Инфоурок / Биология / Конспекты / Ответы на экзаменационные билеты по иммунологии
Обращаем Ваше внимание, что в соответствии с Федеральным законом N 273-ФЗ «Об образовании в Российской Федерации» в организациях, осуществляющих образовательную деятельность, организовывается обучение и воспитание обучающихся с ОВЗ как совместно с другими обучающимися, так и в отдельных классах или группах.

Педагогическая деятельность в соответствии с новым ФГОС требует от учителя наличия системы специальных знаний в области анатомии, физиологии, специальной психологии, дефектологии и социальной работы.

Только сейчас Вы можете пройти дистанционное обучение прямо на сайте "Инфоурок" со скидкой 40% по курсу повышения квалификации "Организация работы с обучающимися с ограниченными возможностями здоровья (ОВЗ)" (72 часа). По окончании курса Вы получите печатное удостоверение о повышении квалификации установленного образца (доставка удостоверения бесплатна).

Автор курса: Логинова Наталья Геннадьевна, кандидат педагогических наук, учитель высшей категории. Начало обучения новой группы: 27 сентября.

Подать заявку на этот курс    Смотреть список всех 203 курсов со скидкой 40%

Ответы на экзаменационные билеты по иммунологии

библиотека
материалов

Посттрансфузионные реакции.

 

Посттрансфузионные реакции:

  1. неспецифические (они связаны с бактериальным загрязнением инфузионной среды,  изменением физико-химических показателей инфузионной среды или с нарушением техники инфузии);

  2. специфические - обусловленные иммунными  особенностями  крови. При несовместимости по каким-то антигенам эти реакции могут быть обусловлены действием элементов крови реципиента на клетки и белки плазмы донора, и наоборот - донорская кровь может оказывать эффект на клеточные и плазменные структуры реципиента (по типу РТПХ).

Группы крови.

Группы крови.

 

Группы крови

Антигены

Антитела

О (I)

-

α, β

A (II)

А1, А2

Β

B (III)

В

Α

AB (IY)

А, В

-

Антигены крови

Система резус (Rh)

Winer (Rho,  rh΄,  rh״,  hro,   hr΄,   hr״)

Fischer, Race (D, C, E, d, c, e).

Антиген Rho(d) - основной в системе резус,  присутствует на эритроцитах 85%  людей, у 15% - отсутствует.

Антигены лейкоцитов

система лейкоцитарных антигенов - HLA (Human  leucocyte  antigens).

Антигены тромбоцитов

  • антигены системы АВО, 

  • антигены HLA ( в 10 раз меньше, чем на лейкоцитах),

  • Rh-антигены, тканевоспецифические антигены тромбоцитов.

Антигены белков  плазмы

представлены в основном изологичным вариантом иммуноглобулинов.

Клиническая картина при несовместимости по Rh антигенам

Симптомы проявляются через 1-2 часа,  затем после периода мнимого благополучия развивается  гемолиз, желтуха, анурия.

 

Определение старения.

 

Определение старения.

Р. Уолфорд

Процесс старения обусловлен возрастными изменениями ИКК, приводящими к снижению способности распознавания «своего» и, как следствие, аутоиммунным процессам.

Бернет.

Старение – результат потери толерантности к собственным структурам организма и появления клонов ИКК, способных реагировать против собственных тканей.

Иммунологические теории старения.

  1. Нарушение генетического аппарата клетки – соматические мутации, программированное изменение структуры клетки (гипермутации, управляемые генами-мутаторами, репрессия структурных генов). Накопления ошибок, нарушение механизмов репликации белков, ДНК и РНК.

  2. Ошибки распознавания на уровне клетка-клетка.

  • Нарушение взаимодействия между клетками вследствие нарушения синтеза структур клеточных мембран (гликопротеинов);

  • Антигенные мутации и появление чужеродных антигенов (индукция аутоиммунных реакций).

При старении снижается  гомеостатическая  функция  иммунитета,  а именно, со  стороны  иммунной системы старение проявляется в виде двух основных взаимосвязанных процессов - иммунной недостаточности и  аутоиммунитета.

Иммунная недостаточность.

Гуморальный иммунитет: уменьшается уровень вырабатываемых антител и число АОК. Вырабатываемые в старости антитела качественно отличаются это главным образом,  низкоавидные антитела IgМ. Выработка антител lgG и IgА в первичном и вторичном иммунном ответе существенно не меняется. Вырабатываемые антитела низкой специфичности часто  дают  перекрестные реакции с родственными антигенами.  Снижение гуморального иммунитета в старости характеризуется еще и тем, что это наблюдается на фоне повышенного общего количества lg и их ускоренного метаболизма.

Уменьшается количество специфических антител и увеличивается  количество аутоантител к различным антигенам. Клеточный иммунитет < функциональная активность Т-ЛФ (ЦТЛ, NK).

Факторы неспецифической резистентности. Количество макрофагов не уменьшается, но страдает их функциональная активность. В фагоцитирующих клетках нарушаются окислительно-восстановительные процессы,  активность миелопероксидазной системы, играющей важную роль в бактерицидном эффекте.

Аутоиммунные реакции.

С возрастом  резко  возрастает  количество  аутоиммунных реакций, причем увеличение аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типов обнаружено к широкому кругу антигенов собственного организма (ДНК, Ig, клеточным ядрам и митохондриям, клеточным мембранам, лимфоцитам, эритроцитам, клеткам слизистых,  различных органов - поджелудочной железе, печени, почек, сердца, мозгу).

Появление аутоиммунных реакций при старении,  а именно,  развитие аутоиммунных заболеваний.

Болезни старости:.

  • сосудистые заболевания (атеросклероз),

  • диабет,

  • дегенеративные заболевания соединительной ткани,

  • амилоидоз,

  • новообразования,

  • дистрофические изменения с последующим уменьшением функции органа,

  • аутоиммунные заболевания.

Критические периоды новорожденности и постнатального развития.

 

Критические периоды новорожденности и постнатального развития.

1-й критический период (сразу после рождения ребенка)

  • Контакт с большим количеством антигенов

  • Перекрест элементов белой крови (нейтрофилез сменяется абсолютным лимфоцитозом)

  • Супрессорная направленность иммунных реакций

  • Функциональная неполноценность всех клеток иммунной системы

2-й критический период (3-6 мес)

  • сохраняется супрессорная направленность иммунных реакций

  • ослабляется пассивный иммунитет

  • на большинство антигенов формируется первичный иммунный ответ

  • высока чувствительность к респираторным вирусам, грибам.

3-й критический период (конец 1 года – 2 год жизни)

  • повышение антигенной нагрузки на организм

  • система местного иммунитета еще не сформировалась

  • лимфаденопатия

4-й критический период (4-6 лет)

  • происходит второй перекрест форменных элементов крови

  • полностью формируется местный иммунитет

5-й критический период (подростковый возраст 12-15 лет)

  • пубертатный скачок сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов.

Общие закономерности развития иммунной системы у детей

  • Становление иммунной системы не коррелирует с антропометрическими и функциональными характеристиками организма

  • Абсолютный и относительный лимфоцитоз в крови детей до препубертатного возраста отражает процесс «обучения» множества клонов Т- и В-лимфицитов распознавать чужеродные антигены.

  • Морфология лимфоидных клеток и их фенотип не определяют возрастной динамики их функций.

Иммунный ответ клеточного типа.

 

Иммунный ответ клеточного типа.

Примируется тремя видами АПК (Мф, Дк, В-лф)

Этапы:

  • распознавание аг

  • дифференцировка наивных Т-клеток (Тх0) в Тх1 и ЦТЛ

  • собственно работа ЦТЛ (нейтрализация и уничтожение аг)

Клетки, участвующие в реализациях  клеточного иммунитета

  • Т-лимфоциты

  • макрофаги

  • КК

  • NK

Виды иммунных реакций клеточного типа

  • Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

  • Реакции клеточного типа на внутриклеточные микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибки).

  • Отторжение трансплантата

  • Цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам.

Иммунный ответ гуморального типа на тимусзависимый антиген.

 

Иммунный ответ гуморального типа на тимусзависимый антиген.

  • 1 ст.   Процессинг антигена — переработка и представление антигена на поверхности АПК в высокоиммунной форме, комплексе с молекулой ГКГ  II класса. Активация МФ сопровождается экспрессией мембраноассоциированных форм ИЛ-1, ИЛ-6, молекул адгезии (CD 51) и синтезом ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО

  • 2 ст.          Активация Тх/инд

        1 сигнал:         Экспрессия антигена на ЦПМ МФ в комплексе с молекулой ГКГ II класса.

        2 сигнал:         Секреция ИЛ-1.

Активация Тх1 — секреция ИЛ-12, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-10,  ИНФ-γ , ТРФβ, дифференцировка ЦТЛ.

Активация Тх2 — секреция ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ13, ИФНγ, ТРФβ - пролиферация,  созревание клона В-лимфоцитов, синтез антител, подавление развития Тх2.

 

Тимуснезависимые антигены (ЛПС, декстраны) в больших концентрациях они оказывают митогенное действие на В-лимфоциты, вызывая их пролиферацию.

В-лимфоциты имеют 1д рецепторы (lgM-мономер). Они функционируют как антигенраспознающие рецепторы. Синтез рецепторов их встраивание в мембрану - антигеннезависимый процесс.

При поступлении антигена происходит связывание его на рецепторах лф. В зависимости от вида антигена происходят изменения: перегруппировка рецепторов, концентрация на полюсе клетки (в виде "шапочки"), затем либо поглощение шапочки с а/г путем пиноцитоза, либо отторжение вместе с антигеном.

Тимуснезасимые антигены вызывают иммунный ответ, сопровождающийся синтезом lgM, который не сопровождается формированием клеток памяти.

 

Иммунный ответ.

 

Иммунный ответ.

Типы:

  • Специфический

  • Неспецифический

  • Клеточный

  • Гуморальный

Проникший в организм вирус эндоцитируется макрофагами и затем частично разрушается в эндоплазматическом ретикулуме (1). В результате образуются чужеродные фрагменты, которые экспонируются на клеточной поверхности макрофагов (2). Эти фрагменты «презентируются» специальной группой мембранных белков (белки ГКГС, см. с. 292). Комплекс из вирусного фрагмента и белка главного комплекса гистосовместимости [ГКГС (МНС)] распознается и связывается Т-клетками с помощью специфических (Т-клеточных) рецепторов. Среди огромного числа Т-клеток только немногие обладают подходящим рецептором (3), Связывание приводит к активации этих Т-клеток и появлению их селективных копий (4, "клональная селекция"). В активации Т-клеток участвуют различные гормоноподобные Сигнальные белки, интерлейкины [ИЛ (IL), см. с. 378]. Эти белки секретируются теми клетками иммунной системы, которые активируются при связывании с Т-клетками. Так, активированные макрофаги с презентируемым вирусным фрагментом секретируют IL-1 (5), а Т-клетки продуцируют IL-2 (6), который стимулирует их собственное клональное копирование и репликацию Т-хелперных клеток.

Клонированные и активированные Т-клетки осуществляют различные функции в зависимости от их типа. Цитотоксические Т-клетки (на схеме зеленого цвета) способны узнавать и связывать те клетки организма, которые инфицированы вирусами и на своих рецепторах ГКГС несут фрагменты вируса (7). Цитотоксические Т-клетки секретируют перфорин — белок, который делает проницаемой мембрану связанной инфицированной клетки, что и приводит к ее лизису (8).

Т-Хелперы (на схеме голубого цвета), напротив, связываются с В-клетками, которые презентируют на своей поверхности фрагменты вируса, связанные с белком ГКГС (9). Это ведет к селективному клонированию индивидуальных В-клеток и их массированной пролиферации, Интерлейкин стимулирует (10) созревание В-клеток — превращение в плазматические клетки (11), способные синтезировать и секретировать антитела (12).

Механизмы иммунного ответа:

  1. Доиммунные механизмы:

  • проникновение антигена в ткани (расширение сосудов, отек, хемотаксис Нф)

  • сорбция антигена в лимфоидной ткани и поглощение АПК

  1. Иммунные механизмы:

  • миграция АПК в Т- или В- зоны периферических органов иммунной системы

  • процессинг аг:

  • 1 стадия – эндоцитоз аг

  • 2 стадия – расщепление (процессинг)

  • 3 стадия – экспрессия деградированных частиц аг на ЦПМ в комплексе с MHC I или II класса

  • 4 стадия – представление аг Тх0

  1. Супрессия иммунного ответа

  2. Иммунологическая память

HLA – Human Leukocyte Antigens.

 

HLA – Human Leukocyte Antigens

MHC (ГКГ) – Major Histocompatibilyty Complex – система генов, контролирующих синтез АГ, которые определяют несовместимость при пересадках и индуцируют реакции отторжения трансплантата.

Строение - HLA локализуется  на коротком плече справа от центромеры VI аутосомной хромосомы и занимает расстояние около 2 сантиморган между генами, кодирующими гипоксалазу (GLO) и мочевой пепсиноген 5 (Рд5). В пределах системы HLA могут разместиться около 105∙106 генов.

Одна из особенностей системы HLA - это высокий полиморфизм.  Первый антиген был открыт Ж.Доссе в 1954 г. а к настоящему времени их более 100.  Комитетом ВОЗ (1984) были признаны следующие локусы  системы HLA: HLA-A (2За/Г),  HLA-B (49),  HLA-C (8), HLA-DR (16), HLA- D (19), ILA - DQ (3) , HLA - DP (6) .

Гены, кодирующие антигены системы HLA, принято делить на 4 класса:

  • 1 класс - локусы А, В, С.

  • 2 класс - структуры Д-области,  в которых выделяют 4 сублокуса: HLA-D, DR, DQ,DP.

  • 3 класс - в состав входят гены компонентов комплемента С2,  С4а, С4б, пропердиновый фактор BF.

  • 4 класс - условно отнесены гены, связь которых с системой HLA еще нуждается в доказательствах.

Ф-ция HLA - связывать пептидные фрагменты патогенов и представить их T-лимфоцитам для распознавания, так как T-клетки распознают короткие пептидные фрагменты, ассоциированные с HLA I или II класса.

Интерфероны.

 

Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемые клетками организма в ответ на вторжение вируса.

Виды: ИФ-α (лейкоцитарный), ИФ-β (фибробластный), ИФ- γ (иммунный).

Основные биологические функции ИФ-α и ИФ-β:

  • ограничение вирусной инфекции в организме (ингибируют репликацию вирусов);

  • ингибируют пролиферацию клеток (используют в качестве антипролиферативного агента при некоторых видах опухолей);

  • усиливают литическое действие NK-клеток;

  • увеличивают экспрессию молекул ГКГС класса I на клетках инфицированных вирусом, что способствует более эффективному лизису этих клеток-мишеней цитотоксическими Т-клетками.

Основные биологические свойства ИФ- γ:

  • активирует мононуклеарные фагоциты;

  • увеличивает экспрессию молекул ГКГС класса I и класса II на различных клетках;

  • вызывает дифференцировку наивных CD4+ Т-клеток в Th1 и ингибирует пролиферацию Th2, необходим для созревания – CD8+-цитолитических Т-клеток;

  • активирует нейтрофилы;

  • стимулирует цитолитическую активность NK-клеток;

  • является активатором эндотелиальных клеток сосудов,

  • усиливает адгезию CD4+ Т-лимфоцитов;

  • усиливает действие, оказываемое ФНО на эндотелиальные клетки.

Клетки-продуценты - для ИНФ-α – макрофаги; для ИНФ-β – эпителиальные клетки, фибробласты; ИНФ-γ – Т-лимфоциты, NK-клетки.

 Факторы некроза опухоли.

 

Факторы некроза опухоли:

Фактор некроза опухоли (ФНО) - основной медиатор, вырабатываемый организмом в ответ на грамотрицательные бак¬терии. Активным веществом грамотрицательных бактерий является ЛПС компонент клеточной стенки бактерий.

Различают два структурно сходных цитокина ФНОа и ФН0|3 или лимфотоксин (ЛТ). ФНОа и ФНОр имеют общий рецептор на клетках. ФНО синтезируется преимущественно активирован¬ными мононуклеарными фагоцитами, а также Т-лимфоцитами. ФНО оказывает локальное и системное действие.

Локальное действие ФНО: вызывает экспрессию молекул агдезии на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Следствием этого является агдезия нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов на поверхности этих клеток.

ФНО активирует лейкоциты, участвующие в воспалительной реакции: нейтрофилы, эозинофилы и мононуклеарные фагоциты.

ФНО стимулирует продукцию медиаторов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОа) мононуклеарными фагоцитами и другими типами клеток.

ФНО вызывает увеличение экспрессии молекул ГКГ на клетках, инфицированных внутриклеточными паразитами, что приводит к усилению лизиса клеток мишеней, опосредованного цитотоксическими Т-клетками.

Эти эффекты имеют важное значение в противомикробном иммунитете.

Системное действие ФНО:

  • ФНО - эндогенный пироген, воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку. Это свойство ФНО аналогично действию ИЛ-1 на гипоталамус;

  • ФНО действует на мононуклеарные фагоциты (и, возможно, на клетки эндотелия сосудов), вызывая секрецию ИЛ-1 и ИЛ-6 и повышение уровня этих цитокинов в крови;

  • ФНО действует на  гепатоциты, увеличивает синтез некоторых сывороточных белков, например, сывороточного амилоида А;

  • ФНО активирует систему свертывания крови;

  • ФНО супрессирует деление стволовых клеток костного мозга.

  • ИЛ-8.

  •  

  • ИЛ-8 – хемокин, вызывающий хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления, фактор, активирующий нейтрофилы

  • К.-п.: макрофаги, лимфоциты, эпителиальные клетки, фибробласты, клетки эпидермиса.

  • Эффекты: обладает выраженными провоспалительными свойствами, вызывая экспрессию молекул межклеточной адгезии и усиливая прилипание нейтрофилов к эндотелиальным клеткам и субэндотелиальным матричным белкам, что свидетельствует о его основной роли в опосредовании воспалительного ответа и формировании отека мозга

  • Основная функция ИЛ-8 - выступать в качестве хемоаттрактанта для нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов. Ещё усиливает адгезивные свойства нейтрофилов, изменяя экспрессию интегринов и других соединений с адгезивными свойствами.



ИЛ-6.

 

ИЛ-6 -   индуктор конечного звена дифференцировки В-клеток и макрофагов, мощный стимулятор синтеза белков острой фазы в печени, провоспалительный цитокин

Кл.-продуценты -  активированные моноциты или макрофаги , эндотелиальные кл, фибробластами , активированными T-кл., а также рядом клеток, не являющихся иммуноцитами.

Эффекты: аналогичны ИЛ-1 и ФНО. Основное действие связано с его участием в качестве кофактора при дифференцировке В-лф, их созревании и преобразовании в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины. Помимо этого, ИЛ-6 способствует экспрессии рецептора ИЛ-2 на активированных иммуноцитах, а также индуцирует производство ИЛ-2 Т-клетками. Этот цитокин стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и реакции гемопоэза.

ИЛ-5.

 

ИЛ-5 -  фактор роста и дифференцировки эозинофилов.

Кл.-продуценты - Tх , стимулированные митогеном или антигеном.

Эффекты: усиление пролиферации В-кл. усиливает продукцию иммуноглобулинов В-клетками, активированными специфическим антигеном или митогеном. Отличительной особенностью ИЛ-5 является его способность инициировать синтез IgA. избирательно стимулирует пролиферацию и дифференцировку костномозговых предшественников эозинофилов, увеличивается продукция супероксидантов и усиливается хемотаксис данных типов клеток.

ИЛ-4.

 

ИЛ-4 – ростовой  и дифференцировочнй фактор В-клеток, стимулирует синтез IgE, противовоспалительный цитокин.

Кл.-продуценты - активированные T-кл. - действует через специфический рецептор, Tх, стимулированные митогеном, тучные клетки, неидентифицированные клетки стромы костного мозга

Эффекты: Особенность ИЛ-4, отличающая его от других цитокинов, состоит в наличии видовой специфичности. ИЛ-4 человека оказывает биологическое действие на клетки человека и обезьян, но не мышей. ИЛ-4 усиливает экспрессию антигенов гистосовместимости II класса ( MHC II ) в покоящихся В-клетках, а также синтез иммуноглобулинов IgG и IgЕ после стимуляции липополисахаридом, поддерживает жизнеспособность и рост интактньйх Т-кл., повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов, усиливает пролиферацию предшественников гемопоэза при ответе на ростовые факторы. Терапевтический потенциал цитокина

ИЛ-3.

 

ИЛ-3 – гемопоэтический фактор роста.

Кл.-продуценты ИЛ-3 - активированные T-х , некоторая часть цитотоксических T-лимфоцитов и эпителиальные клетки тимуса .

Эффекты: ИЛ-3 стимулирует пролиферацию и дифференцировку промежуточных клеток-предшественников, а также дифференцировку поздних клеток-предшественников в мегакариоциты, гранулоциты, моноциты и эритроциты. Данный цитокин принимает участие и в дифференцировке пре-В-клеток до стадии, когда они начинают экспрессию поверхностного иммуноглобулина.

ИЛ-2.

 

ИЛ-2 - ключевой цитокин иммунного ответа, фактор роста Т,В, NK, стимулирует синтез других цитокинов  Т-клетками (ИФН,ФНО)

Клетками-продуценты Тх, которые начинают активную продукцию цитокина под влиянием антигенов, митогенов (сплошные линии) или других цитокинов (пунктирные стрелки). МишенямиИЛ-2 являются Т-клетки воспаления, Тх2, цитотоксические Т-клетки (ЦТЛ), В-кл., NK, макрофаги.

Эффекты - стимуляция киллерных клеток и т.д.

ИЛ-1.

 

ИЛ-1 - медиатор острого и хронического воспаления. ИЛ-1 - иммунорегуляторный медиатор, выделяемый при воспалительных реакциях, тканевых повреждениях и инфекциях («провоспалительный» цитокин)

Функции: воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку; стимулирует выход нейтрофилов из костного мозга; активирует лимфоциты и нейтрофилы, индуцирует хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов, хемотаксис макрофагов, пролиферацию эндотелиальных клеток и остеобластов,стимулирует дифференцировку и пролиферацию B-клеток, высвобождение факторов, связанных с ростом и дифференцировкой миелоидной и лимфоидной клеточных линий, играет роль в регуляции и транскрипции гена ИЛ-2 и гена ИЛ-3 в определенных Т-клеточных линиях.

Клетки-продуценты: вырабатывается стимулированными моноцитами, клетками Лангерганса, макрофагами различной локализации, большими гранулярными лимфоцитами, дендритными и эндотелиальными клетками, нестимулированными В- и Т-лимфоцитами при лейкозе, ПМЯЛ, астроцитами мозга, микроглиальными клетками, эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосудов, эпителиальными клетками и кератоцитами.

Клетки-мишени: Тимоциты, Нейтрофилы, Т- и В-лф, Макрофаги, NK, Эндотелий, Нервная ткань, Синовиальные клетки, Хондроциты, Мышечная ткань, Гепатоциты, Фибробласты

Цитокины.

 

Цитокины - группа  растворимых клеточных пептидных медиаторов,  продуцирующихся разными клетками организма и играющих важную роль в  обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

Свойства цитокинов:

  • полипептиды средней ММ (< 30 кД)

  • регулируют силу и продолжительность реакций иммунитета и воспаления

  • секретируются локально

  • действуют как паракринные и аутокринные факторы

  • свойство избыточности (одни и те же цитокины вырабатываются разными клетками)

  • взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами к цитокинам на мембранах клеток

  • плейотропность (одни и теже цитокины действуют на различные клетки-мишени)

  • каскадность («цитокиновая сеть»)

  • синергизм, антагонизм

Классификация цитокинов:

  • Интерлейкины (ИЛ1-ИЛ18) – секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и связь ее с другими системами организма.

  • Интерфероны (ИФНα,β,γ) – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием.

  • Факторы некроза опухолей (ФНОα,ФНОβ) – цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием.

  • Факторы роста (ФРФ, ФРЭ, ТФР β) – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток.

  • Колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ, Г-КСФ,   М-КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток.

  • Хемокины (RANTES, MCP-1, MIP-1a) – хемоаттрактанты для лейкоцитов.

Классификация цитокинов по биологической активности:

  1. Цитокины – регуляторы воспалительных реакций:

  • провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИФНγ, МИФ)

  • противовоспалительные (ТРФβ, ИЛ-10, ИЛ-4,   ИЛ-13).

  1. Цитокины – регуляторы клеточного антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ, ТРФβ).

  2. Цитокины – регуляторы гуморального антигенспецифического иммунного ответа(ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФНγ, ТРФβ).

Виды АПК.

 

 

Виды АПК:

макрофаги,  дендритные клетки,  Купферовские клетки печени, клетки Лангерганса, фибробласты, кератиноциты кожи, а также В-лимфоциты

Характеристика активированных макрофагов:

  • имеют большие размеры;

  • возрастает их способность к распластыванию (адгезии), фагоцитозу, деградации захваченных частиц;

  • более активно синтезируют и секретируют лизосомальные ферменты,  монокины;

  • более активно экспрессируют различные рецепторы и Ia-белки (антигены MHC I и II класса).

Фенотипическая характеристика макрофагов:

  • Fc-рецепторы - для IgG (1,2,3), IgE

  • рецепторы комплемента - для С3в, С4в, С3bi.

  • рецепторы ЦК - для интерферонов;  ИЛ-1, 2, 4, 6;  ФНО,  ФИМ (фактора,  ингибирующего миграцию) и др.

  • рецепторы к фибронектину (CD51), трансферину (CD71).

  • рецепторы распознавания - углеводные компоненты; простые сахара.

  • рецепторы гормонов - к соматотропину.

  • антигены HLA - антигены I и II классов

  • рецепторы к адгезинам - LFA-1, CD11b, CD3bi, CD16

Виды мФ:

  • Резидентные (неактивные) макрофаги – популяция макрофагов в определенной анатомической области.

  • Макрофаги воспалительного экссудата – клетки из пула моноцитов крови, рекрутированные к очагу воспаления.

  • Активированные макрофаги – клетки, готовые к выполнению иммунологических функций.

Роль макрофагов в иммунном ответе и воспалении

  • Выбор типа иммунного ответа

  • Активация лф

  • Реорганизация ткани (с пом. секретируемых ф-ров)

  • Повреждение ткани

  • Противоопухолевая активность

  • Бактерицидная активность

  • Участие в воспалении и лихорадке

Функции АПК:

Представление антигенных пептидов в комплексе с молекулами МНС I или II класса.

Фагоциты.

 

В МФС входят клетки костномозгового происхождения, обладающие подвижностью (хемотаксис), способные активно фагоцитировать и прилипать к стеклу. Подвижность, фагоцитоз, адгезия. Фагоциты представлены двумя популяциями: мононуклеарными фагоцитами (моноцитами/макрофагами) и полиморфноядерными гранулоцитами. Фагоциты делятся на две группы: циркулирующие и тканевые. К циркулирующим фагоцитам относятся все гранулоциты и моноциты. К тканевым фагоцитам относятся макрофаги соединительной ткани, купферовские клетки, дендритные клетки селезенки и дендритные клетки лимфоузлов, клетки Лангерганса, альвеолярные макрофаги легких и интерстициальные макрофаги легких, клетки микроглии и другие.

Онтогенез мононуклеарных фагоцитов

 

123Онтогенез микрофагов

Онтогенез микрофагов  – зрелых гранулоцитов

МСК  миелобласт  миелоцит  гранулоцит

Функции макрофагов:

  • пиноцитоз;

  • участие в иммунном ответе;  

  • медиаторную;

  • участие в гемостазе;

  • участие в метаболизме липидов и железа.

  • фагоцитоз (поглощение и переваривание чужеродных корпускулярных частиц);

  • секреция биологически активных веществ;

  • презентация антигенного материала Т- и В-лф; 

  • индукция воспаления;

  • цитотоксичность к опухолевым клеткам; 

  • участие в межклеточных взаимодействиях, в гуморальном и клеточном иммунитете;

  • участие в процессах регенерации и инволюции.

Ig A, Ig М, Ig G, Ig Е, Ig D.

 

Ig A

  • Существует в двух формах: сывороточной и секреторной.

  • Период полураспада 6 суток.

  • Обеспечивает защиту слизистых оболочек от инфекции. 

  • Составляет 10-15% от всех иммуноглобулинов.

  • Секреторный IgA представлен в димерной форме в комплексе секреторным компонентом, содержится в серозно-слизистых секретах (например в слюне, молозиве, молоке, отделяемом слизистой оболочки мочеполовой и респираторной системы).

Ig М

  • макроглобулин,  пентамер

  • период полураспада 5-8 дней,

  • синтезируется на ранних стадиях иммунного ответа,

  • эффективно агглютинирует антигены,

  • составляет 10% от всех иммуноглобулинов.

  • Появляются при первичном иммунном ответе на неизвестный антиген, являются наиболее крупными иммуноглобулинами (970 кДа).

Ig G

  • имеет 4 подкласса: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4,

  • период полураспада 24 дня

  • обеспечивает защиту от микроорганизмов и токсинов

  • активирует компоненты комплемента 

  • проникает через плаценту

  • составляет 75% от всех иммуноглобулинов.

  • является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека (составляет 70-75 % всей фракции иммуноглобулинов),

  • наиболее активен во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете. Благодаря малым размерам ( молекулярная масса 146 кДа) является единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через плацентарный барьер и тем самым обеспечивая иммунитет плода и новорожденного.

Ig Е

  • Реагин, период полураспада – 2-5 суток

  • Уровень в крови увеличивается при аллергических заболеваниях.

  • связан с мембранами базофиллов и тучных клеток, в свободном виде в плазме почти отсутствует.

Ig D

  • большая часть связана с поверхностной мембраной В-лимфоцитов,

  • резко увеличивается при беременности, миеломной болезни.

  • составляет менее 1 % фракции иммуноглобулинов плазмы, содержится в основном на мембране некоторых В-лимфоцитов. Функции до конца не выяснены, предположительно является антигенным рецептором для В-лимфоцитов, еще не представлявшихся антигену.

Антитела (иммуноглобулины).

 

Антитела (иммуноглобулины) - это γ- глобулины,  способные специфически соединяться с антигеном.

Строение.

3 фрагмента – 2 Fab и Fc. 2 тяжёлые (H), 2 лёгкие цепи (L). Каждая цепь состоит из вариабельной (V) и константной (инвариантной) (С) частей. V-участок начинается с M-конца и заканчивается примерно на 110 аминок-те как в тяж. Так и в лёгких цепях, это - паратоп – активный центр, Участки такой длинны наз. – домен - структурный участок тяжелой (H) и легкой (L) цепей молекулы иммуноглобулина, соединенный дисульфидными связями.

Антитела являются тяжелыми (~150 кДа — IgG) гликопротеидами, имеющими сложное строение. Антитела состоят из двух тяжелых цепей (H-цепи, в свою очередь состоящие из VH, CH1, шарнира, CH2 and CH3 доменов) и из двух лёгких цепей (L-цепей, состоящих из VL и CL доменов). К обеим из Н-цепей ковалентно присоединен олигосахарид. При помощи протеиназы папаина антитела можно расщепить на два Fab-фрагмента (от англ. antigen-binding fragment — антиген-связывающий фрагмент) и один Fc-фрагмент (от fragment crystallizable — фрагмент, способный к кристаллизации). В зависимости от класса и исполняемых функций антитела могут существовать как в мономерной форме (IgG, IgD, IgE, сывороточный IgA) так и в олигомерной форме (димер-секреторный IgA, пентамер- IgM). Всего различают пять типов Н-цепей (α-, γ-, δ-, ε-и μ- цепи) и два типа легких цепей (κ-цепь и λ-цепь).

Свойства антител:

  • специфичность - способность взаимодействовать только с комплементарным антигеном.

  • валентность - это количество антидетерминант в молекуле  антитела; как правило они бивалентны,  хотя существуют 5- и 10-валентные антитела.

  • аффинность  -  прочность  связи между детерминантами антигена и антидетерминантами антитела.

  • авидность  характеризует прочность связи антигена с антителом в реакции антиген-антитело  (определяется  аффиннитетом  и  валентностью антигена).

Функции АТ направлены на элиминацию чужеродного антигена из организма

  • nhvbmраспознают и связывают антиген;

  • представляют антиген макрофагам  и лимфоцитам;

  • обусловливают повреждение тканевых базофилов (тучных клеток);

  • лизируют клетки, содержащие чужеродные субстанции;

  • опсонирующее влияние;

  • активирует систему комплемента.

Антигены.

 

Антигены - это вещества,  несущие признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывающие развитие специфических  иммунологических реакций  (синтез антител,  реакции клеточного иммунитета, повышенную чувствительность,  иммунологическую толерантность,  а также иммунологическую память).

Строение антигена

В структурном отношении антиген состоит из 2-х частей -  высокомолекулярного носителя и низкомолекулярной детерминантной группировки.

  • Носителем является белок или полисахарид. Роль носителя  состоит  в стабилизации стереохимической структуры детерминанты в положении наиболее выгодном для соединения с  рецепторной группой антитела.

  • Детерминантные группы (эпитопы) - это структуры молекул биополимеров,  распознающиеся рецепторными зонами антител и иммунокомпетентных клеток.

Специфичность антигенов - это способность индуцировать синтез антител, комплементарных к данному антигену

Виды специфичности антигенов:

  • видовая;

  • групповая

  • органная;

  • тканевая

  • органоидная

  • дифференцировочная

Виды (по признаку  генетической чужеродности):

  • Аутоантигены - органоспецифические антигены (щитовидная железа хрусталик)

  • Идиотипы - специфические антигены антител, синтезированных данным клоном

  • Аллоантигены (изоантигены) - антигены гистосовместимости, группы крови

  • Эндогенные ксеногенные антигены - почечные и сердечные антигены, перекрестно реагирующие с антигенами В-гемолитические стрептококки

  • Антигены различного происхождения - микробы, пища, пыльца, пыль, лекарства и др.

Хим. природа:

АГ белки, полисахариды, фосфолипиды и их комбинации.

В-лимфоциты.

 

В-лимфоциты.

Характеристика В-клеток:

  • составляют  10-20%  от всех лимфоцитов периферической крови 

  • имеют диаметр 9,5 мкм

  • ворсинчатую поверхность за счет рецепторов для антигена

Стадии дифференцировки В-лимфоцитов

1) ПСК  Пре-В  Незрелая В-кл.  Зрелый В-лф  2) Активированный В-лф  Плазматическая кл.

  1. пре-В (появляются цитоплазматические μ-цепи IgM), легкие цепи отсутствуют.

  2. незрелые В-клетки (появляются  легкие  цепи  с последующей сборкой рецептора в виде IgM, встроенного в ЦПМ).

  3. зрелые В-клетки (происходит ориентация клеток на синтез  антител определенного класса.  Они несут либо поверхностные IgM, либо IgM в комплексе с IgA или IgG. Экспрессия поверхностного IgD —  клетка готова к антигенной стимуляции).

  4. активированные В-клетки (после стимуляции антигеном IgD утрачивается и у всех клеток памяти не обнаруживаются).

  5. плазмоцит (поверхностные иммуноглобулиновые рецепторы утрачиваются полностью).

Фенотип В-лимфоцитов

  • BCR

  • CD19 - самый ранний маркер В-клеток,  экспрессируется до появления IgM в ЦП.

  • CD20 - маркер В-клеток, характеризующий поздние сроки стадии дифференцировки.

  • CD21 – рецептор для С3 компонента комплемента и вируса Эпштейна - Барр

  • CD22 – маркер зрелых В-клеток

  • CD23 – рецептор для Ig E

  • CD40 – рецептор для взаимодействия В-клеток с Т-лимфоцитами (через лиганд CD40L), следствием чего является активация и дифференцировка в плазматические клетки

  • Антигены МНС II класса

B-клеточный распознающий рецептор (BCR)

Состоит из мембранной формы Ig D  или Ig M в комплексе с CD19 и CD20

BCR обеспечивает:

  • связывание с антигеном, активацию, пролиферацию и созреванию В-лимфоцитов в АОК

  • эндоцитоз антигена внутрь клетки, переработку антигена, возвращение пептидов переработанного антигена на поверхность В-клетки вместе с молекулами МНС II класса

Особенности Ig-рецепторов В-лимфоцитов:

  • рецепторы равномерно располагаются на поверхности В-лимфоцитов;

  • рецепторы  обладают  подвижностью  и могут перемещаться по поверхности В-лимфоцита (присоединение антигена ведет к концентрированию комплексов рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде “шапочки” с последующим поглощением ее клеткой)

  • характеризуются высокой специфичностью,

Субпопуляции В-клеток

  • В1-лимфоциты отвечают на Т независимые антигены,  не  нуждаются  в помощи Т-клеток при синтезе антител, продуцируют антитела класса Ig M. Не образуют В-клеток памяти.

  • В2-лимфоциты отвечают только на Т зависимые антигены, продуцируют антитела различных классов только при участии Т-клеток, образуют В-клетки памяти.

  • В-супрессоры -  это категория незрелых В-лимофцитов (пре-В),  которые тормозят выработку антител, функции эффекторных Т-лимфоцитов. Основное местонахождение - костный мозг.

  • В-хелперы - оказывают помощь Т-лимфоцитам, при активации их митогенами.

  • В-кл. памяти

Функции В-клеток:

  • способность дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать антитела;

  • выступать в роли антигенпредставляющих клеток.

Методы идентификации В-лф:

Метод ЕАС-розеткообразования, позволяющий определять клетки, обладающие рецептором комплемента. Их количество коррелирует с числом лимфоцитов, имеющих на поверхности мембранные иммуноглобулины, т.е. преимущественно B-лимфоцитов.

Патология в системе В-лимфоцитов.

  • Врожденная недостаточность В-лимфоцитов – первичные иммунодефициты (синдром Брутона,  селективный дефицит IgA, гипогаммаглобулинемия и др.).

  • Злокачественная трансформация и неконтролируемая  пролиферация В-клеток с возникновением лейкозов,  лимфом (пролиферация клона плазматических клеток в костном мозге,  секреция  моноклональных Ig).

  • Инфицирование  В-клеток (вирус Эпштейна-Барра).

  • Активация  В-лимфоцитов (аутоиммунные заболевания).

  • Активация IgE синтезирующих клонов В-лимфоцитов (аллергические заболевания).

  • Вторичные иммунодефициты гуморального звена.

Т-лимфоциты.

 

Т-лимфоциты

  • Составляют 60-80% лимфоидных клеток крови

  • Имеют диаметр 6,5 мкм

  • Плотное интенсивно окрашенное ядро занимающее почти всю клетку

  • Эксцентрически расположенную цитоплазму

Этапы дифференцировки

  1. ПСК  Пре-Т  Незрелый Т-лф  Зрелый Т-лф (антиген-реактиновая кл. (АРК)  

  2. Активированный Т-лф  Эффекторная кл.

Антигеннезависимая

  • костный мозг:

ранний преТ-лимф. (экспрессия ГП-33 – β цепь TCR),

незрелый преТ-лимф. (экспрессия ГП-33 – α и β цепей TCR),

  • тимус:

развитие толерантности Т-лимфоцитов к аутоантигенам (негативная и позитивная селекция),

дифференцировка Т-лимфоцитов в Т-хелперы (CD4)  Т-киллеры/супрессоры (CD8)

Антигензависимая (Т-зоны периферических лимфоидных органов)

   Наивные Т-лимфоциты – мигрирующие из тимуса клетки еще не контактировавшие с антигеном и не вступившие в иммунный ответ.

   Армированные Т-лимфоциты – клетки, активированные антигеном и цитокинами в условиях реального иммунного ответа.

Дифференцировка Т-хелперов

  • «Наивный» Тх0 (Тх-индуктор) – комплекс цитокинов, продуцируемых Тх1, Тх2

  • Тх1 – ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-α

  • Тх2 – ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13

Маркеры - поверхностные (или внутриклеточные) структуры, характеризующие как отдельные типы лимфоцитов,  так и определенные  этапы  их развития.

Варианты маркеров

  1. поверхностные антигены, в т.ч. дифференцировочные, появляющиеся и исчезающие в зависимости от стадии развития клетки или  сохраняющиеся на всех стадиях клеточного цикла;

  2. поверхностные рецепторы (распознающие  структуры),  с  помощью которых клетки узнают антиген и воспринимают другие стимулы,  необходимые для их жизнедеятельности.

Функциональная роль CD3 – передача сигнала от ά, β цепей внутрь клетки, запуская процессы активации и пролиферации клетки.

Рецепторы Т-лимфоцитов –  макромолекулярные белковые структуры на поверхности лимфоцитов, с помощью которых распознаются антигены и др. иммунологически значимые молекулы.

  1. антиген распознающие рецепторы  на Т-лф - (TCR),  на Влф - рец.Ig природы; позволяют специфически распознавать антиген;

  2. рецепторы для  иммунологически значимых продуктов иммунной системы (рец.  к FcIg, компонентам комплемента, цитокинам и др.) - необходимы для реализации различных функций иммунной системы;

  3. рецепторы для продуктов  неиммунного  происхождения  (гормонов, нейропептидов и др.), рецепторы адгезии.

Основные рецепторы Т-лимфоцитов

  • TCR

  • К эритроцитам барана (CD 2)

  • К Т-митогенам (ФГА, Кон А)

  • К цитокинам (ИЛ-1, ИЛ-2)

  • HLA I класса

 Т-клеточный антиген-распознающий рецептор (TCR) представляет комплекс, состоящий из ά, β цепей и молекулы CD3.

Субпопуляции Т-лимфоцитов

  • хелперы (CD 4)

  • супрессоры (CD 8)

  • контр-супрессоры

  • эффекторы

  • Т-клетки-памяти

Функции Т-лимфоцитов

  • эффекторная

  • иммунорегуляторная

  • распознавание антигена и запуск иммунного ответа (взаимодействие  с макрофагами (АПК).

  • продукция цитокинов    

Методы идентификации Т-клеток

  • Розеткообразование (РОК)

  • Цитофлюорометрия

  • Иммуноферментный анализ

Патология в системе Т-клеточного иммунитета.

  • врожденная недостаточность Т-лимфоцитов (первичный ИД);

  • приобретенные иммунодефициты;

  • инфицирование Т-клеток вирусами (ВИЧ, лейкоза и др.);

  • Т-клеточные иммунопролиферативные заболевания (лимфолейкоз, лимфомы)

  • нарушение соотношения регуляторных Т-лимфоцитов (аутоиммунные и аллергические заболевания). 

Онтогенез лимфоцитов.

 

Начать с онтогенеза лимфоцитов.

ПСК  пре-В  костный мозг  В-лимфоцит  периферич. органы  В-зоны

ПСК  ЛСК  пре-Т  тимус  тимоцит  периферич.органы  Т-зоны

По происхождению все лимфоциты делят на три группы:

  • Костномозговые лимфоциты

  • Тимуса

  • Циркулирующие (Т и В)

Кл. Имм. Системы:

  • Иммунокомпетентные – специфический ответ на аг

  • Вспомогательные (АПК)

  • Кл. Антиген неспецифической защиты – фагоцитоз и цитотоксическое воздействие чужеродных агентов

Строение органов иммунной системы.

 

Строение органов иммунной системы.

Органы   

Ткани

Клетки

Центральные

(тимус, кост. мозг)  

Периферические

 (селезенка, лимфоузлы, лимфат.

 скопления  в тканях)

Лимфатич.

ткань.

 ИКК (Т- и В-лимфоциты)

 

Лимфатические органы – расположены в различных частях организма и анатомически обособлены друг от друга.

 

В центральных органах иммунной системы происходит созревание лимфоциов без влияния антигеннов. В периферических органах – напротив под влиянием антигенов, лишь при контакте с антигеном в них начинаются пролиферация и дифференцировка лимфоцитов. Периферические органы иммунной системы заселяются Т- и В-лимфоцитами из центральных органов, при этом каждая популяция мигрирует в определенные зоны, Т-зав. и В-зав.большинство лимфоцитов перферических органов не закрепляются в них постоянно и после контакта с антигеном включаются в рециркуляцию лимфоцитов.

Особенности центральных органов:

  • Расположены в хорошо защищенных местах.

  • Костный мозг и тимус являются местом дифференцировки и созревания лимфоцитов.

  • В центральных органах иммунной системы иммуноциты находятся в своеобразной среде микроокружения (костный мозг – миелоидная ткань; тимус – эпителиальная ткань).

Особенности периферических органов:

  • Располагаются на путях следования и внедрения АГ в организм.

  • Последовательное усложнение строения в зависимости от величины и продолжительности воздействия АГ (диффузная лимфатическая ткань – скопления лимфатической ткани – лим. узелки).

Тимус состоит из долек, в каждой различают корковый мозговой слой, паренхима состоит из эпителиальных клеток, содержащих секреторную гранулу, выделяющую “тимические факторы”. В мозговом слое содержатся зрелые тимоциты, которые включаются в рециркуляцию и заселяют периферические органы иммунной системы.

В процессе иммуногенеза  тимус выполняет ряд функций:

  • Сообщает иммунологическую компетентность клеткам-предшественницам (созревание в зрелые тимоциты).

  • Управляют их деятельностью в других лимфоидных органах посредством тимусных гормонов.

Костный мозг – гемопоэз всех типов клеток.

Лимфоидная ткань – специализированная ткань, физиологической функцией которой является иммунологическая реактивность.

  • Концентрирует антиген

  • Обеспечивает контакт с антигеном различных видов клеток

  • Транспортирует гуморальные вещества и клеточные структуры лимфоидной ткани в необходимые участки организма и в конечном итоге элиминирует чужеродные антигены.

Строение: состоит из сети ретикулярных и лимфоидных клеток (лимфоцитов), различают рыхлую лимфоидную ткань – в которой доминируют ретикулярные волокна , ретикулярные клетки и фиксированные макрофаги; и плотную – лимфоциты , плазматические клетки и свободные макрофаги.

Лимфатические сосуды начинаются сетью анастомазирующих капилляров в тканях, капилляры переходят в лимфатические сосуды. В лимфатических капиллярах в отличие от кровеносных отсутствует базальная мембрана, поэтому их стенка проницаема и они могут адсорбировать из тканевой жидкости воспалительные экссудаты, макромолекулы и мелкие корпускулы.

Лимфа образуется из тканевой жидкости, диффундирующей через стенки лимфатических капилляров в лимфатические сосуды. Капилляры доставляют лимфу в лимфатические узлы, где в нее поступают лимфатические клетки. После лимфоидных органов лимфатические сосуды всего организма впадают в грудной лимфатический проток, через который лимфа попадает в венозную кровь (верхнюю полую вену).

Иммунная система.

Иммунная система – совокупность лимфоидных органов и тканей, расположенных в различных частях организма, но функционирующая как единое целое в результате постоянной и интенсивной циркуляции лимфоцитов – центральных элементов иммунной системы.

В настоящее время иммунная система рассматривается как система контроля, обеспечивающая индивидуальность и целостность организма. Ее действие основывается на способности отличать собственные структуры организма от генетически чужеродных, - также перерабатывать и элиминировать последние. Т. е. Иммунная система – система , сохраняющая постоянство гомеостаза, осуществляющая иммунологический надзор за постоянством гомеостаза.

Совокупность лимфоидных органов и тканей (тимус, селезенка, лимфоузлы, групповые лимфатические фолликулы – пейеровы бляшки – др. лимфатические скопления, лимфоциты костного мозга и периферической крови) составляют единый орган иммунитета, вес которого у человека около 1,5 – 2 кг. Общее число лимфоидных клеток составляет 1012.

Основные физиологические функции иммунной системы.

  1. Участие в процессе контроля дифференцировки вновь обновляющихся клеток и тканей.

  2. Противоинфекционный иммунитет.

  3. Утилизация и элиминация отживших клеток и тканей.

  4. Иммунологический контроль беременности.

  5. Противоопухолевый иммунитет.

  6. Трансплантационный иммунитет

Иммунитет. Иммунология.

В конце 19 в. иммунология выделилась в самостоятельную дисциплину из микробиологии. У истоков иммунологии стоит Луи Пастер – вакцины (профилактика инфекционных заболеваний), Беринг и Эрлих – заложили основу гумомурального имнитета (открытие антител), И. И. Мечников (1901-1908) –теория фагоцитоза, 1945 г. – учение об иммунологической толерантности (Медавар)- показал, что в основе отторжения генетически чужеродных тканей и инфекционного иммунитета лежат одни и те же механизмы. В 60-е годы – учение о Т- и В-система иммунитета (Кламан, Девис, Митчел, Ройт). Была предложена теория 3-х клеточной кооперации иммуноцитов в иммунном ответе (Петров, Ройт и др.).  Главными участниками предложенной схемы стали Т, В-лимфоциты и макрофаги.

Вехи развития иммунологии:

         1876 – 1900 -- Инфекционная иммунология (открытие АТ, АГ, фагоцитоза).

         1900 – 1950 – Нормальная иммунология (учение о фагоцитах, системе крови АВ0, открытие структуры АТ, иммуногенетика, иммунопатология)

         С 1950 и по сей день – Выделились самостоятельные направления в иммунологии (транспланталогии, противоопухолевый иммунитет, аллергология, иммунология репродукции, учение об иммунологической толерантности).

 

Далее активное развитие иммунологии:

 

         Расшифровка структуры Ig – (1972, Портер, Эдельман)

         Открытие структур кодируемых ГКГ – 1980 г.

         Генный контроль разнообразия антител и т. д.

В настоящее время – разработка новых методов (ИФА, РИА, цепная полимеразная реакция)

         Создание гибридом.

Иммунитет – это совокупность реакций между системой иммунитета и антигенами, направленная на сохранения постоянства иммунологического гомеостаза.

Иммунология – наука об иммунитете, которая изучает генетические, клеточные и молекулярные механизмы реагирования организма на чужеродные субстанции, именуемые антигенами. Иммунная система – это самостоятельная система, филогенетически древняя. У нее три особенности:

  • Генерализована по всему организму

  •  Ее клетки постоянно рециркулируют по всему тел у через кровоток

  • Специфичность антител и сенс. Лимфоцитов

  • ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ.

  •  

  • ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ  ИММУНИТЕТ

  • ИНФЕКЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС - это комплекс взаимных приспособительных реакций в ответ на внедрение и размножение патогенного микроорганизма в макроорганизме, направленный на восстановление нарушенного гомеостаза и биологического равновесия с окружающей средой.

  •  Классификация антигенов патогенных микроорганизмов.

    Происхождение антигенов

    Расположение антигенов

    Химическая природа

    1.Бактериальные

    Экскретируемые поверхностные внутриклеточные

    белки (экзотоксины)

    полисахариды

    ЛПС, белки, в т.ч. нуклеопротеины,

     ферменты, антигены органелл

    2.Вирусные

    Поверхностные

       (поверхность вириона)

    глубокие (капсидные)

    белки (гликопротеины, нуклеопротеины, ферменты, фосфопротеины).

  •  

  • Формы противоинфекционного иммунитета

  • Видовой (врожденный) - неспецифический.

  • II. Приобретенный - специфический

  •                 - гуморальный;                 -  клеточный.

  • Механизмы видового иммунитета

  • 1.  Неспецифическая резистентность

  • ü  анатомофизиологические механизмы (защитная роль кожи и слизистых нормальной  микрофлоры, лимфоузлов,  мукоцеллюлярный аппарат респираторного тракта);

  • ü лизоцим,  жирные кислоты,   фибронектин, реактанты   острой фазы воспаления.

  • 2.   Система макрофагов.

  • 3.   Система комплемента.

  • 4.   Система естественных киллеров.

  • 5.   Система интерферонов (α и β).

  • 6.    HLA- система.

  • Факторы приобретенного (адаптивного) иммунитета:

  • Т- и В-лимфоциты

  • Иммуноглобулины A, M, G, sIgA

  • Стадии противоинфекционного ммунитета

    Стадии иммунитета

    Клетки, участвующие в осуществлении стадии

      Иммунологические процессы

    1.                       Стадия индукции 

    2.                          (процессинг и презентация антигенов)

    Макрофаги,

    дендритные клетки,

    В-лимфоциты

          процессинг и презентация

    2. Иммунорегуляторная (пролиферативная) стадия

    Тх, Тс, Вс

         активация взаимодействия ИРЛ,

    пролиферация

    3.                       Эффекторная

     (продуктивная) стадия

    Тк,  Тгзт

    плазматические клетки (а/т)

         дифференцировка в эффекторные

    клетки

    4. Иммунологическая память

    Т- и В-клетки памяти

         накопление клеток памяти

  •  

  • Особенности механизмов противовирусного иммунитета

  • Нейтрализация вируса опсонинами с последующим фагоцитозом        и цитолизом.

  • Комплемент-зависимая  цитотоксичность.

  • Цитотоксические Т-лимфоциты.

  • Макрофаги.

  • Особенности механизмов противобактериального иммунитета:

  • Фагоцитоз.

  • Система комплемента.

  • Антитела IgM, IgG, IgA, sIgA.

  • Антитоксический иммунитет.

  • Внутриклеточные формы микроорганизмов уничтожаются активированными лимфокинами, макрофагами, Тк, NK.

Дефицит системы фагоцитов.

 

 

Дефицит системы фагоцитов.

Хронический грануломатоз.

 

  • Нарушение переваривающий активности нейтрофилов (кислородзависимого метаболизма)

 

Клиника:

 

  • Рецидивирующие инфекции, вызванные Гр + и Гр- микроорганизмами

  • Формирование гранулем в коже, печени, легких

  • Экзематозный дерматит

  • Воспалительные гранулемы и абсцессы в различных органах

  • Гнойно-продуктивный процесс в легких

  • Гепатоспленомегалия, лимфаденопатия

 

Иммунограмма:

 

  • Нарушение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (НСТ-тест, хемилюминесценция)

 

Лечение: антибактериальная терапия

 

Комбинированные иммунодефициты.

 

 

 

 Комбинированные иммунодефициты.

Атаксия-телеангиэктазия (Синдром Луи-Барр)

  • Гипоплазия тимуса, селезенки, л/узлов, миндалин

  • Нарушение функции Т- и В-лимфоцитов

Клиника:

  • Телеангиэктазия кожных покровов и глаз

  • Мозжечковая атаксия

  • Рецидивирующие инфекции придаточных пазух носа и легкий вирусной, бактериальной природы

Иммунограмма:

  • Нарушение количества и  функциональной активности Т- и В-лимфоцитов

  • Снижение уровня иммуноглобулинов А, Е, G

Лечение: пересадка костного мозга, в/в иммуноглобулинотерапия

Комбинированные иммунодефициты.

Синдром Вискотта-Олдрича

  • Нарушение активации СD4, СD8 лимфоцитов

  • Нарушение продукции иммуноглобулина М

Клиника:

  • Характерна триада: экзема, тромбоцитопения, частые пиогенные инфекции

  • Аутоиммунные заболевания

  • Злокачественные новообразования

Иммунограмма:

  • Нарушение функциональной активности СD4, СD8  лимфоцитов

  • Низкий уровень иммуноглобулинов М

  • Уровень иммуноглобулинов G в норме

Лечение: пересадка костного мозга, 

        в/в иммуноглобулинотерапия

 

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ВРОЖДЕННЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ.

 

 

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ВРОЖДЕННЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

АНАМНЕЗ:

  • неясные случаи смерти новорожденных и грудных детей в этой семье;

  • наличие кровнородственных браков;

  • аборты;

  • наличие в семье ряда заболеваний: аллергия, коллагенозы (СКВ,РА), эндокринопатии (сахарный диабет, Адиссонова болезнь), заболевания крови (аутоиммунная гемолитическая анемия), злокачественные опухоли (лимфома, саркома, болезнь Ходжкина).

  • продолжительность, повторяемость, тяжесть и локализация перенесенных ребенком инфекций;

  • необычные реакции на прививки живыми вакцинами.

КЛИНИКА:

  • неравномерные, необъяснимые подъемы температуры, склонность к тяжелым инфекциям, причем заболевания скоро переходят в хронические формы;

  • молочница полости рта и глотки, почти не поддающиеся терапии;

  • патогномоничные симптомы (телеангиэктазы, атаксия, гранулемы, гипопигментация и т.п.);

  • характерная триада поражений: гнойный отит, синусит, бронхит (бронхопневмония); нередко сепсис.

Дефицит гуморального звена иммунитета.
Агамма (гипогамма) глобулинемия (болезнь Брутона)

Отсутствие зрелых В-клеток (мутация гена цитоплазматической тирозинкиназы, участвующего в созревании В-лимфоцитов)

Низкий уровень иммуноглобулинов

Клиника:

Рецидивирующие гнойные инфекции придаточных пазух носа, среднего уха, кожи;

Пневмония;

Менингит.

Иммунограмма:

Низкий уровень иммуноноглобулинов всех классов

Отсутствие зрелых В-клеток в периферической крови

Сохранная функция Т-лимфоцитов

Лечение: заместительная терапия препаратами в/в иммуноглобулинов

СИНДРОМ ВРОЖДЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ IgA.

Формы патологии IgA:

  • Общая недостаточность IgA связана с аномалиями синтеза мономера IgA . В итоге: снижено содержание и сывороточного и секреторного IgA. Нарушается и местная, и общая защита.

  • Дефект образования секреторных молекул sIgA . Причиной может быть отсутствие J-цепи, что ведет к нарушению местного иммунитета.

  • Нарушение синтеза сывороточного IgA , когда плазмоциты выделяют лишь секреторные формы IgA и не секретируют мономеры IgA

КЛИНИЧЕСКИЕ СИМТОМЫ ЗАВИСЯТ ОТ СТЕПЕНИ НЕОСТАТОЧНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

  • преимущественное поражение органов пищеварительного тракта: хронический гастрит гипертрофического типа, язвенный и геморрагический колиты, илеит, афтозные и язвенные стоматиты, целиакия, мальабсорбция, муковисцидоз; при этом гистологически выявляется атрофия ворсинок кишечника;

  • преимущественное поражение органов дыхания: риниты, синуситы, бронхиты, быстро принимающие хронический характер; затяжные бронхопневмонии с исходом в бронхоэктазы и абсцессы легких;

  • аллергические заболевания: бронхиальная астма (при сочетании снижения концентрации IgA-sIgA и повышения уровня IgE );

  • аутоиммунные заболевания: СКВ, РА аутоиммунный тиреоидит и др.;

  • клинически не проявляется.

Вторичные иммунодефициты.

 

Вторичные иммунодефициты –  нарушение системы иммунитета, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, не являющиеся результатом какого-то генетического дефекта.

ФОРМЫ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ (ВИД)

  • üИндуцированные ВИД – состояния, когда имеется конкретная причина, вызвавшая их появление (рентгеновское облучение, иммунодепрессанты, травмы, опухоли и т.д.)

  • üПриобретенные ВИД (СПИД)

  • üСпонтанные ВИД -  состояния, характеризующиеся отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунологической реактивности.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПО ЭТИОЛОГИИ

  • Стрессорные (вследствие психоэмоционального или физического стресса)

  • Экологические (влияние вредных факторов внешней среды)

  • Возрастные

  • При патологии

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ. ПРИ ПАТОЛОГИИ:

  1. Протозойные и глистные инвазии (малярия, токсоплазмоз: лейшманиоз, трихинеллез, аскаридоз и т.д.).

  2. Бактериальные инфекции: туберкулез, стафилококковая, менингококковая  инфекции и др.

  3. Вирусные инфекции:

  • острые: корь, краснуха, грипп, паротит, ветряная оспа, гепатит, герпес и др.;

  • персистирующие: хр. гепатит В, подострый  склерозирующий панэнцефалит, СПИД и др.;

  • врожденные: цитомегалия, краснуха.

  1. Нарушения питания: белково-калорийная недостаточность, дефицит микроэлементов(Zn, Cu, Fe ),витаминов (А,С,Е, фолиевой кислоты), потеря белка через кишечник, почки, врожденные нарушения метаболизма, ожирение и др.

  2. Злокачественные новообразования, особенно лимфопролиферативные. 

  3. Аутоиммунные заболевания.

  4. Состояния, приводящие к потере ИКК и иммуноглобулинов (кровотечения, лимфорея, нефриты).

  5. Экзогенные и эндогенные интоксикации (отравления, тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет).

  6. Иммунодефицит после различных воздействий:

  • физических (лучевое воздействие, СВЧ и др.);

  • химических (иммунодепрессанты, кортикостероиды, наркотики и др.).

  1. Нарушения нейрогормональной регуляции: стрессовые воздействия (тяжелая травма, ожоги, массивные кровотечения, операции).

КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

I. ПО ПАТОГЕНЕЗУ:

  • нарушения преимущественно Т-клеточного звена иммунитета;

  • нарушения преимущественно гуморального (В-звена) иммунитета;

  • нарушения в системе неспецифический факторов защиты;

  • комбинированные дефекты.

II. ПО ТЕЧЕНИЮ:

  • острый иммунодефицит, развивающийся вследствие острых патологических процессов и воздействий (инфекции, травмы, интоксикации и т.д.).

  • хронический иммунодефицит, возникающий вследствие длительно действующих патологических процессов (хронические гнойно-воспалительные заболевания, аутоиммунные нарушения, опухоли, персистирующие инфекции и т.д.).

III. ПО РАСПРОСТРАНЕННОСТИ:

  • иммунодефицит с преимущественным поражением иммунной защиты барьерных тканей (кожи и слизистых) - “местный” иммунодефицит;

  • системный иммунодефицит.

IY. ПО ТЯЖЕСТИ: ЛЕГКИЙ, СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЙ, ТЯЖЕЛЫЙ:

  • тяжесть иммунодефицита обусловлена степенью клинических проявлений и уровнем отклонения показателей от среднестатистических норм.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ (БОЛЕЗНИ-МАСКИ)

Преимущественно Т-клеточный иммунодефицит можно заподозрить при наличии у больного:

  • частых вирусных инфекций

  • рецидивирующей герпетической,  папиломовирусной, цитомегаловирусной и др. хронических персистирующих вирусных инфекций;

  • кандидоза (локальные и генерализованные формы);

  • глубоких микозов;

  • глистных инвазий;

  • состояний после трансплантации органов и тканей (костного мозга, почек, сердца и тд.);

  • СПИД;

  • аутоиммунной патологии;

  • аллергических заболеваний.

Преимущественно В-клеточный (гуморальный) иммунодефицит можно заподозрить при наличии у больного:

  • хронических, рецидивирующих бактериальных инфекций (стафилококковых, стрептококковых , пневмококковых и др.), не поддающихся традиционной терапии;

  • персистирующей гиперплазии лимфатических узлов либо их гипоплазии.

Дефекты фагоцитоза могут быть заподозрены при наличии у больного:

  • рецидивирующих пиодермии, фурункулеза, абсцессов разной локализации;

  • локальных бактериальных инфекциях.

 

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ.

 

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ – это болезни, при которых  нарушения иммунных механизмов связаны с генетическими дефектами (пороками развития иммунной системы).

Классификация первичных иммунодефицитов по механизмам развития (генетическому дефекту).

БЛОК 1 - отсутствуют стволовые клетки.

БЛОК 2 - полное выключение клеточного иммунитета.

БЛОК З  - “молчит” гуморальный иммунитет.

БЛОК 4  - снижено число плазмоцитов, синтезирующих Ig G.

БЛОК 5  - уменьшено число плазмоцитов, синтезирующих Ig A.

БЛОК 6 - нарушены процессы созревания и миграции Т-лф из тимуса в кровь и периферические лимфоидные органы.

ВИДЫ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ  В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРЕИМУЩЕСТВЕННОГО ДЕФЕКТА В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ.

  • преимущественно гуморальные;

  • преимущественно клеточные;

  • комбинированные;

  • наследственно обусловленные дефекты неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента, и т.д.).

Клинические проявления первичных иммунодефицитов.

  • Синдром септицемии, септикопиемии. Гнойные поражения кожи, менингиты, артриты, остеомиелит.

  • Синдром рецидивирующих отитов, бронхитов, пневмоний, инфекций, мочевыводящих путей.

  • Желудочно-кишечный синдром. Хронический дисбактериоз, энтерит, колит, нарушения всасывания (мальабсорбция).

  • Кожно-висцеральный синдром. Генерализованный кандидоз.

Иммунопатология.

 

Иммунопатология – раздел иммунологии, посвященный изучению процессов, возникающих вследствие повреждающего действия на клетки и ткани организма иммунологических реакций. Если в реакциях иммунитета гуморальные и клеточные факторы обладают защитным действием, то при аутоагрессивных процессах они становятся причиной возникновения аллергических и аутоиммунных заболеваний. В точном значении термин "И." означает заболевания, возникающие в результате повреждения собственных тканей и органов организма под воздействием аутоагрессивных антител или сенсибилизированных лимфоидных клеток.

Возникновение аутоиммунных реакций, согласно современным представлениям, может быть обусловлено: во-первых, сенсибилизацией экзогенными антигенами, содержащими общие антигены с макроорганизмом; во-вторых, воздействием различных внешних факторов (инфекционных, химических, физических и др.), вызывающих изменение клеточных антигенов, и, в-третьих, генетическими изменениями в лимфоидной системе.

Иммунопатология – это нарушение функционирования иммунной системы, характеризующееся недостаточным или избыточным реагированием на эндо- и экзоантигены.

КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

  • Болезни, вызванные недостаточностью иммунной системы - иммунодефициты: первичные, вторичные.

  • Болезни, обусловленные избыточным реагированием иммунной системы:  аутоиммунные, аллергические.

  • Инфекции иммунной системы с непосредственной локализацией вируса в лимфоцитах:  ВИЧ-инфекция, мононуклеоз и др.

  • Опухоли иммунной системы: лимфогранулематоз, лимфомы, острые и хронические лейкозы, лимфосаркома.

  • Болезни иммунных комплексов

 ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – болезни обусловленные врожденными (первичными) или приобретенными (вторичными) расстройствами иммунной системы. 

Антитела моноклональные.

 

Антитела моноклональные

Гибридомы - это бессмертные клеточные клоны, продуцирующие антитела одной специфичности. При этом, естественно, все молекулы иммуноглобулинов, продуцируемые определенной гибридомой, идентичны: они относятся к одному классу и одному аллотипу, имеют одинаковые вариабельные области , структуру, идиотип , аффинность и специфичность к данному эпитопу .

Получение:

  1. Гибридомы, синтезирующие определенные виды антител, отбирают на селективных ростовых средах. Затем их помещают в культуральную жидкость, в которой они размножаются и образуют много родственных клеток (клон).

  2. Другой метод получения антител основан на инъекции полученной гибридомы в брюшную полость мышки. Там гибридома реплицируется и вызывает образование асцитной опухоли (скопления клеток, плавающих в жидкости, заполняющей брюшную полость). Асцитная жидкость, выделенная из этой мыши, представляет суспензию, содержащую антитела. Клетки и белки, не относящиеся к МКА, удаляются. Оставшийся материал, представленный преимущественно антителами, используют. Этот метод позволяет получать высококонцентрированные препараты антител.

  3. Иммунофлюоресцентный

Области применения моноклональных антител:

  • идентификация субпопуляций лимфоцитов человека

  • истощение клеточных популяций

  • выделение клеток

  • установление функций молекул клеточной поверхности

  • определение группы крови

  • диагностика опухолей

  • локализация опухолей

  • иммунорадиометрический анализ

  • анализ сложных смесей антигенов

  • анализ эмбрионального развития

  • моноклональные мутантные антитела

  • квадромы

  • анализ иммунного ответа

  • искусственные ферменты.

Перспективы использования гибридомной техники поражают воображение. Особенно ценными станут гибридомы, продуцирующие человеческие моноклональные антитела, которые можно будет применять для терапевтических целей.

Определение иммуноглобулинов в реакции радиальной им-мунодиффузии (РРИД) по Манчини.

 

Определение иммуноглобулинов в реакции радиальной им-мунодиффузии (РРИД) по Манчини.

Метод основан на феномене преципитации, когда взаимодействие антигенов с антителами в геле сопровождается образованием видимого осадка - преципитата. При постановке реакции используются моноспецифические сыворотки против Ig G, М и А человека. Контрольная сыворотка представляет собой смесь сывороток крови доноров (не менее чем от 500) с известным содержанием иммуноглобулинов. В условиях опыта исследуемые сыворотки вносят в лунки, вырезанные в слое агара, в котором предварительно диспергированы моноспецифические сыворотки. Размер образующегося кольца преципитации вокруг лунки прямо пропорционален концентрации исследуемого Ig, содержание которого определяют относительно контрольной сыворотки.

Для постановки реакции на поверхности стеклянной пластины готовят слой 3% агара на веронал-мединаловом буфере в смеси с монорецепторной сывороткой в двойном титре. В толще агара пробойником вырезают лунки диаметром 2 мм на расстоянии 15 мм одна от другой. На пластине делают несколько рядов лунок. В лунки первого ряда с помощью микродозатора вносят по 2 мкл стандартной сыворотки неразведенной и в разведениях 1:2, 1:4, 1:8. Лунки следующих рядов заполняются исследуемыми сыворотками. Пластины выдерживают во влажной камере в течение 24 часов для определения IgG и IgA, и 48 часов для определения IgM при комнатной температуре. Для учета результатов измеряют диаметр образовавшихся колец преципитации с помощью линейки Behringverke. Уровень Ig определяют по калибровочному графику, выражающему зависимость между уровнем Ig и диаметром преципитации.

В некоторых случаях при учете результатов отмечается образование двойных колец преципитации, что связано с присутствием в исследуемой сыворотке парапротеинов. Появление парапротеинов у больных наблюдается при миеломной болезни (L-цепи Ig - белки Бенс-Джонса), моноклональный IgM является признаком макрогло-булинемии Вандельстрема.

Чувствительность данного метода составляет 10 мкг/мл, ошибка- 15%.

Нефелометрия - определение концентрации взвешенных частиц и высокомолекулярных веществ в растворе по оценке интенсивности рассеяния света, проходящего через этот раствор.

Турбидиметрия - определение концентрации взвешенных частиц, основанная на оценке интенсивности поглощения ими света, проходящего через этот раствор.

Определение Т-лф

 

Определение Т-лф. В настоящее время «золотым стандартом» ИФТ является проточная цитометрия, которая представляет собой полностью автоматизированный метод проведения и учета результатов ИФТ с использованием моноклональных антител, меченных флуорохромами. К методам, использующим неавтоматизированный учет результатов ИФТ, относятся непрямая иммунофлуоресценция и иммуноцитохимия. При использовании последних двух методов необходимым этапом исследования является выделение из крови фракции мононуклеаров.Непрямая иммунофлуоресценции - метод, основанный на использовании моноклональных антител, меченных флюорохромом, с оценкой результатов по учету специфического свечения клеток при люминесцентной микроскопии.

Иммуноцитохимические методы основаны на использовании таких ферментов, как пероксидаза и щелочная фосфатаза. В настоящее время наиболее часто используются метод ПА (пероксидаза-антипероксидаза), стрептавидиновый, метод многократного усиления сигнала (Catalyzed signal amplification system), метод с участием декстрановых молекул и др.

ТЕСТЫ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА.

 

ТЕСТЫ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА

I уровень (ориентировочные) :

  • количество лейкоцитов (относительное, абсолютное);

  • количество лимфоцитов (относительное, абсолютное);

  • Т-лимфоциты ;

  • В-лимфоциты;

  • IgM, IgЕ, IgG (реакция Манчини);

  • Фагоцитарная активность нейтрофилов (фагоцитарный индекс, показатель фагоцитоза).

II уровень (аналитические) :

  • Субпопуляции Т-лимфоцитов: CD4, CD8, В-лимфоциты - CD20 (моноклональные антитела, проточная цитометрия);

  • NK (CD16);

  • IgE, специфические IgE (ИФА);

  • Функциональная активность нейтрофилов (НСТ, ЛКБ, хемилюминесценция и др.);

  • Функциональная активность лимфоцитов (РБТЛ; РТМЛ)

  • Уровень цитокинов в различных биологических жидкостях;

  • ЦИК;

  • другие методы.

Тесты оценки фагоцитарной активности:

  • Фагоцитоз

  • Фагоцитарное число

  • Индекс завершённости фагоцитоза

Оценки секреторной ф-ции фагоцитов:

  • Протеолитические ферменты

  • Цитокин

  • Лизоцим

Тесты оцентки бактерицидности фагоцитов:

  • ЛКБ

  • НСТ

  • Миелопероксидаза

Иммунный статус.

 

Иммунный статус - фенотипическая  категория,  отражающая  определенное состояние системы иммунитета, которое формируется  в конкретных условиях окружающей среды в процессе  онтогенеза.

Иммунологическая норма - показатели иммунного статуса здорового  организма данного возраста.

При различных заболеваниях показатели иммунного статуса будут меняться, каждый вид патологии имеет свои особенности.  Чтобы унифицировать их введены критерии оценки иммунного статуса.

Оценка иммунного  статуса - процесс получения комплекса количественных и  функциональных  показателей, отражающих состояние  различных  звеньев системы  иммунитета.

Этапы оценки:

  1. АНАМНЕЗ

  2. ДАННЫЕ ОБЪЕКТИВНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

  3. ИММУНОГРАММА

Этапы ИС:

  • Элементарный этап (1940–1970 гг.)

  • Эмпирический     этап     (1970–1990 гг.)

  • Патогенетический этап (1990–2000 гг.)

  • Этиологический  этап   (2000–2010   гг.)

  • Генный этап  (2010–2020 гг.)

ВИДЫ ИММУННОГО СТАТУСА

  1. Иммунный статус здорового организма.

  2. Иммунный статус при патологии:

    1. антигенспецифический

  • аллергический;

  • аутоиммунный;

  • онкологический;

  • посттрансплантационный;

  • репродуктивный;

  • инфекционный;

  1. антигеннеспецифический

  • иммунодефицитный (первичный и вторичный);

  • лимфопролиферативный;

 

Несостоятельность иммунитета и причины роста опухоли.

 

Несостоятельность иммунитета и причины роста опухоли.

  1. Иммуноусиление - противоопухолевые антитела могут оказывать не только блокирующее (ингибирующее) действие на опухоль,  но и усиливить их рост. Блокирующие антитела – 1IgM  и  lgG.

  2. Иммуностимуляции  (гипотеза) - слабая иммуногенность опухоли -слабый иммунный ответ (низкое соотношение лф и а/тел и опухолевых клеток в  начальной стадии иммунного ответа) Позже - рост опухоли определяет развитие иммунного ответа.

Главная роль в защите опухолевых клеток от уничтожающего действия лимфоцитов принадлежит lgG2,  которые обладают большим аффинитетом  к опухолевым антигенам.

  1. Маскирование опухолевых антигенов на поверхности клеток инертными веществами типа мукополисахаридов.

  2. Иммунологическая толерантность (иммунный паралич)  приобретенная - при опухолях,  вызванных онкорнавирусами.  Эти вирусы передаются вертикальным путем от матери - плоду,  что спсобствует толерантности к их антигенам.

  3. Иммуноселекция.  Рак образуется из клона клеток, которые несут опухолевые антигены,  в  результате  воспроизводства клеток (несколько поколений) может наступить мутация и на некоторых  клетках  образуется очень большое количество антигенов - стимул, образование антител - эти клетки гибнут; выживают клетки с более слабыми антигенами. В результате может образоваться колония клеток со слабыми антигенами - рост опухоли. Это явление способно даже привести к приобретенной толерантности.

  4. Иммуносупрессия:                                            

  • возникновение и активация Т-лф  супр.  (которое  создаеьтся только в лимфоидных органах опухоленосителей, но не в тканях крови);

  • иммунодепрессивные факторы,  продуцируемые опухолью, блоки-рующие активность NK, Т-лф и мф.

  • иммуносупрессия, вызываемая цитостатической терапией. Иммуносупрессия обусловлена клеточными механизмами (Т-супрессорами, макрофагами, ПЯЛ и др.); гуморальные иммуносупрессоры.

Механизмы противоопухолевой защиты.

 

 

Механизмы противоопухолевой защиты:

  • специфическая   противоопухолевая    защита:

  • тимусзависимая: ЦТЛ - эфф., антитела.

  • тимуснезависимая - NК, АЗКЦ (КК), мф).

Мф фагоцитируют опухолевые клетки,  оказывают также на них цитотоксическое действие.

Система иммунной защиты при опухолях  (противоопухолевый  иммунитет). Если  опухолевая  клетка, обладая чужеродностью способна вызвать иммунный ответ, то тогда почему опухоль продолжает расти?

Антигенная альтерация.

 

Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации -  "антигенная альтерация".

  1. Антигенное  упрощение  -  утрата изоантигенов и  снижение синтеза других антигенов.

Опухоли могут  утрачивать  антигены,  характерные  для нормальной ткани. Например, утрата специфичных для щитовидной железы микросомальных антигенов при cancer  щитовидной железы.  Таким образом,  антигенная структура опухолевой ткани упрощается за счет утраты органоспецифических антигенов. Предполагается,  что  опухолевая  ткань может утрачивать антигены HLA, что благоприятствует  развитию  опухоли.  Недостаток в опухолевых клетках антигенов МНС 1кл коррелируется злокачественностью. Клетки, не содержащие антиген М1  1кл способны "ускользать", от  цитотоксического действия Т-лимфоцитов

  1. Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям. Так, в опухоли печени гепатоме выявляется антиген, в норме характерный для почки, а в опухоли почки (аденокарциноме) - антигены,  типичные для печени и легких. Появление  таких антигенов в опухолевой ткани связывают с нарушениям процессов дифференцировки.  Гетероорганные антигены в опухолях не являются чужеродными  для  организма  и  поэтому не могут индуцировать противоопухолевый иммунитет.

  2. Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.  Неэффективность противоопухолевого иммунитета объясняют  естественной толерантностью к эмбриональным антигенам или их блокирующим действием.

Карциномоэмбриональные антигены  - это нормальные структуры организма эмбриона, репрессирующиеся в процессе дифференцировки какого-либо органа, ткани, но дерепрессировавшиеся в процессе малигнизации. Таким образом, изменения поверхности опухолевых клеток характеризуется:

  • потерей органоспецифических антигенов;

  • уменьшением экспрессии (вплоть до полного отсутствия)  антигенов МНС 1кл;

  • наличием гетерогенных антигенов;

  • РЭА (естественная толерантность? блокирующее действие?);

  • сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маркировка антигенов опухолей инертными веществами; - низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов. Все это делает опухоль малочужеродной и малоиммуногенной и приводит к тому,  что опухолевые клетки вызывают слабую иммунную  реакцию  и становятся менее чувствительными к ЦТЛ.

Рост и развитие опухоли обусловлено рядом причин и  прежде  всего состоянием механизмов противоопухолевой защиты (противоопухолевым иммунитетом).

Группы опухолевых антигенов:

  • Вирусоспецифические антигены;

  • Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компонентами клетки;

  • Раково-эмбриональные антигены;

  • Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани).

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА.

 

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА.

  • Сверхострое отторжение - через несколько часов после пересадки (у  реципиентов  предварительно  сенсибилизированных к антигенам трансплантата: больные с повторной  пересадкой, многочисленными гемотрансфузиями или гемодиализом, много рожавшие женщины);

  • Острое раннее отторжение - в первые 10 дней после трансплантации   (опосредуется ГЗТ);

  • Острое отсроченное отторжение - после 11 суток после трансплантации ( АЗКЦ );

  • Хроническое отторжение - месяцы, годы; развивается если донор и реципиент различаются по слабым локусам HLA (в условиях применения иммунодепрессантов, осуществляется в основном антителами).

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА.

  1. Подбор  совместимой  пары донор-реципиент ( типирование тканей по HLA)

  • серологический тест

  • смешанная культура лимфоцитов (СКЛ)

  • типирование цитотоксическими Т-клетками

  1. Подавление трансплантационных реакций

  • иммуносупрессоры

  • антилимфоцитарная сыворотка (АЛС)

  • облучение. 

Трансплантационный иммунитет.

 

Трансплантационный иммунитет -  это реактивность ИКК, направленная против чужеродных антигенов, находящихся на поверхностных  мембранах  клеток  трансплантата, опухолевых клеток,  а  также против нормальных собственных клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные антигены.

Функция трансплантационного иммунитета: обеспечивает элиминацию из организма чужеродных в генетическом отношении клеточных элементов, а также собственных клеток,  синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавших чужеродные антигены.

Трансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих  клеток, строго контролируются генами гистосовместимости. У человека наибольшее их количество содержится в лимфоидной ткани, селезенке, лимфоузлах, коже.

Система трансплантационных антигенов (HLA), обеспечивает биологическую индивидуальность организма,  осуществление иммунологического надзора,  приводящего к повреждению,  гибели и удалению из  организма антигенно чужеродных клеток и тканей.


ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАТА

АУТОТРАНСПЛАНТАТ - собственная ткань донора,  пересаженная ему же;

АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ - (гомотрансплантат) - орган или ткань, пересаженные между представителями одного и того же вида,  имеющие разный генотип (трансплантация органа  от одного человека - другому);

КСЕНОТРАНСПЛАНТАТ- (гетеротрансплантат ) - орган или ткань, пересаженные в  пределах  двух  разных  видов     (пересадка печени от свиньи - человеку ).

Стадии трансплантационного иммунитета:

  • Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при контакте Т-лимфоцитов с антигенами трансплантата).

  • Иммунизации - размножение клона ЦТТ-лимф (Т-киллеры), попадающих в кровоток и концентрирующихся в сосудах и тканях трансплантата.

  • Разрушения - продукция медиаторов

 

Супрессорный иммунитет при беременности.

 

Супрессорный иммунитет при беременности

Обнаружены 2 популяции клеток-супрессоров: неспецифические, действующие против МНС-антигенов плода отцовского  происхождения.  Супрессорные лф. и ткани плаценты выделяют супрессорные факторы. В крови беременных женщин обнаружено увеличение концентрации Т-супрессров.

Важным механизмом,   предотвращающим  оттржение  плода,  является местная иммуносупрессия:  децидуальная реакция, фактор ранней беременности . На  протяжении  беременности  у  женщин обнаруживаются антитела (HLA-а/т) к МНС-антигенам отца, однако вредного влияния на плод они не оказывают, т.к. эти антитела фиксируются на плаценте, которая является иммунологическим фильтром.

  • физиолоигчески  протекающая беременность характеризуется клеточной сенсибилизацией, вследствие распознавания матерью антигенов плода

  • распознавание  иммунной  системой матери антигенов плода сопровождается при беременности одновременно усилением реакций супрессрного иммунитета. Оба эти типа реакции - клеточная сенсибилизация и ее сывороточная блокада прослеживаются на протяжении всей беременности до родов . Период лактации.

Грудные железы в период лактации служат местом синтеза 1д,  преимущественно 1дА. lgG транспортируется в железы из кровотока. SIgA оказывает бактериостатический эффект.

В молоке содержатся также лимфоциты различных субпопуляций и  мф, медиаторы клеточного иммунитета - лимфокины и монокины.

Патология беременности.

 

Патология беременности

Беременность, осложненная невынашиванием.  '

Критерии, которые позволяют предположить иммунологические причины невынашивания беремености: - наличие  не < 3-х самопроизвольных выкидышей в анамнезе беременности установленной этологии. отсутствие детей в данном браке,

  • совпадение  (гомозиготность)  супругов  не  менее  чем  по двум HLA-антигенам,

  • ослаблаенный  иммунный ответ лимфоцитов беременной на аллоанти-гены мужа и плода,  снижение блокирующей активности сыворотки беременной по отношению к аутологичным лимфоцитам в реакциях клеточного иммунитета, отсутствие в крови антител к  HLA-антигенам  плода  отцовского происхождения;

  • ослабленная пролиферативная реакция в СКЛ отвечающих лф беремн-ной на  стимулирующие лф мужа по сравнению с СКЛ между лф беременной и интактного донора,

  • наличие аутоиммунных реакций,  направленных против антигенов ПЗ яйцеклетки, а также - противосперматозоидных антител ( сперматозоиды и ранний эмбрион  человека имеют некоторые общие антигены - T/t лопуса и ДР- Ь

  • цитотоксические и агглютинирующие антитела к сперматозоидам могут быть частично направлены против антигенов плода и обусловить  привычное невынашивание беременности.

Т.о. важное значение у женщины со  спонтанными  выкидышами  имеет высокая частота совместимости по HLA D и RR антигенам. У женщин с невынашиванием беременности отмечено снижение -антител к HLA-антигенам  мужа;  снижение содержания в сыворотке крови СЗи С4, снижение супрессрной активности, сыворотки крови ,< содержание  лф  суп-рес., усиление активности иммун. мф.

Лечение невынашивание беременности:

  • трансплантация  кожного  лоскута от мужа предотвращала в большинстве случаев выкидыш.

Механизма: трансплантат  мужа у беременных женщин выполняет роль-дополнительного антигенного стимула,  который усиливает  распознавание отцовских антигенов и способствует сохранению беременности.

  • предварительная внутрикожная  иммунизация  взвесью  лимфоцитов мужа (у 2/3 женщин - положительные результаты),

  • внутривенное введение лейкоцитов крови третьего партнера (Таи-lor, 1981) эффект связывают со стимуляцией на супрессорную систему антигенов трофобласта (ТА).

 

Антигены сперматозоидов, Антигены яйцеклетки.

 

Антигены сперматозоидов

СП содержат только им присущие антигены - аутоантигены; антигены, общие с другими клетками (аллоантигены) - СП имеют  общие  антигены  с щитовидной железой,  селезенкой, печенью, легкими, почкой, мозгом. Антигены, одинаковые у представителей разных видов (ксеноантигены).

Аутоантигены -  модель  для изучения ЭАО (эксперим.  алл.орхит) -это аутоиммунный органоспецифический  синдром,  вызваемый  у  животных введением аутологичных тестируемых тканей.  Через 2-8 недель выработка антител и повреждение сперматозоидов. Ландштейнер и Zevin (1926) показали наличие  на сперматозоидах АВО,  HLA-антигены (трансплантационные антигены), дифференцировочные антигены T/t-антиген, которых имеет важное значение на ранних стадиях эмбрионального развития.

Аллоантигены сперматозоидов человека.

  1. групп крови - АВО

  2. тканевой совместимости - 1кл. HLA- 2

  3. дифференцировочные  -    T/t антигены T/t- антигены

  4. рецепторы Fc к lgG.

Антигены семенной плазмы. АВО, HLA и дифференцировочные антигены

  1. Оболочный SCA  (Spermatozoa Coatiug Antigen) - защищает сперматозоиды во время миграции их в женском репродуктивном тракте;  кроме SCA в семенной плазме вырабатываются и другие антигены, которые обсорбируются на поверхности сперматозоидов.

  2. аг ма-1

В организме существует строгая изоляция сперматозоидов от  иммунной системы - гематотестикулярный барьер.

Антитела (сперматоагглютинины,

иммобилизины, цитоксины типа lgM и lgG)

в титре 1^32 и выше могут быть причиной мужской стерильности. - наряду с гуморальным ответом аллоантигены сперматозоидов  индуцируют клеточные реакции повышенной чувствительности, - сперма обладает иммуносупрессивным действием.

Антигены яйцеклетки:  МНС Ткласса, антитела T/t (дифференцировоч-ные), специфичные антигены прозрачной зоны.  Яичники тесно связааны  с другими эндокринными органами,  поэтому они вовлекаются в процесс (аутоиммунный)  при поражении щитовидной железы или поджелудочной железы.

Внешняя прозрачная  зона  (ПЗ) - оболочка ЯК выполняет ряд важных биологических функций:

  • защита фолликулярных ооцитов;

  • связывание сперматозоидов в начальной стадии фертилизации;

  • предупреждение полиспермии;

  • осмотическая регуляция яйцеклетки и развивающегося эмбриона;

  • ограничение и защита ЯК и эмибриона в яйцеводе и матке;

  • участие в начальных стадиях имплантации.

Местный иммунитет репродуктивного тракта.

В слизистых  и подслизистых слоях женского репродуктивного тракта содержится много иммунорегуляторных лимфоцитов,  особенно их  много  в шейке матки и эндометрии. Продуцируются антитела в т.ч. SlgA.

В семенной плазме может присутствовать незначительная  конуентра-ция lgG и 1дА (но не lgM), которые проникают из крови, если концентрация противосперматозоидных антител в ней достаточно высока.

В секретах  женского  репродуктивного тракта присутствуют факторы песпецифичного иммунитета (лизоцим,  пропердин), а также lg всех классов.

У бесплодных женщин особенно часто обнаруживаются местные антитела против сперматозоидов. Иммунологический статус матки.





Самые низкие цены на курсы переподготовки

Специально для учителей, воспитателей и других работников системы образования действуют 50% скидки при обучении на курсах профессиональной переподготовки.

После окончания обучения выдаётся диплом о профессиональной переподготовке установленного образца с присвоением квалификации (признаётся при прохождении аттестации по всей России).

Обучение проходит заочно прямо на сайте проекта "Инфоурок", но в дипломе форма обучения не указывается.

Начало обучения ближайшей группы: 27 сентября. Оплата возможна в беспроцентную рассрочку (10% в начале обучения и 90% в конце обучения)!

Подайте заявку на интересующий Вас курс сейчас: https://infourok.ru

Краткое описание документа:

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ.

 

 

 

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ  ИММУНИТЕТ

ИНФЕКЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС - это комплекс взаимных приспособительных реакций в ответ на внедрение и размножение патогенного микроорганизма в макроорганизме, направленный на восстановление нарушенного гомеостаза и биологического равновесия с окружающей средой.

 Классификация антигенов патогенных микроорганизмов.

Происхождение антигенов

Расположение антигенов

Химическая природа

1.Бактериальные

Экскретируемые поверхностные внутриклеточные

белки (экзотоксины)

полисахариды

ЛПС, белки, в т.ч. нуклеопротеины,

 ферменты, антигены органелл

2.Вирусные

Поверхностные

   (поверхность вириона)

глубокие (капсидные)

белки (гликопротеины, нуклеопротеины, ферменты, фосфопротеины).

 

Формы противоинфекционного иммунитета

•Видовой (врожденный) - неспецифический.

II. Приобретенный - специфический

                - гуморальный;                 -  клеточный.

Механизмы видового иммунитета

1.  Неспецифическая резистентность

ü  анатомофизиологические механизмы (защитная роль кожи и слизистых нормальной  микрофлоры, лимфоузлов,  мукоцеллюлярный аппарат респираторного тракта);

ü лизоцим,  жирные кислоты,   фибронектин, реактанты   острой фазы воспаления.

2.   Система макрофагов.

3.   Система комплемента.

4.   Система естественных киллеров.

5.   Система интерферонов (α и β).

6.    HLA- система.

Факторы приобретенного (адаптивного) иммунитета:

Т- и В-лимфоциты

Иммуноглобулины A, M, G, sIgA

Стадии противоинфекционного ммунитета

Стадии иммунитета

Клетки, участвующие в осуществлении стадии

  Иммунологические процессы

1.                       Стадия индукции 

2.                          (процессинг и презентация антигенов)

Макрофаги,

дендритные клетки,

В-лимфоциты

      процессинг и презентация

2. Иммунорегуляторная (пролиферативная) стадия

Тх, Тс, Вс

     активация взаимодействия ИРЛ,

пролиферация

3.                       Эффекторная

 (продуктивная) стадия

Тк,  Тгзт

плазматические клетки (а/т)

     дифференцировка в эффекторные

клетки

4. Иммунологическая память

Т- и В-клетки памяти

     накопление клеток памяти

 

Особенности механизмов противовирусного иммунитета

Нейтрализация вируса опсонинами с последующим фагоцитозом        и цитолизом.

Комплемент-зависимая  цитотоксичность.

Цитотоксические Т-лимфоциты.

Макрофаги.

Особенности механизмов противобактериального иммунитета:

Фагоцитоз.

Система комплемента.

Антитела IgM, IgG, IgA, sIgA.

Антитоксический иммунитет.

Внутриклеточные формы микроорганизмов уничтожаются активированными лимфокинами, макрофагами, Тк, NK.

Общая информация

Номер материала: 487316

Похожие материалы

Ответ на 1 вопрос

  • 18.04.2015
  • Просмотры: 347

Ответ на 2 вопрос

  • 18.04.2015
  • Просмотры: 367

Ответ на 3 вопрос

  • 18.04.2015
  • Просмотры: 342

Ответ на 4 вопрос

  • 18.04.2015
  • Просмотры: 371

Ответ на 5 вопрос

  • 18.04.2015
  • Просмотры: 573
2017 год объявлен годом экологии и особо охраняемых природных территорий в Российской Федерации. Министерство образования и науки рекомендует в 2017/2018 учебном году включать в программы воспитания и социализации образовательные события, приуроченные к году экологии.

Учителям 1-11 классов и воспитателям дошкольных ОУ вместе с ребятами рекомендуем принять участие в международном конкурсе «Законы экологии», приуроченном к году экологии. Участники конкурса проверят свои знания правил поведения на природе, узнают интересные факты о животных и растениях, занесённых в Красную книгу России. Все ученики будут награждены красочными наградными материалами, а учителя получат бесплатные свидетельства о подготовке участников и призёров международного конкурса.

Конкурс "Законы экологии"