 слайд

  Шифт – полная замена генов, кодирующих H и N
  Это возможно, поскольку геном вируса гриппа сегментирован
  При одновременном заражении клетки двумя разными штаммами сегменты их реплицирующихся геномов смешиваются в любых сочетаниях
  поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из исходных вирусов.
  Такое комбинирование сегментов вирусной РНК называют генетической перетасовкой, или реассортацией
  
  
  

• 15 слайд

• 16 слайд

  Классификация вирусов гриппа
  Эксперты ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа H и N
  Отдельные штаммы ( А/Виктория/3/79 H3N2) выделяют в зависимости от показателей :
  тип вируса - грипп А,
  название географического места, где
  вирус обнаружен – Виктория
  число отдельных случаев - 3
  год - 79
  Антигенные подтипы - H3N2
  

• 17 слайд

  Эпидемиология
  

• 18 слайд

  
  Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных белков выделены только от диких птиц водного и околоводного комплексов (уток, чаек и т.д.)
  до недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н1-Н3) и двух нейраминидазы (N1-N2)
  Все 4 пандемии ХХ века:
  “испанский грипп” 1918 г. -H1N1,
  “азиатский грипп” в 1957 г. - H2N2,
  “гонконгский грипп” в 1968 г. - H3N2
  “русский грипп” в 1977 г. - H1N1.
  Все они - реассортанты вирусов гриппа птиц и человека 
  
  

• 19 слайд

• 20 слайд

  Считается, что птичий грипп возник по такой схеме:
  сначала непатогенный вирус H5 попал от диких уток к домашним уткам и гусям (1),
  от них его «подцепили» домашние куры, для которых он стал уже патогенным (2, 3).
  Уже в таковом качестве он снова вернулся и к диким, и к домашним водоплавающим (4).
  Кроме того, вирус поселился и в организме свиней, где для него открылись разнообразные возможности генетических мутаций.
  

• 21 слайд

  Любому вирусу, чтобы проникнуть в клетку-мишень, надо прикрепиться к определенным молекулам-рецепторам на её поверхности.
  Структура этих рецепторов отличается в зависимости от видового и тканевого происхождения клеток.
  Возбудитель птичьего гриппа связывается с рецепторами, характерными для эпителия пищеварительного тракта
  В дыхательных путях такие рецепторы есть только у клеток, выстилающих их самые нижние отделы
  клетки респираторного тракта свиньи несут оба типа рецепторов и соответственно могут заражаться вирусами гриппа как человека, так и птиц
  
  

• 22 слайд

  
  свиньи потенциально могут служить промежуточным хозяином разных вирусов и идеальной ареной для их реассортации при смешанной инфекции.
  Изменение рецепторсвязывающего сайта гемагглютинина может привести к преодолению вирусом межвидового барьера
  Предполагается, что “привязанность” вируса к хозяину определяется не только особенностями гемагглютинина, но и другого поверхностного белка - нейраминидазы.
  
  

• 23 слайд

  Вирулентность
  для репродукции вируса в организме хозяина необходима активация предшественника молекулы гемагглютинина
  при этом она расщепляется протеазами хозяина на две субъединицы
  Протеолиз гемагглютининов низкопатогенных птичьих вирусов протекает в ограниченном числе типов клеток, поэтому вирус локализуется только в дыхательном или кишечном трактах.
  Так происходит при бессимптомной или средней тяжести инфекциях
  
  

• 24 слайд

  Гемагглютинины высокопатогенных птичьих вирусов расщепляются в различных клетках
  поэтому способны вызывать летальные системные инфекции, особенно у домашних птиц.
  в сайте расщепления молекулы гемагглютинина есть несколько основных аминокислот,
  это обеспечивает им высокую инфекционную активность и патогенность
  Для превращения низкопатогенного вируса в высокопатогенный достаточно вставки даже одной основной аминокислоты в сайте протеолитического расщепления гемагглютинина 
  На патогенность вируса могут влиять изменения в структуре не только поверхностных, но и внутренних белков.
  
  

• 25 слайд

  Профилактика
  вакцины против гриппа
  Применяют живые и инактивированные вакцины.
  Для их получения используют штаммы вирусов гриппа, которые ожидаются как возбудители будущей эпидемии. За последние 20 лет в вакцины входят 3 актуальных штамма подтипа А/H1N1, А/H3N2 и тип В.
  
  Отечественные вакцины: хроматографическая, 2 вида аллантоисных (сухая и жидкая) – все инактивированные.
  
  

• 26 слайд

  Инактивированные зарубежные вакцины
  Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины:
  
  Название Фирма
  Флюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия)
  Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)
  Бегривак Кайрон Беринг (Германия)
  Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл.)
  

• 27 слайд

  Живая гриппозная вакцина
  выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H1N1)+A(H3N2)+B.
  vir -эпидемический вирус
  ca - холодоадаптированный донор аттенуации
  rec - реассортантный вакцинный штамм
  

• 28 слайд

  Вакцинация
  Это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний
  Необходим контроль безопасности вакцин
  
  Новый подход к вакцинации – применение форсифицированных вакцин – вакцинальный материал+ иммуномодулятор (Гриппол)
  

• 29 слайд

  Профилактика
  ВОЗ разработала документ « Мониторинг побочных реакций после иммунизации» Появился термин «вакцинная болезнь»
  Среди причин: Нарушение хранения, транспортировки
  Наличие противопоказаний, превышение дозы
  Аллергия
  Развитие аутоиммунных расстройств
  Развитие иммунодефицитных состояний,
  Фармакологическое действие вакцин (продукция провоспалительных цитокинов)
  Иммуномодулирующее действие сорбентов
  Неврологическое и психогенное действие вакцин
  
  
  
  
  

• 30 слайд

  Этиотропная терапия
  
  Депротеинизация («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН- блокирует включение вируса в клетки хозяина-(грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
  

• 31 слайд

• 32 слайд

  Этиотропная терапия
  Транскрипция (репликация вируса):
  АЦИКЛОВИР (активен под влиянием фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),
  ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
  

• 33 слайд

  Иммуноглобулины
  ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м
  Белковая фракция, выделенная из донорской сыворотки, содержит антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а также против возбудителей бактериальных инфекций
  

• 34 слайд

  Иммуномодуляторы
  ТИМОГЕН для в/м и интраназального примен.
  Получен из экстракта вилочковой железы
  Показания: острые и хронические вирусные и
  бактериальные инфекции. Профилактика гриппа в
  сочетании с индукторами интерферона
  

• 35 слайд

  Иммуномодуляторы
  ПОЛИОКСИДОНИЙ, р-р для инъекций, а также
  для интраназального и сублингвального введения
  Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает активность NK-клеток, продукцию антител.
  Показания: хронические вирусные и
  бактериальные процессы.
  

• 36 слайд

  Интерфероны и индукторы IFN
  Интерфероны:
  РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН,
  ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ ИНТЕРФЕРОНО(+ПЭГ) ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ:
  ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки)
  Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес
  АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFN. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
  ,
  
  
  Вакцинация – это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний. Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Необходим контроль безопасности вакцин.
  НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
  форсифицированных вакцин: вакцинальный препарат + иммуномодулятор
  Возможные причины отсутствия ответа на введение вакцины:
  Иммунодефициты
  Персистенция вирусов в организме человека
  -Латенция вируса
  -Антигенная вариабильность
  -Подавление системы интерферона
  -Подобие структур вируса и клеток организма
  -Вирусная инфекция клеток иммунной системы
  -В-лимфоциты -Вирус Эпштейна-Барр
  -Т-лимфоциты -ВИЧ, Вирус кори, герпес-вирус-6 человека
  -Макрофаги -ВИЧ, Цитомегаловирус
  -Супрессия иммунного ответа.
  
  
  
  

• 37 слайд

  Индукторы интерферона
  АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирусное действие)
  Показания: грипп, снижение риска обострений хронических ОРВИ.
  АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
  Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
  НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие)
  Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С
  
  
  

• 38 слайд

• 39 слайд

  Корь
  Measles
  

• 40 слайд

  Корь –острая вирусная инфекция
  Это вирусное заболевание, которое характеризуется
  лихорадкой,
  интоксикацией,
  энантемой,
  макулопапулезной сыпью,
  конъюнктивитом и
  поражением верхних отделов респираторного тракта
  
  

• 41 слайд

  Этиология
  Сем. Paramyxoviridae
  
  Род Morbillivirus
  
  Measles virus
  
  

• 42 слайд

  Структура вируса кори
  РНК-вирус (геном ssРНК - ) d=120-250 нм
  Оболочка – двойной липидный слой, включающий гликопротеины H - (гемагглютинин) и F (белок слияния).
  Н –ответствен за прикрепление на содержащих нейраминовую кислоту рецепторах
  Нуклеокапсид - спиральный тип симметрии, окружен матриксным белком М
  Вирус содержит нуклеокапсидный белок NP, белеки Ри L,РНК-зависимую РНК-полимеразу
  

• 43 слайд

  Свойства вируса кори
  Гемолизирует и агглютинирует эритроциты обезьян, но не агглютинирует эритроциты кур и лаб.животных
  В культуре клеток почек человека и обезьян вирус проявляет цитопатическое действие (ЦПД) с образованием гигантских клеток и/или синцитиев, либо зернистых включений в цитоплазме и ядре
  Инактивируется при нагревании, УФ, при действии дезинфицирующих средств
  Вирус имеет один серотип
  
  

• 44 слайд

• 45 слайд

  цитопатический эффект культуре клеток Vero-SLAM- образование гигантских многоядерных клеток - симпластов, включающих до 100 ядер, с последующей деструкцией и формированием крупных полостей типа "мыльных пузырей
  

• 46 слайд

  Эпидемиология
  Источник инфекции – больной человек, выделяющий вирус кори с последних 2-х дней инкубационного периода до 4-го дня после высыпания
  После применения противокоревых прививок заболеваемость корью значительно снизилась, однако сохранилась угроза вспышки у вакцинированных (подростки, студенты), что связано со снижением напряженности иммунитета через 10-15лет после прививки
  
  

• 47 слайд

  Патогенез
  Входные ворота инфекции – слизистые оболочки дыхательных путей
  1.Инкубационный период (3-4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках вдп и региональных лифоузлах, проникновение из крови (виремия) в лимфоидную ткань
  2.Катаральный период (2-4 дня) – поражение слизистой вдп и полости рта (участки некротизированного эпителия, например пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС
  
  

• 48 слайд

  Пятна Коплика – Филатова
  (белесоватые, слегка выступающие пятна
  на слизистой оболочке)
  

• 49 слайд

  3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как следствие развития периваскулярного воспаления капилляров
  4.Период пигментации – появление бурого оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение
  
  

• 50 слайд

  В отдельных случаях вирус переносится в головной мозг с развитием коревого энцефалита.
  В лимфатических узлах, миндалинах можно обнаружить гигантские клетки
  Эпителий некротизируется, что способствует развитию сопутствующей бактериальной инфекции
  
  

• 51 слайд

  Симптоматика и осложнения
  Коревая экзантема характеризуется поэтапностью высыпаний:
  в 1-й день – на лице, шее,
  во 2-й день – на туловище, руках и бедрах,
  На 3-й день – голени и стопы
  Элементы сыпи склонны к слиянию с проявлением кровоизлияний (петехии)
  Характерен конъюнктивит
  Возможно развитие пневмонии
  Может проявляться диарея
  

• 52 слайд

  Иммунитет
  Вирус-нейтрализующие антитела выявляют примерно с 4-го для высыпаний
  После перенесенной коревой инфекции – стойкий иммунитет
  У лиц с нарушением Т-клеточного иммунитета болезнь протекает крайне тяжело (ВИЧ-инфицированные, онкология)
  Через 10-12 лет после перенесенного заболевания может развиться ПСПЭ (подострый склерозирующий панэнцефалит)
  

• 53 слайд

  Профилактика и лечение
  Средства специфической терапии отсутствуют
  Для специфической профилактики применяется живая аттенуированная коревая вакцина ( в РФ из штамма Л16), а также комплексная вакцина MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи)
  Нормальный донорский иммуноглобулин может предотвратить развитие тяжелой клинической картины заболевания
  

• 54 слайд

  зоны локализации вирусного антигена обладают зеленоватым свечением (метод флюоресцирующих антител).