Литературный обзор "Антибиотики, сравнительная характеристика"

Сравнительная характеристика препаратов «Цефтриаксон» и «Цефотаксим» ГФ 14

Антибиотики группы Цефалоспоринов

Проанализировав таблицу, в которой приведена сравнительная характеристика препаратов, можем сделать следующий вывод:
1. Формулы препаратов имеют схожие фрагменты

2. Оценка подлинности проводится аналогичными способами

3. В статье «Цефтриаксон» отсутствует раздел «Удельный показатель поглощения»

4. Некоторые отличия наблюдаются в проведении количественного определения препаратов.

Цефтриаксон	Цефотаксим
	C16H16N5NaO7S2 М.м. 477,5
Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % цефтриаксона натрия C18H16N8Na2O7S3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Описание. Почти белый или желтоватый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в метаноле, очень мало растворим в этаноле.	Cодержит не менее 96,0 % и не более 102,0 % в пересчете на безводное вещество. Описание.  Белый или светло-жёлтый гигроскопичный порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в метаноле.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца в-ва ИК-СПЕКТРЫ ПРИВЕДЕНЫ В ПРИЛОЖЕНИИ
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца («Количественное определение»).
3. Качественная реакция.  Субстанция дает характерную реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»). 1)+калиевая соль ортосурьмяной кислоты-белый осадок 2) с цинкуранилацетатом
Прозрачность раствора. Раствор 0,6 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y5 или BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей»). pH. От 6,0 до 8,0 (12 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3). Вода. От 8,0 до 11,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,1 г (точная навеска) субстанции. Удельное вращение. От –155 до –170 в пересчёте на безводное вещество (1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»). Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.	Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). К 10 мл полученного раствора прибавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты. Раствор должен остаться прозрачным. Оптическая плотность раствора. Оптическая плотность 10 % раствора субстанции в воде при длине волны 430 нм не должна превышать 0,40 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). pH. От 4,5 до 6,5 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3). Вода.  Не более 3,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,3 г (точная навеска) субстанции. Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2. Удельное вращение.  От +58,0 до +64,0º в пересчёте на безводное вещество (1 % раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»). Удельный показатель поглощения.   от 360 до 390 при длине волны 235 нм. Около 20 мг (точная навеска) субстанции растворяют в воде и доводят водой до 100,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят водой до 100,0 мл.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). 2,0 г тетрадециламмония бромида и 2,0 г тетрагептиламмония бромида растворяют в 1 л растворителя. Растворитель. Вода – 0,067 М фосфатный буферный раствор рН 7,0 – цитратный буферный раствор рН 5,0 – ацетонитрил 440:55:5:500. Испытуемый раствор. Около 30 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл. ………	Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФА). Раствор динатрия гидрофосфата 7,1 г/л доведённый фосфорной кислотой до рН 6,25. Подвижная фаза (ПФБ). Метанол. Растворитель. ПФА – ПФБ 86:14. Испытуемый раствор. Около 40 мг (точная навеска) субстанции растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до 50,0 мл. Раствор сравнения А. 8,0 мг стандартного образца цефотаксима кислоты C16H17N5O8S2 растворяют в 10,0 мл растворителя. Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят растворителем до 100,0 мл. Раствор сравнения В. К 4,0 мл испытуемого раствора  прибавляют 1,0 мл разведённой хлористоводородной кислоты 7,3 %. Раствор нагревают при 40 оС в течение 2 часов. К раствору прибавляют 5,0 мл фосфатного буферного раствора рН 6,6 и 1,0 мл натрия гидроксида раствор 8,5 %. Раствор сравнения Г. 4 мг стандартного образца цефотаксима для идентификации пиков, содержащего примеси А, B, C, E и F растворяют в 5 мл растворителя. …….
Остаточные органические растворители.   В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза – 30 мг субстанции в 1 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч. Бактериальные эндотоксины. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной (ОФС «Пирогенность»). Тест-доза: 50 мг цефтриаксона натрия в 1 мл воды для инъекций на 1 кг массы кролика. Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Стерильность. Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение.  Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями. Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор. Содержание цефтриаксона натрия C18H16N8Na2O7S3 в субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах () вычисляют по формуле: где: – площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме испытуемого раствора;  – площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме раствора сравнения А;  – навеска субстанции, мг;  – навеска стандартного образца цефтриаксона натрия, мг;   – суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;   – содержание основного вещества в стандартном образце цефтриаксона натрия C18H16N8Na2O7S3, %.	Количественное определение.  Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями. Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор. Содержание цефтриаксона натрия C18H16N8Na2O7S3 в субстанции в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах () вычисляют по формуле: где: – площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме испытуемого раствора;  – площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме раствора сравнения А;  – навеска субстанции, мг;  – навеска стандартного образца цефтриаксона натрия, мг;   – суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;   – содержание основного вещества в стандартном образце цефтриаксона натрия C18H16N8Na2O7S3, %.
Хранение. В плотно закрытой стерильной упаковке, в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 оС.	Хранение. В плотно закрытой стерильной упаковке, в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 оС.

ИК-спектр цефтриаксона: