Научно-практическая работа по химии "Анализ подлинности антисептических препаратов и исследование возможности использования различных вариантов йодометрии

Управление образования города Пензы

XIIX научно-практическая конференция школьников
города Пензы

АНАЛИЗ ПОДЛИННОСТИ АНТИСЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

И ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВАРИАНТОВ ЙОДОМЕТРИИ ДЛЯ ИХ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Работу выполнила:

Тулупова Татьяна Павловна,

ученица 11А класса

МБОУ СОШ №71 г. Пензы.

Научный руководитель:

Шебурова Елена Алексеевна,

учитель химии первой категории

МБОУ СОШ №71 г. Пензы.

 Научный консультант:

Кузнецова Анна Викторовна, кандидат химических наук, доцент  кафедры «Общая

и клиническая фармакология» Пензенского Государственного Университета

Пенза, 2015

СОДЕРЖАНИЕ	Стр.
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ГРУПП ЛЕКАРСТВЕННЫХ АНТИСЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ,  ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ,   ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.1. История создания антисептиков
1.2. Классификация и характеристика антисептических медицинских препаратов
1.2.1. Раствор йода спиртовой
1.2.2. Бриллиантового зелёного раствор
1.2.3. Раствор перекиси водорода
1.3. Требования, предъявляемые к качеству   антисептиков
1.4. Йодометрическое титрование
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Выявление наиболее популярных антисептиков среди  учащихся МБОУ СОШ№71 г. Пензы
3.2. Анализ современного ассортимента антисептических лекарственных Препаратов йода, водорода пероксида и бриллиантового зеленого
3.3.Анализ качества антисептических лекарственных препаратов
3.3.1. Анализ подлинности раствора йода спиртового 5% ООО «Йодные технологии и маркетинг», г. Москва
3.3.2. Анализ подлинности раствора водорода пероксида 3% ООО «Гиппократ», г.Самара
3.3.3. Анализ подлинности раствора бриллиантового зеленого 1% ОАО «Самарамедпром», Самарская область
3.4.  Использование вариантов йодометрии для количественного определения антисептиков
3.4.1.  Прямая йодометрия для  количественного определения йода 5%
3.4.2. Косвенная йодометрия для  количественного определения раствора водорода пероксида 3%
3.4.3.Обратная йодометрия для  количественного определения бриллиантового зеленого 1%
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ПРИЛОЖЕНИЕ 2
ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Введение

Одной из наиболее важных задач здравоохранения является обеспечение населения безопасными, эффективными, качественными и доступными лекарственными средствами. На данный момент разработано и внедрено большое количество методов анализа качества лекарственных препаратов. Наибольшее применение получили методы титрования, т.к. не нуждаются в сложном оснащении и могут использоваться как в аптеках, так и в лабораториях.

Метод йодометрического титрования открывает перед исследователем широкие возможности для точного количественного определения антисептических лекарственных форм. 

Несомненно, применение антисептиков актуально во всех сферах человеческой жизнедеятельности. 

 Например, когда мы нечаянно режем палец на кухне, первое, что мы делаем - останавливаем кровь и обрабатываем рану антисептиком. Ангина, стоматит, отравление - все эти явления не могут обойти стороной ни кого, даже самых ярых сторонников и приверженцев здорового образа жизни. Во многих случаях именно антисептики помогают предотвратить развитие инфекции или болезни.

 Успехи современной хирургии были бы невозможны, если бы в свое время не были разработаны приемы борьбы с микроорганизмами, вызывающими развитие тяжелейших гнойных  процессов в ране.  Антисептические препараты открыли новую эру в хирургии, дали возможность для развития новых хирургических направлений - кардиохирургии, микрохирургии, трансплантации органов, и тому подобное.

 Ассортимент антисептических препаратов, зарегистрированных на российском фармацевтическом рынке, постоянно пополняется новыми наименованиями и лекарственными формами. Некоторые из них включены в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Таким образом, поиск эффективных методов исследования антисептических лекарственных средств является актуальной проблемой.

В связи с этим цель нашей работы: освоить методики определения подлинности 5% спиртового раствора  йода, 3% раствора водорода пероксида,1% раствора бриллиантового зеленого  и установить экспериментальным путем возможность использования йодометрии для количественного анализа данных препаратов. 

Задачи исследования:

1. Изучить  научную литературу по методам анализа фармацевтических препаратов, выявить требования фармакопейных статей, регламентирующих качество растворов йода, водорода пероксида и бриллиантового зеленого.

2. На основе анкетирование учащихся 10-х и 11-х классов МБОУ СОШ №71 г. Пензы   выявить антисептические лекарственные препараты, наиболее часто используемые в домашних условиях.

3. Провести анализ современного ассортимента лекарственных препаратов йода, водорода пероксида и бриллиантового зеленого, зарегистрированных в России.

4. Предложить химические реакции, характеризующие подлинность 5% спиртового раствора  йода, 3% раствора водорода пероксида,1% раствора бриллиантового зеленого.   

5. Изучить возможность применения вариантов йодометрического титрования для количественного определения действующих  веществ в антисептиках.  

Объект исследования:  лекарственные формы антисептического действия: раствор йода спиртовой 5%, раствор бриллиантового зеленого 1%, раствор водорода пероксида 3%  .

Предмет исследования: методы доказательства подлинности и количественного определения действующих веществ.

Практическая значимость: предложенные способы идентификации и количественного анализа антисептических растворов могут быть использованы на факультативных и элективных занятиях по химии, направленных на совершенствование практических навыков у учащихся.

Гипотеза. Мы предполагаем, что  варианты йодометрического титрования (прямое, обратное, косвенное) можно использовать для количественного анализа трех наиболее популярных  антисептиков.

Глава 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ГРУПП ЛЕКАРСТВЕННЫХ АНТИСЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ,  ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ,   ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

(обзор литературы)

1.1. История создания антисептиков

Антисептик — это определённое вещество, которое препятствует росту бактерий и других микроорганизмов. Его действие основано на способности угнетать жизнедеятельность микроорганизмов, что в конечном результате приводит к их гибели. Антисептики предупреждают процессы воспаления на поверхности открытых ран.  Применение антисептиков не ограничивается рамками профилактики и лечения различных заболеваний. Но в данной работе мы рассматриваем антисептик как средство, применяемое в медицине.  [7]

Отдельные упоминания о применении антисептиков можно обнаружить в работах врачей, начиная с древних времён, но они не являются научно обоснованными. Антисептик, как вещество, предупреждающее процесс гниения, осмысленно и целенаправленно начинает применяться только с середины XIX века.

К этому времени хирурги уже научились успешно проводить операции, но с лечением ран по прежнему возникали серьёзные проблемы. Часто пациенты умирали даже после несложных операций. И статистика была неутешительна — каждый шестой больной прямо из операционной отправлялся на кладбище.

 Коренным образом ситуация изменилась, когда английский хирург Джозеф Листер в 1865 году впервые для лечения открытой раны применил повязку, смоченную в карболовой кислоте. Карболовую кислоту, как антисептик, ещё в 1860 году начал использовать французский аптекарь Лемер. Джозеф Листер, изучив работы Луи Пастера (научно доказывающие, что причиной процессов гниения являются микроорганизмы), пришёл к выводу, что в рану больного микроорганизмы попадают с рук хирурга, а также из воздуха.

  В 1867 году Листер опубликовал статью под названием «О новом способе лечения переломов и гнойников с замечаниями о причинах нагноения», в которой изложил основы своего антисептического метода лечения ран. Это был настоящий прорыв в медицине и в частности в хирургии.

Но, предложенное Джозеф Листером, применение карболовой кислоты в качестве антисептика имело множество противников. Это объяснялось тем, что карболовая кислота обладает сильным раздражающим действием на ткани пациента, а также на руки хирурга. К тому же она токсична.

Стоит отметить, что к решению данной проблемы ещё до Джозефа Листера вплотную приблизился известный русский хирург Николай Иванович Пирогов, который в ряде случаев для лечения ран применял вещества, обладающие антисептическими свойствами, — камфорный спирт, хлорную известь, нитрат серебра и др. Но он не создал цельного учения о применении антисептиков, хотя и был близок к этому.

Через некоторое время появляется новый метод борьбы с инфекцией — асептический (комплекс мер по предупреждению попадания инфекции в рану), результаты применения которого настолько впечатлили врачей, что многие из них призывали полностью отказаться от антисептического метода. Но жизнь внесла свои коррективы.

Благодаря развитию химии стали появляться новые антисептические средства, которые пришли на смену карболовой кислоте. Новые антисептики стали менее токсичными для тканей пациента и его организма. А с началом Первой Мировой войны понадобились новые средства для лечения огнестрельных ран. Один лишь асептический метод в условиях ведения боевых действий не давал видимых результатов в борьбе с инфекцией. И на первый план выходят химические антисептики.

В последующие годы антисептика совершенствовалась и развивалась хирургами всех стран. Русские ученые (Пелехин П.П., Склифософский Н.В., Анощенко М.И., Грубее В.Ф., Красовский А.Я., Розанов Н.Н., Бурцев И.И. и др.) также внесли большой вклад в эту важнейшую проблему науки. [8]

1.2. Классификация и характеристика антисептических медицинских препаратов

Само слово антисептик происходит от греческого anti - против и septicas — гнилостный. Используются при лечении инфицированных ран, поражений слизистых оболочек и т.д. [2]

Большое число различных антисептиков можно систематизировать по многим признакам.

По способам применения различают средства для антисептического воздействия на кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, дыхательных, мочевыводящих путей и т.д.

Исходя из особенностей химического строения антисептики можно разделить на следующие группы:  

1. Галоиды (йод, йодинол, йодопирон, раствор люголя, хлорамин Б)

2. Соли тяжелых металлов (сулема, нитрат серебра, протаргол, колларгол, оксид цинка, оксицианид, ртути)

3. Спирты (этиловый спирт)

4. Альдегиды (формалин, лизол)

5. Фенолы (карболовая кислота, тройной раствор)

6. Красители (бриллиантовый зелёный, метиленовый синий)

7. Окислители (перекись водорода, перманганат калия, борная кислота)

10. Детергенты (хлоргексидина биглюконат, церигель, дегмин, дегмицид)

11. Производные нитрофурана (фурацилин, лифузоль, фурагин, фуразолидон, фурадонин)

12. Производные 8-оксихинолина (нитроксолин, энтеросептол, интестопан)

13. Производные хиноксалина (диоксидин)

14. Производные нитроимидазола (метронидазол)

15. Дёгти, смолы (дёготь берёзовый, ихтиол, нафталан)

16. Антисептики растительного происхождения (фитонциды, хлорофиллипт, эктерицид, бализ, календула)

17. Сульфаниламиды (стрептоцид, этазол, сульфадимезин, сульфазин, сульфадиметоксин, сульфален, бисептол)

Применяемые в настоящее время антисептики по источникам получения могут быть разделены на три группы:

- антисептики неорганической природы (перекись водорода, перманганат калия, борная кислота и бораты, неорганические соли ртути, меди, цинка, свинца, селены, серебра, аллюминия), в настоящее время широко применяют перекись водорода и йод;

- биорганические соединения (антибиотики, продукты извлеченные из растений - экстракты и масла из чеснока, календулы, эвкалипта и животных - эктирицид, лизоцим). Привлекает их малая токсичность, мягкое антисептическое действие, стимулирующее регенерацию и иммунитет. Они доступны, экологически чисты;

- органические соединения абиогенного (синтетического) характера (происхождения) - органические соединения галогенов (йода, хлора, брома, фтора), органические кислоты (молочная, салициловая, бензойная, оксолиновая), спирты, альдегиды, органические соли ртути, серебра, меди, серы, олова, фенольные производные, красители, поверхностно-активные вещества, препараты 8-оксихолина, нитрофурановые и сульфониламидные препараты местного значения (применения). [8]

Характеристика каждого препарата  приведена в таблице «Общая характеристика основных групп антисептических средств». (Приложение 1)

1.2.1. Раствор йода спиртовой

Синоним. Настойка йода.

Лекарственные формы. Выпускается раствор йода спиртовой 5%-ный. Он содержит в своем составе йода 5,0 г, калия йодида 2,0 г, воды и спирта 95% поровну до 100 мл. Выпускается во флаконах по 10 мл и в ампулах по 1 мл для наружного применения. Высшие дозы для взрослых внутрь 5%-ного раствора: ВРД — 20 капель, ВСД — 60 капель. [3]

Лечебные свойства. Растворы йода при местном применении оказывают противомикробное (антисептическое), раздражающее, отвлекающее и противовоспалительное действие. При приеме внутрь нормализуют функцию щитовидной железы. Препараты йода благоприятно влияют на обмен веществ, способствуют снижению уровня холестерина в крови, обладают антисклеротическим действием.

Показания к применению. Растворы йода используются наружно для обработки ран, операционного поля, для лечения грибковых заболеваний кожи, а также как отвлекающее средство при невралгиях, миозите, плеврите, воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Внутрь применяют препараты при заболеваниях щитовидной железы, атеросклерозе, бронхите, бронхиальной астме, ревматизме,  отравлении ртутью и свинцом.

Правила применения. При наружном применении раствором йода смазывают поверхность кожи, при наличии ран смазывают кожу у краев ран, не нанося на раневую поверхность. Для отвлекающего действия наносят раствор на кожу в виде сетки.
Внутрь раствор йода принимают в каплях, начиная с 1 капли и постепенно повышая разовую дозу до 10 капель — на 1 каплю в день. Принимают 2 раза в день после еды, предварительно растворив в 1 столовой ложке молока. Продолжительность курса лечения до 30 дней, оканчивают лечение, постепенно снижая дозу.

Побочные эффекты и осложнения. При лечении растворами йода возможны развитие насморка, кожной сыпи, лихорадки, появление крови в моче и другие признаки непереносимости.

Противопоказания. Применение йода противопоказано при индивидуальной непереносимости. Внутрь нельзя применять при туберкулезе легких, воспалениях почек (нефриты), при фурункулезе, угревых сыпях, пиодермии, диатезах, крапивнице. [13]

Механизм действия. Ионы йода способны окислять фосфолипиды клеточной стенки грибов, приводя к появлению в клеточной мембране щелей, вследствие чего нарушается трансмембранный ионный потенциал. Клетка гриба гибнет за счет выхода ионов К+ и вхождения ионов Na+ с водой. Элементарный йод связывается с аминогруппами клеточных белков и образует йодамины, вызывая при этом коагуляцию белков и гибель клеток. [8]

1.2.2. Бриллиантового зелёного раствор  

Характеристика: Антисептическое средство из группы красителей.
Зеленовато-золотистые комочки или золотисто-зеленый порошок. Трудно растворим в воде (1:50) и спирте; растворы имеют интенсивно зеленый цвет. Растворим в хлороформе.

Фармакология.  Фармакологическое действие - антисептическое. Является высокоактивным и быстродействующим антисептиком. Активен в отношении грамположительных бактерий. В водной среде действует губительно на культуру золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) в концентрации 1:10000000, его феноловый коэффициент равен 40000 (феноловый коэффициент — соотношение концентраций фенола и испытываемого антисептика, в которых вещества оказывают одинаковый противомикробный эффект, феноловый коэффициент — один из распространенных критериев оценки активности антисептика). Высокую чувствительность к бриллиантовому зеленому обнаруживает дифтерийная палочка (Corynebacterium diphtheriae). В присутствии органических веществ противомикробная активность снижается: при оценке активности этого красителя в среде, содержащей 10% сыворотки крови, феноловый коэффициент равен 120 (0,3% от величины в водной среде).

Применение. Свежие послеоперационные и посттравматические рубцы, ячмень, блефарит (воспаление век и ресниц), ссадины, порезы, нарушения целостности кожных покровов.

Противопоказания: Гиперчувствительность.

 Побочные действия: Раздражение кожи; при попадании на слизистую оболочку глаза — жжение, слезотечение.

  Взаимодействие: Несовместим с дезинфицирующими ЛС, содержащими активный йод, хлор, щелочи (в т.ч. раствор аммиака).

Способ применения и дозы: Наружно, наносят на поврежденную поверхность, захватывая окружающие здоровые ткани. [13]

Предостережения: не допускать попадания препарата на слизистую оболочку глаза.

Форма выпуска: в стеклянных флаконах. [6]

В основе механизма действия бриллиантового зеленого лежит способность вытеснять водород из соединений, необходимых для обеспечения жизнедеятельности бактерий.          

 Интересный факт, связанный с зелёнкой – нигде в мире, кроме постсоветских стран, зелёнку не используют. Это связано не только с эстетической стороной ее использования. Главная причина – отсутствие объективных данных о её безопасности. Это очень старый препарат, который был изобретен ещё до появления современных методов исследований лекарств, например, на канцерогенность. Естественно, что сегодня никто не хочет изучать такое старое и дешевое лекарство. [8]

1.2.3. Раствор перекиси водорода

 Фармакология. Антисептическое средство из группы оксидантов. Обладает также гемостатическим эффектом. При контакте перекиси водорода с поврежденной кожей и слизистыми оболочками высвобождается активный кислород, при этом происходит механическое очищение и инактивация органических веществ (протеины, кровь, гной). Антисептическое действие перекиси водорода не является стерилизующим, при его применении происходит лишь временное уменьшение количества микроорганизмов. [13]

      Показания. Для промываний и полосканий при стоматитах, ангинах, гинекологических заболеваниях. Небольшие поверхностные раны, мелкие капиллярные кровотечения из поверхностных ран, носовые кровотечения. [7]

     Режим дозирования.  Наружно применяют приготовленный 1% раствор. Для полоскания полости рта и горла применяют приготовленный 0.25% раствор.

     Побочные действия. Возможно: ощущение жжения в момент обработки раны; в отдельных случаях - аллергические реакции.

      Противопоказания. Повышенная чувствительность к перекиси водорода.

Особые указания. Не применяют для орошения полостей. [13]

     Лекарственное взаимодействии.  Раствор перекиси водорода нестабилен в щелочной среде, в присутствии солей металлов, сложных радикалов некоторых оксидантов, а также на свету и в тепле. [4]

     Механизм действия. Попадая в ткани, пероксид водорода распадается на воду и кислород. Последний компонент оказывает окисляющее действии на бактерии. Кроме того, важно учитывать, что при прохождении реакции перекись вспенивается, очищая рану не только от микробов, но и от гноя и мертвых тканей.  [8]

1.3. Требования, предъявляемые к качеству   антисептиков

Основное требование ко всем лекарственным средствам, в т. ч. антисептикам -безопасность и эффективность.  Показателями безопасности и качества антисептических препаратов  являются подлинность, количественное содержание действующего вещества, содержание посторонних примесей, микробиологическая чистота, а в ряде случаев -стерильность и антибактериальная активность.[7]

   Средства, применяемые для антисептики, должны обеспечивать:

·         широкий спектр действия в отношении микроорганизмов, простейших и грибов;

·         малый латентный период действия;

·         высокая активность, в том числе в присутствии биосубстратов;

·         химическая стойкость;

·         доступность (производство и стоимость);

·         отсутствие местного раздражающего действия;

·         минимальная всасываемость с места нанесения, особенно препаратов, используемых у детей, поскольку тканевые барьеры в раннем возрасте менее совершенны;

·         отсутствие аллергизирующего влияния;

·         низкая токсичность.

Эффективность антисептика зависит от многих факторов:

1.      Действие антисептиков зависит от концентрации. С увеличением концентрации действие антисептиков усиливается, бактериостатическое действие переходит в бактерицидное. Изменяется и характер действия антисептика на ткани: вяжущее – раздражающее, прижигающее; кератопластическое – кератолитическое.

2.      Имеет значение вид ткани, на которую наносится антисептик (слизистые или кожа).

3.      Степень фиксации антисептика тканями, так, например, красители хорошо фиксируются тканями, это предотвращает смывание их слюной или стирание с кожи и обуславливает более длительное действие на месте нанесения.

4.      Активность антисептика значительно снижается в присутствии органических веществ, так как антисептики реагируют с ними, образуя неактивные соединения. Исключение составляет фенол, который при взаимодействии с белками не образует с ними прочной связи, поэтому одна молекула фенола может прореагировать последовательно с рядом молекул белка.

5.      На действие антисептиков может влиять реакция среды. Некоторые антисептики активнее действуют в кислой среде, в частности, хлор отдающие соединения, фенол, уротропин.

6.      Некоторое значение имеет и температура, с ее повышением несколько возрастает антимикробная активность антисептиков.

7.      Местное действие антисептиков из группы солей металлов зависит от плотности образующихся альбуминатов. По плотности образующихся альбуминатов металлы располагаются в определенный ряд. Металлы, стоящие в левой части ряда, образуют с белками плотные альбуминаты, в правой – рыхлые. Поэтому соли свинца и алюминия характеризуются преимущественно вяжущим действием на ткани и слабым противомикробным действием, соли ртути отличаются выраженным прижигающим и сильным противомикробным эффектом.

8.      Существенную роль в действии солей металлов играет также характер кислоты, образующейся после взаимодействия металла с белком. Образование сильных кислот способствует проявлению повреждающего действия препарата на ткани.

9.      Для действия антисептиков имеет значение их растворимость в воде и способность к диссоциации. Например, хорошо растворимый и диссоциирующий ртути дихлорид обладает высокой антимикробной активностью, а нерастворимая в воде ртути окись желтая действует слабее. Слабые кислоты и щелочи способны в виде недиссоциированных молекул проникать через клеточные оболочки микробов внутрь микробных тел. Подвергаясь здесь диссоциации, они денатурируют белки протоплазмы микробов.

10.  Действие антисептиков зависит и от формы бактерий. Большинство антисептиков влияют на вегетативные формы бактерий, но не действуют на споры. Группа формальдегида оказывает сильное противомикробное действие, влияя не только на вегетативные формы бактерий, но и на споры. [8]

1.4. Йодометрическое титрование

Йодометрия представляет собой метод количественного химического анализа, в основе которого лежат  окислительно-восстановительных свойств йода.  По сравнению с другими титриметрическими методами йодометрия отличается высокой степенью точности и надежности полученных данных. [9]

 Атомы йода, принимая электроны от веществ – восстановителей, ведут себя в реакциях как окислители:

 I₂⁰+2е → 2I^-

 Анионы йода, напротив, легко отдают свои электроны веществам-окислителям и, следовательно, играют в реакциях роль восстановителей:

 2I^- -2e → I₂⁰

 Эти окислительно-восстановительные свойства йода и его ионов лежат в основе йодометрии.

В качестве рабочего раствора в йодометрии применяют титрованный рабочий раствор тиосульфата натрия, установка точной концентрации которого осуществляются по перманганату калия тоже методом йодометрии.

 При взаимодействии йода с тиосульфатом натрия происходит реакция:

 I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆ – тетратионат натрия

Внешним признаком рассмотренной реакции является обесцвечивание бурого раствора йода. Точка эквивалентности при титровании устанавливается с помощью крахмала, играющего в этом случае роль индикатора (переход от синего к бесцветному). Его добавляют тогда, когда йода в растворе остается мало (бледно желтая окраска).

Йодометрическим методом можно измерить как окислители, так и восстановители.             Существует три вида титрования в йодометрии: прямое, обратное и замещение.

Прямое титрование. Это измерение восстановителя.  Проводя прямое титрование необходимо помнить о летучести йода. Стандартным  раствором в прямом титровании является раствор йода, а индикатором крахмал, который добавляют сразу. Титруют до появления светло синей окраски.

Химизм. 2Na₂S₂O₃+I₂→2NaI+Na₂S₄O₆ – тетротионат натрия.

Расчёт: m(Na₂S₂O₃)=V(I₂)*C(1/zI₂)*M(1/z Na₂S₂O₃)

При прямом титровании возможны погрешности, а именно: 1.∆Е – мала, реакция идёт медленно особенно в конце титрования и не успевший прореагировать йод окрашивает крахмал, что приводит к заниженным результатам анализа.2.Восстановитель может окисляться кислородом воздуха, получается заниженный результат.

Обратное титрование. Лучшие результаты получаются методом обратного титрования. Анализируемый раствор обрабатывают избыточным кол-вом точно отмеренного раствора йода. А его избыток оттитровывают раствором тиосульфата. Начинают титровать без индикатора и титруют до бледно жёлтого окрашивания. Затем добавляют крахмал и титруют до исчезновения синей окраски. Крахмал добавляют тогда, когда йода в растворе останется мало (бледно-жёлтый раствор). Крахмал адсорбирует йод и адсорбированный йод медленно реагирует с Na₂S₂O₃, что приводит к погрешности анализа – завышенный результат.

Химизм: 

I₂+Na₂S₂O₃→2NaI+Na₂S₄O₆ ;

Расчёт: m(Na₂SO₃)=[С(1/zI₂)*V(I₂)-C(1/z Na₂S₂O₃)*V(Na₂S₂O₃)]* M (1/z Na₂SO₃) [10]

    Косвенный метод- титрование  заместителя.  При косвенном титровании титрованным   раствором титруют не определяемый компонент, а его заместитель, который выделяется (в эквивалентном кол-ве) при реакции этого компонента с другим специально добавленным реактивом. Так при косвенном йодометрическом титровании вначале проводят реакцию  между окислителем и йодидом калия в кислой среде. Для подкисления используют серную или соляную кислоты. Выделившийся свободный йод титруют раствором тиосульфата натрия. Например, при количественном определении сульфата меди к нему прибавляют йодид калия, и выделившийся в эквивалентном количестве йод, титруют тиосульфатом натрия.

Химизм. 2CuSO₄+4KI→2CuI↓+I₂+2K₂SO₄, I₂ – заместитель

I₂+2Na₂S₂O₃→2NaI+Na₂S₄O₆

Расчёт: m(Cu)=V(Na₂S₂O₃)*C(1/z Na₂S₂O₃)*M(1/zCu), Z=1, Cu²⁺+1e→Cu.

Титрование заместителя применяют, когда нет подходящей реакции или индикатора для прямого титрования. [9]

К достоинствам метода йодометрии можно отнести следующие:

1.   Большая точность по сравнению с другими методами окислительно-восстановительного титрования.

2.   Растворы йода окрашены, и титрование можно проводить без индикатора. Желтая окраска ионов йода при отсутствии других окрашенных продуктов отчетливо видна при очень малой концентрации.

3.   Йод хорошо растворяется в органических растворителях, поэтому метод широко применяется для титрования в неводных средах.

Условия проведения йодометрического титрования.

1.      Титрование раствором йода следует проводить при низких температурах во избежание улетучивания йода. Кроме того, обычно применяемый в йодометрии в качестве индикатора крахмал становится менее чувствительным при повышении температуры.

2.      Йодометрическое титрование проводят в слабокислых, нейтральных и слабощелочных растворах. [10]

Глава 2.  ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявление и исследование качества популярных антисептиков проводилось в октябре-ноябре 2015 года. Анализ подлинности антисептических препаратов: растворов йода, водорода пероксида и бриллиантового зеленого осуществляли в условиях химического кабинета школы  МБОУ СОШ №71 г. Пензы, количественный анализ титриметрическими методами проводили на кафедре «Общей и клинической фармакологии» Медицинского института Пензенского государственного университета. 

Объектами исследования являются раствор йода спиртовой 5%, раствор бриллиантового зеленого 1%, раствор водорода пероксида 3%  .

Анкетирование среди старшеклассников МБОУ СОШ №71 г. Пензы проводили  с целью  выявления  наиболее часто используемых антисептических препаратов  и установления причин  выбора этих антисептиков. При анкетировании также выяснялся вопрос, насколько интересует учащихся качество используемых лекарственных средств. (Приложение 2)  

Анализ реестра лекарственных средств проводили с целью определения торговых марк, производителей и лекарственных форм зарегистрированных на территории РФ антисептиков, содержащих  йод, водорода пероксид и бриллиантовый зеленый.

 Лабораторные исследования качества растворов  йода и бриллиантового зеленого проводили согласно требованиям фармакопейных статей. При количественном определении пероксида водорода заменили метод перманганатометрии на йодометрию, а качественный анализ проходил по государственному стандарту.  

Фармакопейная статья ФС 2826-012-15 «Раствор йода спиртовой 5%»              (Solutio iodi spirituosa 5%)

Состав: I2   50г

                               KI   20г

                 H2O  и  C2H5OH поровну до 1л
           Описание. Прозрачная жидкость красно-бурого цвета с характерным запахом. Раствор готовят на  разбавленном спирте (до 46%) с добавлением    KI поэтому раствор более устойчив при хранении.

Подлинность. К 1-2 каплям раствора прибавляют 1-2 мл воды и 2-3 капли раствора крахмала. Появляется синее окрашивание.

К 1 мл препарата добавляют 2-3 мл 0.1 моль/л раствора тиосульфата натрия до обесцвечивания.

Количественное определение.  К 1 мл раствора прибавляют пипеткой точно 5 мл воды. Титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцве­чивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть 4,9%-5,2%. [12]

Расчет проводят по формуле:

(1*)   С(%)= V*K*Т*100%

                         а

где а - объем лекарственной формы, взятый для определения;

V - количество титрованного раствора Na2S2O3 израсходованного на титрование;

Т- титр по определенному веществу;

К- коэффициент поправки титрованного раствора, принятый за 1

Т= Сн (титранта)*Мэкв

               1000

Мэкв = М*fэкв

Fэкв=  1/n

Где  n число принятых или отданных электронов.

Хранение. В прохладном защищенном от света месте. [3], [15]

Фармакопейная статья ФС 2826-013-15 «Раствор водорода пероксида  разведенный 3%» (Solutio Hydrogenii peroxydi diluta)
Н2О2
           Состав: пергидроля         10,0 г      

             антифибрина      или бензоата натрия   0,05 г              

             воды         до        100 мл

           Описание. Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха.

Подлинность. К 0,5 мл препарата прибавляют 2-3 капли разведенной серной кислоты, 1-2 мл эфира, 3-4 капли раствора калия бихромата и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.

            К 2мл препарата 1 мл разведенной серной кислоты, 1 мл раствора калия йодида, 5 мл хлороформа и взбалтывают. Слой хлороформа окрашивается в фиолетовый цвет.

            К 5мл препарата 1 мл разведенной серной кислоты, 0,5 мл 1% раствора калия перманганата, который в процессе реакции обесцвечивается.           

          Бензоат натрия. 30 мл препарата упаривают до 2 мл и вносят 3-5 капель 5% раствора сульфата меди, образуется осадок буро-зеленого цвета.

 Количественное определение.   2 мл лекарственной формы поместить в мерную колбу на 100 мл, довести водой до метки. 5 мл полученного разведения поместить в колбу для титрования, прибавить 0, 2г йодида калия и 5 мл разбавленной серной кислоты, оставляют на 10 мин в темном месте.  Выделившейся йод титруют 0,1 М раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания (индикатор крахмал).

М.м. (H₂O₂) = 34,01

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата соответствует 0,001701 г перекиси водорода, которого в препарате должно быть 2,7-3,3 % [12]

Расчет количественного содержания перекиси водорода проводят по формуле:

(2)

V - количество титрованного раствора Na2S2O3 израсходованного на титрование;

Т - количество вещества, соответствующее 1 мл титрованного раствора (титр по определяемому веществу);

k - коэффициент поправки титрованного раствора;

Z - объем колбы, в которой проводили разведение;

а - объем лекарственной формы, взятой для определения;

Н - объем разведения, взятый на определения, мл.

Хранение. В  защищенном от света месте. [3], [15]

Фармакопейная статья ФС 2826-010-14 «Раствор бриллиантового зеленого 1%»   (SolutioViridisnitentis)С29Н34N2О4
N-[4-[[4-(Диэтиламино)фенил](фенил)метилен]циклогекса-2,5-диен-1-илиден]-N,N-диэтиламмония оксалат (1:1)

Состав. Бриллиантового зеленого 1г

              Спирта этилового 60% до 100 мл

          Описание. Прозрачная интенсивно зеленого цвета жидкость, с запахом этилового спирта.      

          Подлинность. К 1 мл препарата прибавляют 0, 5 мл воды и 3-4 капли разведенной  соляной кислоты; появляется оранжево-коричневое окрашивание (бриллиантовый зеленый).

   К 1 мл   препарата прибавляют 0,5 мл воды  и 2 капли раствора гидроксида натрия; образуется осадок зеленого цвета.

           Количественное определение. 2 мл 1% раствора бриллиантового зеленого спиртового в мерную колбу вместимостью 50мл, прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 10 мл 0,1 н. раствора йода, тщательно взбалтывают и доводят объем раствора водой очищенной до метки. По отстаивании раствор быстро фильтруют через вату, отбрасывая первые 5 мл фильтрата. Последующие 10 мл фильтрата титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия до желтого окрашивания (индикатор-крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,00593 г С₂₉Н₃₄N₂O₄ (бриллиантового зеленого), которого в препарате, соответственно, должно быть 0,95-1,05%. [12]

Контрольный опыт. В мерную колбу на 50 мл, прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты,  10 мл 0,1 н. раствора йода, тщательно взбалтывают и доводят объем раствора водой очищенной до метки. Перенося 10 мл фильтрата в колбу для титрования и йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия до желтого окрашивания (индикатор-крахмал).

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,00593 г С₂₉Н₃₄N₂O₄.

Молярная масса составляет 475,6г/моль. 

Для расчета используют формулу 1*.

V = V₁-V₂

V₁ - количество титрованного раствора Na2S2O3 израсходованного на контрольный опыт.

V₂ - количество титрованного раствора Na2S2O3 израсходованного на титрование;

Хранение. Хранить в сухом, защищенном от света месте. [6], [15]

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ Исследования  

3.1. Выявление наиболее популярных антисептиков среди  учащихся

МБОУ СОШ№71 г. Пензы

Анкетирование учащихся 10-х и 11-х классов МБОУ СОШ №71 г. Пензы проводилось с целью  выявления антисептические лекарственные препараты, наиболее часто используемые в домашних условиях. В анкетировании приняли участие 50 человек, из них 22 мальчика и 18 девочек. Возраст участников от 15 до 17 лет.

Анализ анкетирования показал, что для обработки неглубоких ран в домашних условиях более половины  ребят (55%) используют пероксид водорода, а так же применяют бриллиантовый зеленый и  йод. Следует заметить, что небольшой процент опрошенных (14%) не используют лекарственные препараты и доверяют возможностям своего организма (рис. 1)

Рис. 1. Антисептические препараты, наиболее популярные у старшеклассников МБОУ СОШ №71

При выборе  конкретного антисептического препарата особое внимание уделяется его ценовой доступности и воздействию на организм. (рис. 2)

Рис. 2. Основные причины выбора конкретного антисептика школьниками.

Как выяснилось,  69% опрошенных интересует вопрос качества используемого препарата для обработки ран, 31% не задумывались на данную тему ( рис.  3)

Рис. 3. Доля учащихся, для которых важно качество лекарственных препаратов.

Таким образом, при анкетировании учащихся 10-х и 11-х классов МБОУ СОШ №71 г. Пензы   выявлено, что наиболее часто в домашних условиях используются растворы йода, водорода пероксида и бриллиантового зеленого. Эти препараты и были использованы в качестве объектов исследования.

.

3.2. Анализ современного ассортимента антисептических лекарственных препаратов

йода, водорода пероксида и бриллиантового зеленого

Анализ современного ассортимента лекарственных препаратов йода, водорода пероксида и бриллиантового зеленого, зарегистрированных в России проводился на основе базы данных Государственного реестра лекарственных средств.  [13]

Исследуемые антисептические лекарственные препараты официально зарегистрированы в Российской Федерации  и  включены в единый государственный реестр лекарственных средств.  Интересно, что только водорода пероксид включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов медицинского применения.

На основании анализа реестра  установлено, что наиболее широк ассортимент лекарственных форм водорода пероксида (3%), 44 фирмы-производителя выпускают лекарственные препараты с этим названием (рис. 4). Далее следует бриллиантовый зеленый (1%) – 27 препаратов и раствор йода (5%) - 5 производителей. Все препараты произведены в России.

Рис. 4.  Количество антисептических препаратов йода 5%, водорода пероксида и бриллиантового зеленого 1%, зарегистрированных в РФ.

Для исследований антисептические лекарственные препараты были приобретены в ближайшей к школе аптеке ОАО «Фармация». Это наиболее крупная в Пензе сеть фармацевтических препаратов.

Объектами исследования стали:

№ п/п	Торговое название антисептика	Производитель, цена
1	Раствор йода спиртовой 5%	ООО «Йодные технологии и маркетинг», г.Москва
2	Раствор перекиси водорода 3%	ООО «Гиппократ», г.Самара
3	Раствор бриллиантового зеленого спиртовой 1%	ОАО «Самарамедпром», Самарская область

3.3. Анализ качества антисептических лекарственных препаратов

Первой стадией анализа качества лекарственных препаратов является оценка физических показателей (цвет, запах и т. д.).

Следующая стадии анализа - химические реакции на подлинность. Испытание на подлинность (качественный анализ)  — это подтверждение идентичности анализируемого лекарственного вещества (лекарственной формы), осуществляемое на основе требований Фармакопеи или другой нормативно-технической документации. [2]
           Завершающим этапом является количественное определение активного вещества. Количественный анализ лекарственных форм заключается в определении количественного содержания вещества, входящего в состав лекарственной формы. Определение подлинности и количественное опре­деление базируются на химических свойствах соответствующих веществ. [1]

3.3.1. Анализ подлинности раствора йода спиртового 5% ООО «Йодные технологии и

маркетинг», г. Москва

 По описанию раствор йода 5% - прозрачная жидкость красно-бурого цвета с характерным запахом.

Подлинность. 1). Для подтверждения подлинности йода используется его способность образовывать клатратные соединения включения синего цвета с крахмалом.

 йод         +        крахмал        =>     соединение фиолетового цвета

   I₂       +    (C₆H₁₀O₅)n   =>  I₂*(C₆H₁₀O₅)n 

(бурый.)              (прозр.)                      (фиолетовый)

2). Бурая окраска йода обесцвечивается тиосульфатом натрия. Эта рееакция основана на окислительных свойствах йода.  (Приложение 3)

 I₂ + 2Na₂S₂O₃  → 2NaI+ Na₂S₄O₆

Таким образом, было доказано присутствие йода. в исследуемом лекарственном препарате.

3.3.2. Анализ подлинности раствора водорода пероксида 3% ООО «Гиппократ», г.Самара

Описание. Водорода пероксид – бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Подлинность. Химические реакции, подтверждающие подлинность водорода пероксида основаны на окислительных и восстановительных свойствах вещества.

1). Реакция образования  окрашенных в синий цвет  надхромовых кислот при действии бихромата калия в среде серной кислоты основана на окислительных свойствах пероксида водорода.

K₂Cr₂O₇ + H₂SO₄ = H₂Cr₂O₇ + K₂SO₄

Надхромовые кислоты экстрагируются в эфир и окрашивают его в синий цвет.

2). Следующая реакция также основана на окислительных свойствах пероксида водорода. Перекись окисляет йодид калия в кислой среде.  Эффект реакции  - образование молекулярного йода, фиолетового цвета в хлороформе.

           H2O2+ 2KI+ H 2SO4→I2 + K2SO₄+2H2O

3). Для анализа подлинности водорода пероксида мы использовали еще одну реакцию с четким внешним эффектом - обесцвечивание перманганата калия. В этом случае водорода пероксид проявляет свойства восстановителя, сам окисляется до кислорода.

          5H₂O₂ + 2KMnO₄ + 3H₂SO₄ → 5O₂↑ + K₂SO₄ + 2MnSO₄ + 8H₂O  (Приложение 3).

Пероксид водорода – нестабильное соединение. При хранении разлагается с выделением кислорода, при этом снижается содержание действующего вещества и фармакологическое действие препарата.

2H₂O₂ = 2H₂O + O₂

Для стабилизации в лекарственные формы  перекиси водорода добавляют бензоат натрия, качественное обнаружение которого возможно по реакции образования осадка буро-зеленого цвета с сульфатом меди:

Бензоат натрия.

Таким образом, проведенный анализ подтверждает подлинность раствора перекиси водорода.

3.3.3. Анализ подлинности раствора бриллиантового зеленого 1% ОАО «Самарамедпром», Самарская область

Описание. Прозрачная интенсивно зеленого цвета жидкость, с запахом этилового спирта.     

Подлинность препарата устанавливается с помощь цветных и осадочных реакций. (Приложение 3)

1). В реакции с раствором соляной кислоты ярко зеленый цвет меняется на кирпично-оранжевый. Химизм процесса отражает следующая реакция:

C₂₉H₃₄N₂O₄ + НСl → C₂₇H₃₃N₂ Cl + Н₂С₂О₄

2). Идентификация с участием гидроксида натрия сопровождается образование бледно-зеленого осадка бриллиантового зеленого.

Таким образом, проведенные качественные реакции доказывают подлинность раствор бриллиантового зеленого.  

3.4.  Использование вариантов йодометрии для количественного определения антисептиков

3.4.1.  Прямая йодометрия для  количественного определения йода 5%

Прямая йодометрия – наиболее простой вид титрования. Реакция между йодом и тиосульфатом натрия идет мгновенно. Индикатор – крахмал, конец титрования определяют по исчезновению синей окраски йода.

I₂ + 2Na₂S₂O₃  → 2NaI+ Na₂S₄O₆

По результатам трех титрований вычислили  средний объем V_ср(Nа₂S₂О₃), мл и определили концентрацию йода в лекарственной форме.

Таблица 2. Количественное определение йода титрованием натрия тиосульфатом

Название антисептика	Объем  Na2S2O3 , мл	Установленная концентрация %	Допустимые нормы отклонений концентрации
Раствор йода спиртовой 5%	3.73мл	4.94%	4.9-5.2 %

          Метод прямого йодометрическое титрование позволил нам установить, что концентрация йода в исследуемой лекарственной форме соответствует допустимым значениям.

3.4.2.      Косвенная йодометрия для  количественного определения раствора

водорода пероксида 3%

Особые свойства водорода пероксида как окислителя позволяют использовать косвенный метод его титрования. Реакция между водорода пероксидом и калия йодидом идет количественно, выделяется эквивалентное количество йода, который можно оттитровать   тиосульфатом натрия

Н2О2+ 2КI + Н2SO4 →I2+ К2SO4+ 2Н2О

 I2 + 2 Na 2S2O3 →2NaI + Na2S4O6

При косвенном методе используется один титрант – тиосульфат натрия, расчеты в косвенном методе аналогичны прямому. По результатам трех титрований вычисляем  средний объем V_ср(Nа₂S₂О₃), мл и определяем концентрацию пероксида водорода. 

Таблица 3. Количественное определение водорода пероксида методом косвенной йодометрии

Название антисептика	Объем  Na2S2O3 , мл	Установленная концентрация %	Допустимые нормы отклонений концентрации
Раствор перекиси водорода 3%	1.76 мл	3.02%	2.7-3.3%

Показатель концентрации,  установленный путем йодометрии, находится в пределах нормы.

3.4.3.      Обратная йодометрия для  количественного определения

бриллиантового зеленого 1%

 Бриллиантовый зеленый – соль образованная органическим основанием и щавелевой кислотой. Органическое основание образует нерастворимое комплексное соединение с йодом.

C₂₇H₃₃N₂  ⁺  ₊  4I2  → [C₂₇H₃₃N₂  ]⁺ I^- *2I2

Для количественного определения бриллиантового зеленого мы предлагаем вариант обратной йодометрии - титрование избытка йода,  не осадившегося с красителем. Для точности определения необходимо отфильтровать нерастворимый комплекс, и оттитровать избыток йода в фильтрате натрия тиосульфатом.

I2 + 2 Na 2S2O3 →2NaI + Na2S4O6

В этом методе необходимо два титрованных раствора – йод и тиосульфат натрия, контрольный опыт проводится без бриллиантового зеленого.

Таблица 4. Количественное определение бриллиантового зеленого методом обратной йодометрии

Название антисептика	Vk(Na2S2O3 ) -Vо(Na2S2O3 ) , мл	Установленная концентрация %	Допустимые нормы отклонений концентрации
Раствор бриллиантового зеленого 1%	0,85мл	1,06%	0,95-1,05%

Применяемый  метод количественного анализа  бриллиантового зеленого  позволяет  сделать вывод о том, что данный  показатели соответствует требованиям Фармакопейной статьи.

ВЫВОДЫ

1. Проведен анализ  научной литературу по методам анализа фармацевтических препаратов, изучены основные требования Государственного стандарта качества антисептических лекарственных средств (фармакопейные статьи). Рассмотрена классификация и характеристика данной группы веществ

2. На основе анкетирования учащихся МБОУ СОШ №71 г. Пензы установлено, что наиболее часто используемыми антисептиками являются пероксид водорода, бриллиантовый зеленый и йод. Популярность этих лекарственных форм обусловлена их эффективностью и невысокой ценой.

3. При исследовании современного Российского ассортимента антисептических лекарственных препаратов обнаружено, что зарегистрировано  44  препарата водорода пероксида 3%, 24 препарата   бриллиантовый зеленый 2%   и 5 - йода 5%. Все препараты произведены в России.

4. Предложены и освоены методы анализа подлинности антисептических препаратов: йода 5%, водорода пероксида 3%, бриллиантовый зеленый 1%.  Все реакции сопровождаются четким внешним эффектом.

5. Экспериментально доказана возможность использования всех трех вариантов йодометрического титрования (прямое – для анализа йода, косвенное для водорода пероксида и обратное – для бриллиантового зеленого) для количественного определения действующих веществ в антисептиках.

6. Купленные в аптеке антисептические препараты соответствуют требованиям фармакопейных статей по показателям «описание», «подлинность» и «количественное определение».

Литература:

1. Арзамасцев А.П., Фармацевтическая химия. – М.: изд. «ГЭОТАР-МЕД», 2004, 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: изд. «Медпресс-информ», 2007. – 624 с.

3. Государственная фармакопея СССР, X издание. - М.: Медицина, 1968 – 1079 с.

4. Государственная фармакопея СССР: вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. – 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. 336 с.

5. Государственная фармакопея СССР: вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. 400 с.

6. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII издание (1 часть). М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения 2008. 696 с.

7. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К., Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.. Медицина.1989. – 288 с.

8. Красильников А.П. Справочник по антисептике. – М: изд. «Высшая школа», 1995, 367 с.

9. Основы аналитической химии. Практическое руководство: учеб. Пособие для вузов / В. И. Фадеева, Т. Н. Шеховцова, В. М. Иванов и др. Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высш. шк., 2001. 463 с.

10. Основы аналитической химии. В 2 кн. Учеб. для вузов / Ю. А. Золотов, Е. Н. Дорохова и др. Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высш. шк., 1999.

11. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках

12. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97. О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках

13. Регистр лекарственных средств России. – Энциклопедия лекарств R. – 7 изд., перераб. и доп. – М.: «РСЛ-2000», 2000. – 1520 с.

14. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Арзамасцев А.П., Аксенова Э.Н., Андрианова О.П. и др. - М.: Медицина, 2001. 384 с.

15. Фармацевтический анализ лекарственных средств. Ред. В.А. Шаповаловой. Харьков, ИМП Рубикон, 1995. 400с.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Общая характеристика основных групп антисептических и дезинфицирующих средств.

Группа веществ и основные препараты	Применение	Примечание
Галогены и галогенсодержащие соединения
йод (спиртовой раствор)	Обработка кожи и слизистых оболочек	Обладает раздражающим и отвлекающим действием
Йодинол	Обработка слизистых оболочек, гнойных ран, инфицированных ожогов, трофических и варикозных язв.	Разлагается под действием щелочей
моналазон динатрия(Пантоцид)	Обеззараживание воды, обработка рук медперсонала, ран	Практически не изменяет вкус воды
натрия гипохлорит	Обработка кожи, слизистых оболочек, ран	Не следует допускать попадания в глаза
поливидон-йод(Бетадин)	Обработка кожи и слизистых оболочек, обработка рук медицинского персонала	Нельзя комбинировать с другими антисептиками и дезинфицирующими средствами
тозилхлорамид натрия(Хлорамин Б)	Обработка ран и рук медперсонала, неметаллических инструментов	Обладает дезодорирующими свойствами (устраняет неприятный запах)
хлоргексидин(Пливасепт)	Обработка рук хирурга, операционного поля, ран, мочевого пузыря, стерилизация хирургического инструмента, профилактика венерических заболеваний	Не следует применять для обработки конъюнктивы и промывания полостей
Окислители
бензоила пероксид	Юношеские угри
водорода пероксид(Перекись водорода)	Обработка слизистых оболочек, ран	Способствует остановке кровотечения
калия перманганат	Промывание ран, полоскание полости рта и горла, обработка язв и ожогов, спринцевание и промывание в гинекологической и урологической практике. Промывание желудка при отравлении фосфором, морфином и другими алкалоидами	Не следует допускать попадания порошка на кожу
карбамида пероксид (Гидроперит)	Обработка слизистых оболочек, ран
Кислоты и щелочи
борная кислота	Обработка слизистых оболочек (в том числе конъюнктивы), кожи. Педикулез	Нельзя применять в детском возрасте
натрия тетраборат (Бура)	Обработка кожи, спринцевание	Нельзя применять в детском возрасте
салициловая кислота	Обработка кожи
Спирты и альдегиды
этанол	Обработка кожи, дезинфекция инструмента, обработка рук хирурга, операционного поля	Для обработки кожи более подходит 70% раствор, который глубже проникает в кожу, чем 95%
формальдегид	Мытье рук, обработка кожи, дезинфекция инструментов, спринцевание, потливость
метенамин(Гексаметилентетрамин)	Микробные поражения мочевыводящих путей (мочеточник, мочевой пузырь, уретра)	В кислой среде (при воспалительных процессах среда подкисляется) разлагается с выделением формальдегида, который и оказывает антисептическое действие
Соли металлов
ртути хлорид (Сулема)	Дезинфекция белья, одежды, посуды, помещений	Высокотоксичен. Нельзя допускать попадания на кожу, слизистые оболочки, в полость рта
ртути амидохлорид	Обработка кожи
серебра нитрат (Ляпис)	Обработка кожи и слизистых оболочек	Несовместим с органическими соединениями, хлоридами, бромидами, йодидами
цинка сульфат	Обработка слизистых оболочек, спринцевание
цинка оксид	Кожные заболевания, опрелости у детей
Фенолы и родственные соединения
карболовая кислота(Фенол)	Дезинфекция предметов, помещений, инструментов, белья	Всасывается со слизистых оболочек
резорцин	Обработка кожи
биклотимол	Обработка слизистых оболочек полости рта и носа
поликрезулен (Ваготил)	Обработка слизистых оболочек в гинекологии, кожи, язв, ожогов, ран, слизистой оболочки полости рта
Красители
бриллиантовый зеленый	Обработка мелких повреждений кожи
метилтиониния хлорид(Метиленовый синий)	Обработка кожи, промывание полостей, в качестве антидота при отравлении цианидами, окисью углерода, сероводородом
эозин	Обработка кожи, ран, слизистых оболочек	Следует избегать попадания в глаза
этакридин	Обработка кожи и слизистых оболочек, ран, промывание полостей
Дегти, смолы, продукты переработки нефти и тому подобные
деготь березовый	Обработка ран, язв, пролежней	Применяется в составе сложных мазей
ихтаммол (Ихтиол)	Обработка кожи	Несовместим в растворах с йодистыми солями, алкалоидами, солями тяжелых металлов
винилин (Бальзам Шостаковского)	Обработка трофических язв, ран, ожогов, фурункулов, карбункулов
цитраль	Главным образом в офтальмологии и для лечения трещин сосков у кормящих матерей	Обладает противовоспалительным действием
Детергенты (катионные мыла)
бензододециния бромид	Обработка операционного поля и ран
мирамистин	Обработка кожи и слизистых оболочек, ран, ожогов, профилактика венерических заболеваний. Универсальное средство личной гигиены
этоний	Обработка кожи и слизистых оболочек, ран, язв	Обладает местноанестезирующим действием, стимулирует заживление ран
Другие вещества
нитрофурал(Фурацилин)	Обработка кожи и слизистых оболочек, ран, промывание полостей
амбазон	Обработка слизистых оболочек полости рта и гортани
пиклоксидин	Обработка слизистой оболочки глаз
сангвиритрин	Обработка кожи, слизистых оболочек, ран, ожогов

Приложение 2. Анкета «Использование антисептических лекарственных препаратов в домашних условиях».

1). Чем вы чаще всего обрабатываете царапину, ссадину и порез  в домашних условиях?

А. йодом;

Б.  пероксид водородом;

В. зеленкой;

Г. хлоргексидином;

Д. свой вариант ответа.

2). Почему вы используете выбранный препарат?

А. хорошо подсушивает;

Б. быстро заживляет рану;

В. оказывает обеззараживающее действии; 

Г имеет низку цену;

Д. свой вариант ответа.

3) Интересует ли вас вопрос качества используемого препарата для обработки ран?

А. интересует;

Б. не задумывался об этом;

В. не интересует;  

Г. свой вариант ответа.

Приложение 3. Определение подлинности исследуемых образцов.

А) Идентификация раствора йода спиртового 5% ( слева – с тиосульфатом натрия, справа- реакция с крахмалом).

   

Б) Идентификация раствора пероксида водорода 3% ( слева- с бихроматом калия, справа- с йодидом калия).

      

В) Идентификация раствора бриллиантового зеленого (слева- с кислотой, справа- с щелочью).