Общая характеристика филовирусов
Филовирусы (слайд1) - вирусы Марбург и Эбола - возбудители заболеваний, протекающих по типу геморрагических лихорадок, описаны сравнительно недавно и мало изучены. Они отнесены в отдельное семейство Filoviridae,(слайд 2) название которого происходит (от лат. filum - нить) и отражает морфологию вирионов. В состав семейства входят два рода: Marburgvirus и Ebolavirus Геном их также представлен РНК. Хотя внешний вид и цитоплазматические включения в зараженных клетках слегка и напоминают таковые при бешенстве, по строению вирусы Марбург и Эбола отличаются от рабдовирусов, к которым их относили ранее, и не имеют антигенного родства ни с ними, ни с каким-либо другим из известных вирусов.
Морфология и антигенные свойства
По морфологическим особенностям и размерам вирусы Марбург и Эбола во многом сходны. (слайд3) Это прямые (вирус Эбола, фото 1) или извитые различным образом нити (вирус Марбург - спиральные, в виде цифры 6, V-образные, фото 2); концы их закруглены (слайд 4) . Иногда встречаются формы с нитевидными ответвлениями. Вирион филовирусов имеет липидную оболочку и закрученные нити длиной 600-800 нм и толщиной 50 нм (схема 1), но в электронно-микроскопических препаратах встречаются частицы длиной до 1400 нм (вирус Эбола).
Нуклеокапсид представляет собой комплекс вирусной негативной РНК с молекулярной массой 4,0-4,2 МД и 4 структурных белков: NP (нуклеопротеид), VP30 (кофактор вирусной полимеразы), VP35 (фосфопротеин) и L (вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза). С мембраной вируса ассоциированы 3 структурных белка. Два из них - VP24 и VP40 - расположены с внутренней стороны мембраны и играют роль матриксных белков, а поверхностный GP-комплекс, состоящий из двух субъединиц (GP1 и GP2), формирует внешние шипы вириона (слайд 5).
Вирусы Марбург и Эбола различаются по антигенным свойствам. Сыворотка реконвалесцентов и иммунные сыворотки морских свинок по-разному реагируют с этими вирусами. Углубленные исследования антигенных взаимоотношений между вирусами Марбург и Эбола подтвердили их различия. Антигены их могут быть выявлены при помощи реакций иммунофлуоресценции, связывания комплемента и нейтрализации на морских свинках.
Вирусные белки
§ Гликопротеин (GP) является единственным поверхностным белком вириона. Его тримеры образуют шипы на поверхности вириона и отвечают, по-видимому, за первичное присоединение вируса к клетке. Этот белок сильно модифицирован (в отличие от большинства аналогичных белков других вирусов) остатками олигосахаридов. Российскими исследователями недавно было выяснено, что один из участков этого белка похож по структуре и свойствам на фрагменты белков вирусов иммунодефицита человека и животных. Предполагается, что он участвует в нарушении иммунного ответа, и это является одной из причин необычно высокой патогенности филовирусов.
§ Внутренний белок VP40 является одним из основных по содержанию в вирионе белков. Он, по всей видимости, выстилает внутреннюю поверхность липидной мембраны и связан с ней. Одновременно он является наружным белком нуклеокапсида – «вирусного ядра».
§ Внутренний белок VP24 также связан с липидной мембраной. Функция его неизвестна, но, по последним данным, он может играть роль при “раздевании” вируса в процессе его проникновения в клетку.
§ Белок нуклеопротеин (NP) имеет ярко выраженный положительный заряд и связан в вирионе непосредственно с РНК.
§ Внутренний белок VP30 является минорным белком вириона, функция его неизвестна.
§ Внутренний белок VP35, по-видимому, играет регуляторную роль при размножении вирусного генома.
§ Полимераза (L-белок) - самый большой по размеру белок вируса. Его функция -синтезировать матричные РНК с минус-цепи вирионной РНК, плюс-цепь вирионной РНК на матрице минус-цепи и на поздней стадии саму вирионную РНК на матрице плюс-цепи. Предполагается, что некоторые другие вирионные белки также принимают участие в этих процессах.
Филовирусы культивируют на культурах клеток Vero, MA104 и SW13. Для изучения репликации филовирусов также с успехом использовали человеческие микроваскулярные эндотелиальные клетки и периферические клетки крови (моноциты и макрофаги).
У вируса Эбола известны 2 сероварианта – суданский и заирский. Вирусы хорошо размножаются в культурах клеток обезьян, патогенны для морских свинок и в эксперименте вызывают у различных видов обезьян заболевание, патогенез и клиника которого напоминают заболевание у человека.
Филовирусы сохраняют инфекционность при комнатной температуре, теряют свою инфекционность при обработке УФ-, γ-излучением, детергентами. В материале от больного вирусы Марбург и Эбола достаточно устойчивы к нагреванию. В крови и плазме они инактивируются при температуре 60° C в течение 30 мин, в 10 %-ной суспензии печени больных обезьян - при 56 °C в течение 1 ч, под действием УФ-лучей - в течение 1- 2 мин. В суспензии печени под действием ацетона, метанола или формалина инактивируются в течение 1 ч. Чувствительны к действию жирорастворителей - этанола, хлороформа и дезоксихолата натрия. Хорошо сохраняются при -70 °C, в лиофилизированном виде (более 1 года - срок наблюдения).
Клетками-мишенями филовирусов являются клетки миелоидного ряда (моноциты/макрофаги, гепатоциты, дендритные клетки) и клетки эндотелия, содержащие на своей поверхности специфические лектины, с которыми связывается субъединица GP1. Вирион проникает в клетку в эндосомах. После слияния мембран вириона и эндосомы в цитоплазму клетки высвобождается нуклеокапсид. Репликация вирусного генома происходит в цитоплазме. Белки GP и NP синтезируются на рибосомах шероховатого ретикулума, остальные вирусные белки - на свободных рибосомах. Сборка вирионов происходит на цитоплазматической мембране.
Природный резервуар филовирусов не установлен. Распространение вирусов происходит воздушно-капельным и контактным путем, особенно при контактах с кровью и выделениями больного. В лабораторных условиях основным источником заражения служат медицинские колюще-режущие инструменты. Первые случаи заболеваний, вызываемые вирусом Марбург, были зарегистрированы в Югославии и Германии в связи с завозом инфицированных зеленых мартышек из Уганды в 1967 г. Небольшие эпидемические вспышки возникали в ЮАР и Зимбабве (1975). Самая крупная вспышка (более 100 случаев) была зарегистрирована в Конго (1988). Первые случаи заболевания вирусом Эбола были зарегистрированы в Заире (1976) и Судане. Самая крупная вспышка (245 умерших из 346 заболевших) была описана в Конго (1994). Зарегистрированы случаи заболевания в Габоне, Заире и Кот-д'Ивуар.
Основные симптомы заболевания: лихорадка, озноб, головная боль, миалгия, анорексия. Основные проявления геморрагической лихорадки наступают на 5-7-й день заболевания. В это время развиваются симптомы геморрагического поражения тех или иных систем организма. Прогноз зависит от типа вируса и скорости манифестации геморрагических проявлений. Смертность составляет 22-88%.
Механизмы выздоровления и формирования иммунного ответа изучены плохо. Показано, что одним из основных факторов в патогенезе этой вирусной инфекции является иммуносупрессия, механизм возникновения которой неизвестен. Показано, что нейтрализующие антитела к белку GP в экспериментах на животных обладают защитным свойством.
Микробиологическая диагностика
Ранняя диагностика лихорадок Марбург и Эбола заключается в обнаружении вируса или его антигенов в крови, моче, геморрагическом экссудате при заражении культуры клеток обезьян или с помощью реакций нейтрализации, связывания комплемента, ИФМ, РИФ и др. Основным методом лабораторной диагностики является ИФА для определения отдельных антигенов вируса и антител к ним. Вирусные антигены определяются начиная с 3-го дня после начала заболевания до 7-16-го дня после исчезновения симптомов болезни. IgM-антитела к вирусным белкам появляются в крови между 2-12-м днем, а IgG-антитела - между 6-18-м днем после появления симптомов болезни. Для выявления генома вирусов используют метод ОТ-ПЦР со специфическими праймерами. В более поздних стадиях заболевания и в период реконвалесценции диагностическим признаком служит обнаружение комплементсвязывающих (со 2 - 3-й недели) или вируснейтрализующих антител.
Симптоматическое: поддержание водно-солевого баланса, функций почек и печени, борьба с геморрагическим синдромом. Очень хороший эффект оказывает переливание плазмы реконвалесцентов, особенно в сочетании с введением интерферона.
Выявленных больных изолируют. Следует применять исключительные меры предосторожности для предупреждения контактов медицинского персонала с кровью, слюной, мокротой, мочой больных (работа с индивидуальными средствами защиты). Если однажды вирусы Марбург и Эбола были переданы людям при контакте с неизвестным резервуаром, не исключена возможность, что они смогут адаптироваться к прямой передаче от человека к человеку, в результате чего эти тяжелые инфекции смогут внедриться из природных очагов в регионы, где естественных хозяев не существует. Разработаны рекомендации ВОЗ по предупреждению завоза инфекции с обезьянами и другими животными в неэндемичные страны.
Разработана убитая
вакцина против болезни Марбург и Эбола. Однако, поскольку ее безопасность до
конца не изучена, она применяется только для вакцинации медицинского персонала
в очагах заболевания и сотрудников научных лабораторий, работающих с
филовирусами
Филогенетически к эболавирусам близок вирус Марбург (МARV) рода Marburgvirus, с которым эболавирусы эволюционно разошлись несколько тысяч лет назад (слайд 6) Лихорадка Марбурга (синоним: церкопитековая геморрагическая лихорадка) - острое ареновирусное природно-очаговое заболевание, протекающее с поражением печени, почек, сосудистой и центральной нервной системы. Проявляется лихорадкой, геморрагическим синдромом, почечной недостаточностью. Характерен пленчатый фарингит. Смертность высокая, 70-85%. В 1967 г. в Марбурге и Франкфурте-на-Майне возникло 29 случаев заболеваний, а в Белграде - 2 случая в связи с заражением от обезьян в лаборатории.
Возбудитель болезни - вирус Марбург. Лихорадка Марбурга - природно-очаговое заболевание стран Африки (Судан, Заир). Основной носитель инфекции - африканские обезьяны (зеленые мартышки). Пути передачи вируса - при контакте с больным человеком или инфицированным материалом от него через кровь и органы обезьян; в больницах и лабораториях - через кровь больных и при работе с культурами тканей обезьян (слайды 7,8,9)
Инкубационный период продолжается от 3 до 9 дней, чаще 5 дней (слайд 10,11). Начало острое: высокая лихорадка, недомогание, головная боль, характерен пленчатый фарингит, мышечные боли, особенно в пояснично-крестцовой области, продолжающаяся 4-7 дней, урежение частоты сердечных сокращений. На 3-4-й день болезни, реже раньше, появляются тошнота, рвота, водянистый стул. Диарея может продолжаться и после снижения температуры, приводя к обезвоживанию организма. На 5-6-й день болезни появляются макулопапулезная сыпь, энцефалопатия, почечная недостаточность (слайд 12). На 2-й неделе заболевания часто наблюдается поражение печени без выраженной желтухи. У тяжелобольных возможно поражение почек (олигурия, повышение азота и мочевины в крови). Лихорадочный период длится около двух недель, выздоровление длительное. Картина крови и мочи. С 3-го по 5-й день отмечается снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, в ряде случаев повышение уровня лейкоцитов. Повышение гематокрита, азотемия, ацидоз, гиперферментемия, появление в моче белка, крови (слайды 13,14).
Диагностика основана на эпидемиологических данных, а также на результатах клинического и лабораторного обследований (слайд 15). Специфическая диагностика основана на изоляции вируса из крови больного или органов с использованием новорожденных белых мышей, культуры клеток и др. Применяются электронная микроскопия, метод флюоресцирующих антител, РСК (титр 1 : 64 и более), НРИФ, РТПГА в парных сыворотках. Необходимо дифференцировать лихорадку Марбурга с другими геморрагическими лихорадками. Решающее значение имеют вирусологические или серологические методы диагностики.
Терапевтические мероприятия заключаются в применении комплекса средств, способствующих восстановлению водного баланса, нормализации объема циркулирующей плазмы, устранению геморрагических проявлений, улучшению функции печени и почек (слайд 16). Изоляция больного в стационаре с соблюдением строгих мер безопасности (бокс с пониженным давлением, использование респираторов, перчаток, очков при обследовании больного и исследовании патологического материала, дезинфекция испражнений). Наблюдение контактных в течение 17 дней (слайды 17,18) Соблюдение строгого карантина в течение 6 недель для импортных обезьян. (слайд 19).Специфическая профилактика не разработана.
Вирус Эбола (слайд 20)
Вирус Эбола имеет пять различных видов: Заир (EBOV), Судан (SUDV), эболавирус Леса Тай (Taï Forest ebolavirus - TAFV, бывший эболавирус Кот-д’Ивуар), Бундибугуйо (BDBV), Рестон (RESTV), отличающиеся по антигенной структуре (слайд 21). Чёткие различия выявлены между штаммами Заир и Судан по генетическим, биологическим и биохимическим свойствам.
Инфицирование человека вирусом Эбола подтипа Рестон, обнаруженного в Западной части Тихого океана, приводит к развитию лишь бессимптомной болезни.
Крупные вспышки геморрагической лихорадки Эбола в Африке с высокими коэффициентами летальности (25%-90%) вызывают виды Заир, Судан и Бундибугуйо, но не Леса Тай и Рестон. Вид Рестон может инфицировать людей, но на сегодняшний день среди людей не зарегистрировано серьезных заболеваний или случаев смерти, вызванных этим видом. Лихорадка Эбола - острое природно-очаговое вирусное заболевание, протекающее с поражением печени, почек, сосудистой и центральной нервной систем, проявляется лихорадкой, желтухой, геморрагическим синдромом и почечной недостаточностью.
В 1976 г. на юге Судана и в северных районах Заира наблюдались вспышки геморрагической лихорадки с очень высокой смертностью (60-87%)- (слайды 22,23). Из материала, полученного от больных и умерших, был выделен вирус, по строению и свойствам сходный с вирусом Марбурга, но имевший другой антигенный состав. Новый вирус получил название вируса Эбола, а вызываемая им инфекция - лихорадки Эбола. В описанных вспышках заболевание носило черты антропонозной инфекции (передаваемой от человека). Источником возбудителя были больные люди. Роль животных как источников инфекции и возможность передачи возбудителя в настоящее время изучаются. Заражение человека происходит при непосредственном, тесном и длительном контакте с больными лихорадкой Эбола (медицинский уход, пребывание в одной больничной палате, проживание в одной комнате и т. п.). Наиболее вероятна передача возбудителя через руки, загрязненные кровью (или испражнениями, содержащими кровь) и мочой больного. По-видимому, заражение вирусом Эбола возможно через шприцы при инъекциях. Восприимчивость к инфекции не зависит от пола и возраста, но дети заражаются реже взрослых. В описанных вспышках значительную часть больных составили медицинские работники, особенно медицинские сестры стационаров. Инфекция имеет склонность к эпидемическому распространению. Однако эпидемии развиваются сравнительно медленно, с интервалами между отдельными случаями болезни в несколько дней.
Наиболее вероятным природным резервуаром вируса Эбола считаются обитающие в тропических лесах Экваториальной Африки крыланы из рода Pteropodidae - близкие к летучим мышам млекопитающие, относящиеся к трем родственным видам - Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti и Myonycteris torquata. Питающиеся фруктами крыланы роняют частично съеденные плоды на землю. В дальнейшем эти плоды употребляют в пищу различные млекопитающие, такие как шимпанзе, дикобразы и антилопы. Эта цепь событий образует опосредованный путь передачи инфекции от природного хозяина к популяции животных, которые в свою очередь служат пищей человеку. Кроме того, жители Западной Африки повсеместно употребляют в пищу этих крыланов в копченом и жареном виде или приготовляя из них традиционный острый суп.
Первоначальное заражение человека предполагаемо совершается при контакте с биологическими жидкостями инфицированного вирусом Эбола животного. Обычно во время эпидемической вспышки БВВЭ не удается установить путь заражения первого заболевшего - «пациента зеро», (как правило, он умирает и диагностика проводится постмортально). Но последующие случаи заражения происходят в результате передачи от человека к человеку путем прямого контакта с кровью и другими биологическими жидкими секретами инфицированного человека (слюна, рвотные массы, фекалии, моча, грудное молоко, слезная и семенная жидкости), в том числе во время бальзамирования инфицированного умершего или при контакте с различными предметами, загрязненными вирусом, особенно медицинскими иглами и шприцами.
Потенциал для распространения БВВЭ, с эпидемиологической точки зрения, считается низким, так как болезнь передается только при непосредственном контакте с выделениями больных. Кроме того, клинические проявления этой инфекции ограничивают способность больного человека распространять болезнь, поскольку эти лица зачастую находятся в относительно тяжелом состоянии, чтобы совершать любые перемещения. Так как трупы умерших также являются инфицированными, местные традиционные похоронные ритуалы выступают источником распространения заболевания (слайд 24). Предполагается, что почти две трети случаев лихорадки Эбола в Гвинее во время эпидемии 2013-2014гг. возникли в результате участия впоследствии заболевших лиц в ритуале захоронения. Установлено также, что семенная жидкость реконвалесцентов может быть заразной до 3 мес.
Патанатомия и механизм развития заболевания изучены недостаточно, в общих чертах совпадают с таковыми при любой острой вирусной инфекции, в частности, имеют большое сходство с механизмом развития и патоморфологией церкопитековой лихорадки, вызываемой вирусом Марбурга, и лихорадки Ласса.
Заражение осуществляется проникновением вируса Эбола через слизистые оболочки, микротравмы кожи и парентеральным путем. Большинство случаев заболевания людей во время эпидемий возникает после прямого контакта с больными людьми или с трупами умерших от БВВЭ. Инфекционные вирусные частицы или вирусная РНК были выявлены в сперме, секретах из половых органов и в коже инфицированных лиц, а также в коже, биологических жидкостях и выделениях из носа экспериментально зараженных приматов.
Документировано заражение лабораторного персонала через случайный укол инфицированной иглой или контакт с кровью. Повторное применение зараженных игл сыграло ведущую роль во время первых эпидемических вспышек в Заире и Судане в 1976 г. Разделка туши шимпанзе перед едой была причиной вспышки, вызванной EBOV в Габоне (слайд 25). В этом случае наиболее вероятной первопричиной было именно контактное заражение. Хотя высокая температура при приготовлении пищи должна инактивировать вирус Эбола, невозможно полностью исключить употребление в пищу контаминированных продуктов. Разделка и приготовление в пищу только что убитых крыланов явились причиной возникновения вспышки в Конго. В эксперименте установлена достаточно высокая степень концентрации вирусов в тканях приматов. Это показывает возможность воздействия очень высоких инфекционных доз при попадании пероральным путем. Так, EBOV при заражении макак-резусов через рот вызывает заболевание с высокой летальностью. Роль аэрозольной передачи во время вспышек точно неизвестна, но считается редкой.
Вирус Эбола обладает тропизмом к широкому спектру клеток. Исследования, показывающие распространение вируса в зависимости от сроков заражения, показали, что первичными клетками-мишенями для внедрения вируса Эбола являются моноциты, макрофаги и дендритные клетки. Эти клетки играют ведущую роль в распространении вируса в регионарные лимфатические узлы через лимфатические сосуды и в печень и селезенку через кровь. Накапливаясь в этих органах ретикулоэндотелиальной системы, инфицированные вирусом Эбола клетки мигрируют в другие органы и ткани. Методами электронной микроскопии и гибридизации при патоморфологическом анализе тканей умерших людей и приматов установлено, что патоген способен реплицироваться в моноцитах, макрофагах, дендритных клетках, фибробластах, клетках эндотелия сосудов и коркового слоя надпочечников, гепатоцитах и в нескольких типах эпителиальных клеток.
В результате виремии вирус проникает в паренхиматозные органы, заражая окружающие клетки и вызывая характерное для филовирусов мультифокальное повреждение, которое описывается как «разжижение» (liquefying) тканей. При этом, даже если лимфоциты и не заражены, они подвергаются массивному апоптозу на поздних стадиях заболевания.
Ведущая роль в патогенезе БВВЭ принадлежит эндотелию сосудов, но клеточные механизмы, определяющие поражение клеток эндотелия, остаются не вполне ясными. Ранее предполагалось, что вирусный гликопротеин (SGP) является основным фактором повреждения клеток сосудов и что заражение вирусом Эбола клеток эндотелия индуцирует структурные нарушения, запускающие геморрагический диатез. Гистологические исследования тканей при аутопсии умерших на ранних сроках БВВЭ, однако, не выявили сосудистых поражений, и никаких данных о наличии подобных сосудистых повреждений все еще не представлено. Аналогично не получено доказательств поражения сосудов при экспериментальном заражении приматов. Подобные поражения эндотелия наблюдались в терминальной стадии заболевания только при экспериментальном заражении макак-резусов EBOV.
Вместе с инфицированными большим количеством вирусов макрофагами и лимфатическими образованиями печень и надпочечники являются первостепенными органами-мишенями для филовирусов. Этот тропизм играет важную роль в патогенезе БВВЭ. Разной выраженности некроз гепатоцитов был установлен как у людей, так и при экспериментальной инфекции у приматов, однако эти гепатоцеллюлярные повреждения не столь серьезны, чтобы они могли привести к развитию летального исхода. В то же время развитие геморрагий может быть связано со снижением выработки факторов свертывающей системы и других белков плазмы из-за распространенного некроза гепатоцитов.
Поражение коры надпочечников с развитием некроза приводит к нарушению секреции ферментов, которые участвуют в синтезе кортикостероидов. В результате развиваются артериальная гипотония, уменьшение содержания натрия в плазме и гиповолемия, которые наблюдаются практически во всех случаях БВВЭ. Ослабление функции коры надпочечников играет особенно важную роль в развитии шока на поздней стадии БВВЭ.
Истощение и некроз лимфоидной ткани обнаруживаются в селезенке, тимусе, лимфатических узлах при фатальном течении БВВЭ у людей и приматов. Хотя лимфоидная ткань является первичным местом инфицирования вирусом Эбола, признаки воспаления в клетках выражены мало, впрочем, как и в других тканях. Несмотря на резкое уменьшение количества лимфоцитов в ходе заболевания, сами лимфоциты остаются неинфицированными. Большое количество лимфоцитов подвергается апоптозу, что частично объясняет прогрессивную лимфопению и лимфоидное истощение при смертельном исходе. Во время вспышки БВВЭ, вызванной EBOV, значительное уменьшение количества T-лимфоцитов было типично для впоследствии умерших пациентов, в то время как у выздоровевших в дальнейшем количество этих клеток не уменьшалось. Механизмы, лежащие в основе апоптоза и гибели незараженных лимфоцитов, неизвестны, но предполагается, что они реализуются несколькими путями. Эти процессы включают фактор некроза опухолей α (TNFα), связанный с апоптозиндуцирующими лигандами (TNF-relatedapoptosis-inducingligand - TRAIL), угнетение функции дендритных клеток, аномальную продукцию медиаторов (таких как оксид азота), способствующих усилению апоптоза. Возможно также прямое действие вируса Эбола на лимфоциты, в том числе из-за способности вирусного GP угнетать их функции.
Инкубационный период при лихорадке Эбола составляет в среднем 7-14 дней (слайд 26). Заболевание начинается внезапно с сильной головной боли в лобной, а затем и в затылочной части головы. Одновременно появляются прогрессирующая слабость, боли в суставах, преимущественно крупных, шейные и поясничные мышечные боли. С первого дня болезни температура тела повышается до 39-40°С и держится на высоком уровне 5-7 дней. На 2-3-й день (у некоторых больных с первого дня) у большинства больных развивается понос, к которому позже присоединяется рвота. Диарея сопровождается схваткообразными болями в животе, главным образом вокруг пупка. На 3-5-й день болезни практически у всех больных развивается геморрагический синдром, который проявляется меленой, кровавой рвотой, кровотечениями из носа, рта, влагалища, мест инъекций; возможны субконъюнктивальные кровотечения. Гематурия развивается редко. На 5-7-й день болезни может появиться макулопапулезная сыпь, напоминающая коревую. Она, как правило, распространенная, но лучше заметна на конечностях и в нижней части живота. Спустя 5-6 дней наблюдается шелушение. Очень характерны боли режущего характера в груди и сухой кашель. Потери жидкости с испражнениями и расстройства водного обмена часто приводят к обезвоживанию, которая проявляется сухостью слизистых оболочек, снижением упругости кожи. Больные быстро худеют, что связано также с полной потерей аппетита. Довольно часто развиваются расстройства психики: неадекватное поведение, возбуждение, агрессивность и др. Шок, обезвоживание и кровотечения приводят к гибели больного на 5-8-й дни болезни (слайд 27). Выздоровление длительное, с выраженным астеническим синдромом (слайд 28). В целом клиническая картина лихорадки Эбола почти идентична проявлениям церкопитековой лихорадки (Марбурга) и лихорадки Ласса. Прогноз при лихорадке Эбола всегда серьезный, смертность превышает 50% (слайд 29).
Диагноз устанавливается на основании клинической картины болезни, свидетельствующей о развитии у больного геморрагической лихорадки, и подтверждается изоляцией возбудителя из крови больного, а также серологически - постановкой НРИФ.
Дифференциальный диагноз. Ранние симптомы (до наступления геморрагической стадии) сходны с таковыми при малярии, лихорадке Денге и других тропических лихорадках. После появления характерных кровоизлияний при наличии соответствующей настороженности медицинского персонала диагноз, как правило, затруднений не вызывает.
Рутинные лабораторные исследования позволяют выявить раннюю лейкопению (часто менее 1000 кл/мл в 109/л) с лимфопенией и относительной нейтрофилией, сдвиг влево до атипичных лимфоцитов, тромбоцитопению (50 тыс. - 100 тыс. кл/мл в 109/л). Характерны высокие показатели сывороточных аминотрансфераз, гиперпротеинемия и протеинурия. Выявляется снижение уровня протромбина и повышение показателя активированного частичного тромбопластинового времени, также в крови появляются продукты деградации фибрина, что подтверждает развитие ДВС-синдрома. На поздней стадии БВВЭ присоединение вторичной бактериальной инфекции может сопровождаться увеличением количества лейкоцитов в периферической крови.
Специфическая лабораторная диагностика БВВЭ основана как на прямых (выявление РНК EBOV или антигенов EBOV), так и на косвенных - выявление антител к EBOV-иммуноглобулинов (Ig) классов M и/или G) методах лабораторных исследований.
Клиническим материалом для лабораторной диагностики БВВЭ служат кровь (для выявления антител/антигенов и РНК EBOV), слюна (выявление антигена/ РНК EBOV), кал, моча и слезная жидкость (выявление РНК EBOV). Венозная кровь забирается в пробирки с К2 ЭДТА для исследования плазмы (предпочтительно) либо в пробирки с активатором свертывания для исследования сыворотки, (в этом случае не используют пробирки с гепарином). Слюна используется при исследовании материала от погибших. После забора материал следует как можно скорее доставить в лабораторию с соблюдением всех мер предосторожности при работе с патогенными микроорганизмами I-II группы патогенности. В случае невозможности доставки материала после взятия его следует хранить в холодильнике при 4o C. При невозможности доставить материал в лабораторию в течение 24-48 ч его следует заморозить при -18o C и доставлять в лабораторию в замороженном виде, тщательно избегая размораживания. Для соблюдения мер биобезопасности запрещается аликвотировать материал или отбирать плазму/сыворотку вне специализированной лаборатории. В зависимости от времени забора материала после дебюта заболевания применяются разные методы/комбинации методов лабораторных исследований.
Следует подчеркнуть, что выделение вируса в культуре используется только для научных исследований либо в целях экспертизы и проводится в специализированных медицинских учреждениях.
Терапия лихорадки Эбола направлена на прекращение дальнейшего развития заболевания (слайд 30). При установлении диагноза вводится иммунная плазма, полученная от выздоравливающих после лихорадки Эбола. Включает выявление и изоляцию больного в стационаре с соблюдением строгих мер безопасности (бокс с пониженным давлением, использование респираторов, перчаток, очков при обследовании больного и исследовании патологического материала, дезинфекция испражнений). Строгое соблюдение режима стерилизации, использование одноразовых шприцев, игл, систем для переливания плазмы, крови, кровезаменителей в медицинских учреждениях.
Лечение больных БВВЭ осуществляют в боксах инфекционного отделения (стационара) в условиях строгого противоэпидемического режима. Противоэпидемические мероприятия направлены на предотвращение контактно-бытового, гемоконтактного, фекально-орального (в том числе пищевого) и предполагаемого воздушно-капельного механизмов передачи.
Противовирусных препаратов с доказанной эффективностью в отношении EBOV все еще не существует. Надежды, связанные с успешным опытом применения рибавирина для лечения других вирусных геморрагических лихорадок (вызванных аренавирусами или буниавирусами), не оправдались, так как этот препарат не действует на филовирусы как in vitro, так и в организме млекопитающих.
Основой современной терапии БВВЭ являются патогенетические и симптоматические методы лечения, которые при условии своевременного применения улучшают прогноз заболевания (слайд 31).
Учитывая ограниченные возможности стран Африки, охваченных эпидемией БВВЭ, стратегия оказания медицинской помощи в этом регионе должна включать изоляцию больных, применение противомалярийных препаратов, антибиотиков широкого спектра действия и жаропонижающих средств одновременно с выполнением диагностических процедур в отношении БВВЭ (слайды 32-36). При необходимости должна проводиться внутривенная дезинтоксикационно-регидратационная терапия (преимущественно внутривенно).
1) Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: том 2: учебник / Под ред. В.В. Зверева, М.Н. Бойченко 2010
2) http://vector.nsc.ru:81/fevers/part3.html Дата доступа: 10.05.19
3) Геморрагическая лихорадка Эбола: диагностика, этиотропная и патогенетическая терапия, профилактика/Жданов К.В., Захаренко С.М., Коваленко А.Н., Семенов А.В., Фисун А.Я. https://cyberleninka.ru/article/n/gemorragicheskaya-lihoradka-ebola-diagnostika-etiotropnaya-i-patogeneticheskaya-terapiya-profilaktika Дата доступа: 08.05.19
4) ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА ЭБОЛА: ЭТИОЛОГИЯ, Жданов К.В.1, Захаренко С.М.1, Коваленко А.Н.1, Семенов А.В.2, Фисун А.Я.3 1. https://cyberleninka.ru/article/n/gemorragicheskaya-lihoradka-ebola-etiologiya-epidemiologiya-patogenez-i-klinicheskie-proyavleniya Дата доступа: 08.05.19
Фото 1. Вирионы Эбола под сканирующим электронным микроскопом (SEM)
Фото 2. Вирус Марбург, ~100,000 x увеличение
Схема 1. Строение вириона филовируса (а), карта генома вируса Марбург (б), карта генома вируса Эбола (в)
Рабочие листы
к вашим урокам
Скачать
Филовирусы - вирусы Марбург и Эбола - возбудители заболеваний, протекающих по типу геморрагических лихорадок, описаны сравнительно недавно и мало изучены.
Природный резервуар филовирусов не установлен.
Распространение вирусов происходит воздушно-капельным и контактным путем,
особенно при контактах с кровью и выделениями больного. В лабораторных условиях
основным источником заражения служат медицинские колюще-режущие инструменты.
Первые случаи заболеваний, вызываемые вирусом Марбург, были зарегистрированы в
Югославии и Германии в связи с завозом инфицированных зеленых мартышек из
Уганды в 1967 г. Небольшие эпидемические вспышки возникали в ЮАР и
Зимбабве (1975). Самая крупная вспышка (более 100 случаев) была зарегистрирована
в Конго (1988). Первые случаи заболевания вирусом Эбола были зарегистрированы в
Заире (1976) и Судане. Самая крупная вспышка (245 умерших из 346 заболевших)
была описана в Конго (1994). Зарегистрированы случаи заболевания в Габоне,
Заире и Кот-д'Ивуар.
6 653 518 материалов в базе
«Биология. Углублённый уровень (для медицинских классов)», Пасечник В.В., Каменский А.А., Рубцов А.М. и др. / под ред. Пасечника В.В.
Больше материалов по этому УМК
Настоящий материал опубликован пользователем Фролова Надежда Александровна. Инфоурок является информационным посредником и предоставляет пользователям возможность размещать на сайте методические материалы. Всю ответственность за опубликованные материалы, содержащиеся в них сведения, а также за соблюдение авторских прав несут пользователи, загрузившие материал на сайт
Если Вы считаете, что материал нарушает авторские права либо по каким-то другим причинам должен быть удален с сайта, Вы можете оставить жалобу на материал.
Удалить материал
Ваша скидка на курсы
40%
Курс профессиональной переподготовки
300 ч. — 1200 ч.
Курс повышения квалификации
36/72 ч.
Курс повышения квалификации
36 ч. — 144 ч.
Мини-курс
5 ч.
Оставьте свой комментарий
Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.