Лекция по теме: Тема: «Изготовление сложных дозированных и недозированных порошков»

Тема: «Изготовление сложных дозированных и недозированных порошков»

Цели лекции:

Обучающая: Сформировать знания о изготовлении сложных дозированных и недозированных пороков.

Развивающая: расширить кругозор обучающихся на основе интеграции знаний; развивать логическое мышление.

Воспитательная: Содействовать формированию у обучающихся устойчивого интереса к изучению дисциплины «Технология изготовления лекарственных форм».

Обучающиеся должны знать: особенности изготовления сложных дозированных и недозированных порошков, характеристику технологических стадий изготовления порошков.

Формируемые ОК:

ОК 1   Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 4   Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффективного выполнения профессиональных задач,  профессионального и личностного развития.

План лекции:

1.                  Сложные недозированные порошки.

2.                  Сложные дозированные прошки.

3.                  Характеристика технологических стадий.

При анализе рецепта проверяются совместимость ингредиентов прописи. Несовместимое сочетание проявляется в образовании отсыревающих или эвтектических смесей. При этом нарушается основное свойство порошков – сыпучесть и однородность.

Эвтектические смеси (eutectic solution) — смесь образующаяся при смешивании некоторых твердых веществ температура плавления, которой ниже комнатной, хотя температура плавления каждого вещества в отдельности выше комнатной, при этом наблюдаться частичное или полное разжижение смеси. Эвтектические смеси относятся к неводным растворам.

К технологическим приёмам, позволяющим избежать возникновение несовместимости, относят определённую последовательность растворения или смешивания компонентов сложного препарата. Иногда для преодоления несовместимости заменяют лекарственное вещество сходным. Замена одного лекарственного препарата (далее ЛП) на другой или замена одной лекарственной формы (далее ЛФ) на другую могут осуществляться только после согласования с врачом, выписавшим данную пропись.

1.      Разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ (далее ЛВ) с учетом возраста больного.

2.      Соответствие выписанных количеств наркотических и одурманивающих ЛВ нормам единовременного отпуска.

3.      Соответствие формы рецептурного бланка, наличие реквизитов, срок действия.

1.      Сложные недозированные порошки

Лекарственные препараты в форме порошков могут быть: сложными (состоящими из двух и более ингредиентов); дозированными (разделенными на отдельные дозы); недозированными (неразделенными на отдельные дозы).

При изготовлении сложных порошков учитывают физико-химические свойства ингредиентов и количества, в которых выписаны ЛВ.

ППК оборотная сторона Цинка оксид 5,0 Талька 5,0 Крахмала 5,0 Мобщ. =15,0

ППК лицевая сторона Дата         Рецепт №_____ Zinci oxydi 5,0 Talci 5,0 Amyli 5,0  Мобщ. =15,0 Приготовил: Проверил:

Пример

Rp.: Talci

        Zinci oxydi

        Amyli  aa 5,0

        M.D.S.:Присыпка.

Выписан рецепт на недозированную твёрдую ЛФ, обладающую свойством сыпучести,- порошок для наружного применения. Вещества в рецепте прописаны в одинаковых количествах.

Алгоритм изготовления порошка по выписанному рецепту

1.Подготовить рабочее место

Рис.1.Подготовительная стадия

2.Протираем весы ручные перед отвешиванием спирто-эфирной смесью.

3.Первым в ступку следуют поместить оксид цинка, т.к. это вещество кристаллическое требующее дополнительного измельчения.  На ВР-20 отвесить и высыпать в ступку 5,0 оксида цинка.

Рис.2.Дозирование ЛВ на ручных весах

4.В ступке осторожно растереть.

Далее вещества помещают в ступку в порядке, прописанном в рецепте. Соотношение между веществами 1:1, что < 20:1, следовательно, вещества можно смешивать одновременно.

5.Протираем весы ручные перед отвешиванием спирто-эфирной смесью.

6.На этих же весах отвесить 5,0 талька и высыпать в ступку. Смешиваем.

Рис.3. Стадия смешивания

7. Протираем весы ручные перед отвешиванием спирто-эфирной смесью.

8.На ВР-5 отвесить и высыпать в ступку 5,0 крахмала.

9.Компоненты смешать

10.Проверить порошок на однородность Рис.4.

Рис.4.Проверка порошка на однородность

11.Высыпать на вощеную капсулу Рис.5. Капсулу завернуть, поместить в пакет Рис.6.

Рис.5. Дозирование порошка на вощеную капсулу

Рис.6. Оформление ЛФ к отпуску

12.Оформить к отпуску этикетками:

-основной, с оранжевой сигнальной полосой и надписью «Наружное».

-предупредительная надпись «Хранить в недоступном для детей месте» и доп. этикетки «Хранить в защищенном от света месте» Срок годности 10 суток.

- все расчѐты для изготовления ЛП производятся до изготовления ЛП и записываются в ППК. Лицевая сторона ППК заполняется сразу после изготовления ЛП по памяти, с указанием ЛС на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций.

В аптеке ППК хранятся в течение двух месяцев со дня изготовления ЛП.

2.      Сложные дозированные порошки

Пример:

Rp.:Acidi ascorbinici 0,1

       Glucosi 0,2

       Thiamini bromidi 0,05

       M. f. pulvis

       D.t.d. N 6

       S. По 1 порошку 3 раза в день.

Выписан сложный дозированный порошок для внутреннего применения выписан распределительным  способом и содержит несколько ЛВ. Так как ЛВ в рецепте выписаны в разных количествах, необходимо определить их соотношение. Соотношение веществ 1:4, что не превышает 1:20, поэтому все вещества можно полностью добавлять в ступку и смешивать. Для определения вещества, которое первым помещают в ступку, учитывают, что все вещества кристаллические, но выписанные в разных количествах. Так как тиамина бромид выписан в меньшем количестве по сравнению с другими веществами, начинать измельчение с него нельзя, потому что его относительные потери будут наибольшими. Рассчитывают относительные потери в порах ступки №2 для двух оставшихся веществ.

Относительная потеря вещества – это абсолютная потеря вещества в рабочей ступке, выраженная в процентах.

Абсолютные потери вещества

Кислота аскорбиновая 12×2=24мг

Глюкоза 7×2=14мг

Относительные потери

Кислота аскорбиновая

0,6----100% 0,024-Х1

Х1= 4%

Глюкоза    

1,2------100%                        0,014---Х2

Х2 =1,17%

Относительные потери глюкозы меньше, её первой помещают в ступку. Вторым по принципу «от меньшего к большему» вносят в ступку тиамина бромид как вещество, выписанное в меньшем количестве.        

Оборотная сторона ППК

Расчет массы ингредиентов на все дозы Кислоты аскорбиновой 0,1×6=0,6 Глюкозы 0,2×6=1,2 Тиамина бромида 0,05×6=0,3 Масса одного порошка: 2,1:6,0= 0,35№6 Общая масса: 0,3+1,2+0,6=2,1 Соотношение 1,2:0,3=4 1:4 <1:20 отсыпать не нужно

Алгоритм изготовления порошка по выписанному рецепту

1 Протираем весы ручные перед каждым отвешиванием спирто-эфирной смесью.

2. На ручных весах ВР-5 отвешивают 1,2 г глюкозы помещают на капсулу с капсулы в ступку.

3.Измельчают.

4.На ручных весах ВР-1 в ступку отвешивают 0,3 тиамина бромида и 0,6 кислоты аскорбиновой тщательно перемешивают, измельчают. Несколько раз снимая целюлоидной пластинкой порошковую смесь со стенок ступки и пестика.

5.Проверяют на однородность порошковую смесь и дозируют  по 0,35 на 6 доз.

6.Порошки упаковывают в вощаные капсулы, помещают в бумажный пакет, наклеивают № рецепта.

-Оформляют этикетками «Внутреннее», «Порошки», предупредительная надпись «Хранить в недоступном для детей месте». и дополнительные этикетки «Хранить в сухом месте», «Хранить в защищенном от света месте».

4.      Характеристика технологических стадий

Подготовительная стадия

На этом этапе фармацевт должен правильно подобрать весы, ступку, а также упаковочный материал с учетом физико-химических свойств ингредиентов.

Весы выбирают в зависимости от взвешиваемой навески с учетом минимальной и  максимально допустимой нагрузок весов. Наибольшая точность дозирования обеспечивается в тех случаях, когда взвешиваемая масса вещества близка к величине предельно допустимой нагрузки весов. Таблица «Метрологическая характеристика ручных и тарирных весов».

Изготовление порошков в аптечных условиях производят в ступках и начинают с выбора ступки. Ступки выпускают различных форм из фарфора, агата, латуни. Для измельчения лекарственных и вспомогательных веществ чаще всего применяют фарфоровые ступки с пестиком. Пестик должен соответствовать размеру ступки. Промышленностью выпускаются ступки семи номеров.

Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальную загрузку ступки с учетом параметров ступки, определенных в таблице № 1 приложения № 2 приказ 751н

Например: Ступки № 2 и № 3 (оптимальная загрузка 1,5, максимальная - 4,0) отличаются друг от друга высотой и диаметром. Следует отметить, что на аптечных ступках не указан номер. Его определяют, измерив диаметр ступки.

Измельчение — это процесс уменьшения размеров частиц твердых лекарственных средств при помощи различных приспособлений.

Измельчение фармацевтических субстанций, предназначенных для приготовления порошка, преследует две цели:

Ø  достижение более полного и быстрого терапевтического эффекта;

Ø  тонко измельченные вещества лучше смешиваются и меньше расслаиваются при дозировании.

При отсутствии специальных указаний в фармакопейных статьях ЛВ, в соответствии с требованиями ГФ, измельчают до размера частиц не более 0,160 мм.

Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ: недостаточное время - неполное измельчение, превышение - агрегация частиц.

Для некоторых веществ не удается получить размер частиц, соответствующий указанию ГФ, без применения специальных приемов диспергирования. Например трудноизмельчаемые ЛС (тимол, йод, камфора, ментол, борная кислота и иные вещества) измельчаются с использованием жидкого лекарственного средства (например, спирта этилового 95% из расчета 10 капель на 1 г измельчаемого вещества)

При измельчении небольшое количество вещества теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только то вещество, которое растирают первым, поэтому при изготовлении сложных порошков надо знать размер потерь лекарственных веществ в ступках приложение 2 таблица №2 «Нормы потерь лекарственных средств при растирании в ступке № 1*» приказ №751н

Правила затирания пор ступки:

1.      В первую очередь поры ступки затирают инертными порошками (лактоза, сахароза, натрия хлорид и др.), выписанными в рецепте или веществом общего списка;

2.      Вторыми в ступку помещают вещества по принципу: «от меньшего к большему»;

3.      Если вещества прописаны в равных количествах, сравнивают их абсолютные потери в ступке № 1. Поры затирают тем веществом, которое меньше теряется в ступке.

Пример:

Rp.: Analgini

        Sulfadimezini ana 3,0

        M.f.р.

         D.S. Присыпка.

Первым в ступке растирают сульфадимезин (его потери в ступке № 1 составляют 18 мг), затем добавляют анальгин (потери -22 мг).

Если вещества прописаны в рецепте в приблизительно равных (близких) количествах, рассчитывают относительные потери.

Относительная потеря вещества – это абсолютная потеря вещества в рабочей ступке, выраженная в процентах. Рассчитывают по формуле:   a×К×100

                                                                                                     m

а – абсолютная потеря лекарственного вещества в ступке № 1, г

К – коэффициент рабочей поверхности (показывает, во сколько раз рабочая поверхность дано ступки больше, чем ступки № 1). Находят по таблице №2 приложение 2 приказ 751н

m – масса вещества по прописи, г.

Rp: Analgini 2,5       Sulfadimezini 3,0       M.f.р.       D.S. Присыпка.

Анальгина 2,5 Сульфадимезина 3,0 Мобщ= 5,5

Порошок нужно готовить в ступке № 5 (оптимальная загрузка 6,0; максимальная 16,0).

О.p.ан.= 0,022 ×5 ×100   = 4%                               О.p.с.=  0,018 ×5 ×100  = 3%

                            2,5                                                                                3

Поры затирают веществом, имеющим наименьший % потерь. Поры ступки необходимо затирать сульфадимезином.

Максимальная загрузка каждого номера ступки не должна превышать 1/20 части ее объема. При измельчении в ступке сразу не ЛС они измельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке более рационально измельчать смесь лекарственных средств, чем каждое из них по отдельности.

Если соотношение масс веществ, входящих в состав порошков, не превышает 1 : 20, то после затирания пор первым веществом все остальные можно помещать в ступку и смешивать одновременно. Если соотношение масс превышает 1 : 20, то после затирания пор ступки большую часть первого вещества из ступки надо отсыпать на капсулу, а операцию смешивания следует проводить после добавления в ступку каждого последующего вещества. Отсыпанное количество первого вещества в ступку возвращают в последнюю очередь.

Просеивание

Применяется для получения частиц порошка однородного размера. В аптеках к этой стадии прибегают редко.

Смешивание

Измельчение и смешивание порошков осуществляется путѐм добавления последовательно ингредиентов от меньших количеств к большим количествам в предварительно затѐртой ступке индифферентным в фармакологическом отношении вспомогательным веществом или ЛС с соблюдением потерь в соответствии с таблицей N 2 приложения N 2 приказа Минздрава России от 26.10.2015 г. N 751н.

Остальные ингредиенты при изготовлении порошков добавляются в порядке увеличения их массы при соблюдении соотношения 1:20.

При отсутствии в таблице №2 данных о потерях веществ при диспергировании, придерживаются следующего правила смешивания: в первую очередь диспергируют трудноизмельчаемые вещества, затем крупнокристаллические, кристаллические и вещества с большей насыпной массой: цинка оксид, висмута нитрат основной и др.; затем добавляют мелкокристаллические, аморфные вещества (тальк, ликоподий); а также легкораспыляющиеся вещества с малой насыпной массой (магния оксид, магния карбонат и др.), которые во избежание распыления добавляют при осторожном перемешивании в последнюю очередь. В последнюю очередь так же добавляют жидкости. После затирания пор ступки ядовитые, наркотические, психотропные вещества и другие ЛС, подлежащие предменто количественному учету (далее ПКУ).

Дозирование

Различают дозирование порошков по массе и по объему.

Дозирование по массе является более точным и чаще всего применяется в аптеке. Дозирование по массе осуществляется с помощью ручных аптечных весов (весов для сыпучих материалов). Перед началом работы чашки весов протирают спирто-эфирной смесью. Порошок на чашку весов насыпают из ступки с помощью совочка или капсулатурки, после отвешивания высыпают на бумажную капсулу.

Дозирование по массе является трудоемким процессом.

Дозирование по объему характеризуется меньшей точностью, но отличается большей производительностью. Для дозирования по объему применяют специальные дозаторы. Ложечка-дозатор ТК-3 состоит из металлического корпуса, сбрасывателя, собственно дозатора и винта настройки, который применяют для установки требуемой развески порошков. Ложечка-дозатор рассчитана на расфасовку порошков массой от 0,2 до 1,0 г.

Объемный дозатор ДПР-2 обеспечивает объемное дозирование сыпучих лекарственных средств в дозах от 0,1 до 2,0 г.

ДПР-2 представляет собой цилиндрический корпус с подвижным штоком, ходовой гайкой и съемным наконечником.

Принцип работы основан на заполнении мерной полости фасуемым порошком при погружении наконечника дозатора в этот порошок. Регулирование навески порошка осуществляют путем перемещения штока.

Упаковка

Упаковку порошков осуществляют в соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0001.15 «Лекарственные формы».

Каждую дозу порошков расфасовывают в индивидуальную капсулу, капсулы помещаются в бумажный пакет.

Рис.1.Стадии упаковки в бумажную капсулу	Рис.2.Упаковка порошка в вощеную капсулу	Рис.3.Стадия упаковки в бумажный конверт

Упаковка изготовленных лекарственных препаратов осуществляется в зависимости от формы и способа применения лекарственного препарата.

Если вид упаковки не указан в рецепте, то порошки следует отпускать в бумажных капсулах. Выбор сорта капсул зависит от свойств ингредиентов, входящих в состав порошков.

1. Для упаковки негигроскопичных веществ используют капсулы из белой гладкой бумаги (писчая бумага).

2. Для веществ гигроскопичных, изменяющихся под действием кислорода, углекислого газа, используют капсулы из вощеной или парафинированной бумаги.

3. Для веществ летучих и растворяющихся в воске или парафине используют пергаментные капсулы. Вместо пергамента можно использовать целлофан. Возможно использование упаковки из полиэтиленовой пленки (для большого количества веществ).

Иногда в рецепте может быть указано: Da in capsulis gelatinosus – выдать в специальных медицинских желатиновых капсулах.

Порошки, упакованные в капсулы, отпускают из аптеки в бумажных пакетах или картонных коробках. Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, стеклянных или пластмассовых баночках.

Оформление порошков к отпуску

Маркировку готовой продукции проводят в соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0001.15 «Лекарственные формы».

             1. Все ЛП, изготовленные и расфасованные в аптечной организации или индивидуальным предпринимателем, имеющим лицензию на фармацевтическую деятельность, оформляются соответствующими этикетками (Приказ МЗ РФ 751н).

2. Выбор этикетки для оформления ЛП зависит от способа их применения. («Внутреннее» зелёная сигнальная полоса, или «Наружнее» оранжевая сигнальная полоса).

3. Этикетка обязательно должна содержать предупредительную надпись: «Хранить в недоступном для детей месте».

4. Размер этикетки определяется в соответствии с размерами посуды или другой упаковки, в которой отпускаются изготовленные ЛП.

На этикетках для оформления лекарственных препаратов, изготовленных для населения, должно быть указано:

а) наименование аптечной организации, ФИО индивидуального предпринимателя, имеющего лицензию на фармацевтическую деятельность;

б) местонахождение аптечной организации или место фармацевтической деятельности индивидуального предпринимателя;

в) номер рецепта (присваивается в аптеке);

г) ФИО пациента;

д) наименование или состав ЛП;

е) способ применения ЛП (внутреннее, наружное, для инъекций), вид ЛФ (глазные капли, мазь и т.д.);

ж) подробное описание способа применения;

з) дата изготовления ЛП;

и) срок годности ЛП («Годен до ____»);

к) цена ЛП;

л) предостережение «Хранить в недоступном для детей месте».

5. Текст этикетки должен быть напечатан типографским способом на русском языке.

Состав ЛП пишется от руки или наносится штампом.

Наименования ЛП, часто встречающихся в рецептуре, таких как Антигриппин, или изготовляемых в виде внутриаптечной заготовки, могут быть напечатаны типографским способом.

Контрольные вопросы

1.      Какие вещества добавляют в ступку в последнюю очередь?

2.      Какие вещества выбирают первыми для затирания пор ступки?

3.      Особенности изготовления порошков в случае, если соотношение веществ превышает 1:20.

4.      Перечислите стадии технологического процесса приготовления сложных порошков.

5.      Правила оформления порошков к отпуску.

СВР (выполнить письменно)

Задание 1.

Определить порошки по способу прописывания и дозирования  в рецепте.

Рецептурная пропись №1 Recipe: Glucosi 0,3              Acidi borici 0,1              Furacilini 0,2              Misce fiat pulvis.              Signa. Присыпка.	Рецептурнаяпропись №2 Recipe: Acid inicotinici 0,05               Dimedroli 0,05               Sacchari 0,2               Misce fiat pulvis.               Da tales doses№6               Signa. Принимать по 1 порошку 3                           раза в день.
Рецептурная пропись №3 Recipe: Natrii chloridi 10.0              Da tales doses№ 10.              Signa. 1 порошок на стакан  воды,                         полоскать 3 раза в день.	Рецептурная пропись №4 Recipe: Talci 15.0               Da. Signa. Присыпка.
Рецептурная пропись №5 Rp: Glucosi  0,2        Analgini 0,05        M. f. pulvis.        D. t. d № 10.        S. По 1 порошку при болях.	Рецептурная пропись №6 Rp: Glucosi  2,0        Analgini 0,5        M. f. pulvis.        Divide in partes aequales№10        S. По 1 порошку при болях.

А. распределительный способ: __________________________

Б. разделительный способ: ______________________________

С. Дозированные:   ____________________________________

D. Не дозированные: ___________________________________

Задание:

1.      Выпишите рецепт на ланинском языке

2.      Сделайте расчет ЛФ

Возьми: Рибофлавина 0,02

                Кислоты аскорбиновой  0,15

               Сахара 0,3

               Смешай, пусть получится порошок.

               Выдай таких доз №8.

               Обозначь. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.

Расчет:

Кислоты аскорбиновой  ____________

Рибофлавина _____________________

Сахара ___________________________

Масса общая порошка _____________

Развеска  _________________________

Домашнее задание

В.А.Гроссман «Технология изготовления лекарственных форм» стр.47-54;64