Инфоурок Химия Другие методич. материалыТЕТРАДЬ для лабораторных занятий по дисциплине: «Фармацевтическая химия».

ТЕТРАДЬ для лабораторных занятий по дисциплине: «Фармацевтическая химия».

Скачать материал

МИНИСТЕРСТВО ПРОСВЕЩЕНИЯ ПМР

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ПМР

ГОУ «БЕНДЕРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

 

ЦМК «Фармация»

 

 

 

 

 

 ТЕТРАДЬ

для лабораторных занятий

по дисциплине: «Фармацевтическая химия»

Раздел: «Общие методы исследования лекарственных веществ. Неорганические лекарственные вещества»

 

Студента (ки) III курса______________группы (20___- 20___уч. год)

Специальность 060108 «Фармация»

 

__________________________________________________________________

 

__________________________________________________________________

 

__________________________________________________________________

 

 

 

 

 

 

 

 

Бендеры, 201__

Автор:

О.О. Наумова, преподаватель химии  I квалификационной категории

Рецензенты:

Л.С. Косячук, научный сотрудник научно – методического центра инновационного развития образования;

А.И. Хоменко, преподаватель фармакологии и фармакогнозии, провизор высшей квалификационной категории;

П.М. Миркос  директор СООО «Адонис», провизор высшей квалификационной категории.

 

 

 

Наумова О.О. ТЕТРАДЬ для лабораторных занятий по дисциплине: «Фармацевтическая химия». Раздел: «Общие методы исследования лекарственных веществ. Неорганические лекарственные вещества». – Бендеры, 2013. – 81 с.

 

 

 

 

 

Тетрадь для лабораторных занятий составлена на ЦМК «Фармация» в помощь студентам III курса специальности «Фармация» на базе девяти классов при подготовке к аудиторной и внеаудиторной самостоятельной работе. Тетрадь для лабораторных занятий составлена в соответствии с программой по дисциплине «Фармацевтическая химия»  и с учетом имеющихся реактивов и переходом на стандарты третьего поколения.

 

 

 

 

© О.О. Наумова, 2013.

 

 

 

 

 

 

СОДЕРЖАНИЕ

 

 

Занятие № 1 «Общие методы исследования доброкачественности (чистоты) лекарственных веществ. Эталонные растворы, их приготовление и использование»……………………………………………………………………...4

Занятие № 2 «Фармацевтический анализ. Идентификация лекарственных веществ»………………………………………………………………………….....14

Занятие № 3 «Методы количественного определения лекарственных средств»……………………………………………………………………………..20

Занятие № 4 «Лекарственные вещества, производные VII A группы ПСХЭ Д.И. Менделеева»…………………………………………………..……………………26

Занятие № 5 «Лекарственные вещества, производные VI A группы ПСХЭ Д.И. Менделеева»……………………………………………………..…………………31

Занятие № 6 «Лекарственные вещества, производные V A группы ПСХЭ Д.И. Менделеева»……………………………………………………………..…………35

Занятие № 7 «Лекарственные вещества, производные IV, III  групп ПСХЭ Д.И. Менделеева»……………………………………………………………….………37

Занятие № 8 «Лекарственные вещества, производные  II  группы ПСХЭ Д.И. Менделеева» ……………………………………………………………………….40.

Занятие № 9 «Лекарственные вещества элементов  I, VIII  групп ПСХЭ Д.И. Менделеева» ………………………………………………………………………44

Занятие № 10 «Радиофармацевтические ЛС. Сроки годности ЛС. Стабильность ЛС»……………………………………………………………………………..……48

 

ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………...…………65

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ……………………….…..82

Дата «___»________20___                  ЗАНЯТИЕ № 1

 

Тема:    Общие методы исследования доброкачественности (чистоты) лекарственных веществ. Эталонные растворы, их приготовление и использование.

Цель: Ознакомиться со структурой   фармакопей и общими подходами к определению  качества лекарственных средств по показателю «чистота».

 

Фармацевтическая химиянаука о способах получения, свойствах, механизмах биотрансформации лекарственных веществ; методах контроля качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов.

 Основным документом, регламентирующим фармацевтический анализ в ПМР, является Государственная Фармакопея (ГФ).

Фармакопея_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Государственная фармакопея издается _____________________________________ ______________________ за счет средств бюджета и подлежит переизданиям не реже чем один раз в _________лет, в период между которыми издаются приложения к государственной фармакопее, содержащие ___________ и (или) _________, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.

Структура Фармакопеи. Отдельные разделы Фармакопеи называются фармакопейными статьями.

Общие фармакопейные статьи  (ОФС)  _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

 Фармакопейная статья («частная» ФС)   _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

 

Кроме того, предприятие, выпускающее ЛС, может создавать так называемую фармакопейную статью предприятия (ФСП) – ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Отечественная нормативная документация  принимает во внимание международные стандарты: требования, изложенные в документах ВОЗ, Международную Фармакопею (МФ), Европейскую Фармакопею (ЕР), национальные фармакопеи - Фармакопеи США (USP), Великобритании (BP), Японии (JP) и других экономически развитых стран.

Унификацию требований при производстве и контроле качества ЛС  называют «гармонизацией» фармакопей. Гармонизация особенно важна в настоящий период, когда для ЛС практически не существует границ, т.е. субстанции и вспомогательные вещества, как и лекарственные формы, не «принадлежат» одной стране, а напротив, география их разработки, получения и реализации постоянно расширяется.

 

К общим методам анализа всех лекарственных средств относятся: характеристика внешнего вида (агрегатное состояние, запах, цвет) и растворимость.

Внешний вид (описание)___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Цвет твердых веществ следует определять на ______________________ фоне (____________________________бумага) при ____________________________ свете в условиях минимального проявления ____________. Небольшое количество вещества помещают на __________ бумагу и без  нажима  равномерно  распределяют  по  поверхности  бумаги  (осторожно  разравнивают шпателем или другим приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской. 

Запах следует характеризовать терминами: "_____________", "______________________", "____________________________".  Испытание  проводят  _______________  после  вскрытия  упаковки. 0,5-2,0  г  препарата  равномерно  распределяют  на  ______________________;  через  _______  мин. определяют запах на расстоянии __________ см или делают вывод о его отсутствии. В случае легко летучих жидкостей наносят _________ мл на _________________________ и запах определяют сразу же после нанесения, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

В  фармакопейном  анализе  понятие  растворимости  приводится  в  качестве характеристики  приблизительной  растворимости  лекарственного  вещества при температуре от __ до __ град. C.

Испытание  следует проводить при фиксированном  значении  температуры, обычно  ____  град. C,  если нет  других  указаний  в  частной фармакопейной статье.

Если растворимость является показателем чистоты субстанции (что должно  быть  указано  в  частной  фармакопейной  статье),  то  в  разделе  следует представлять ___________________________________________________. Рекомендуется  использовать  растворители  __________________;  не  рекомендуется использование __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Методика определения растворимости

К  _____________________  субстанции  прибавляют  ____________________ и непрерывно встряхивают в течение ________ мин. при _________ град. C. Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более ____ мин., допускается ____________________________  град. C. Наблюдение  производят  после  _________________________  и  энергичного встряхивания в течение _________ мин.

Растворимость – одна из важнейших характеристик качества вещества. Принято два способа выражения растворимости:

1.      Соотношение вещества и растворителя. Например, для натрия хлорида по ФС растворимость в воде выражена в соотношении 1:3, это означает, что для растворения 1 г лекарственного вещества необходимо не более 3 мл воды.

2.      Выражение растворимости в условных терминах (ГФ XI, с.176). Например, для натрия салицилата в ФС дана растворимость в условных терминах – «очень легко растворим в воде». Это означает, что для растворения 1 г вещества необходимо до 1 мл воды.

Таблица 1.

Условные термины растворимости

Условный термин

Сокращение

Количество растворителя, мл, необходимое для растворения 1,0 г вещества

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание 1. Определите растворимость лекарственного вещества по заданию преподавателя.

Проанализируйте соответствие экспериментальным результатам оценки растворимости лекарственного вещества в разных растворителях в соответствии с условными терминами (табл.).

Методика определения: навеску субстанции __________________, предварительно растертую в порошок и взятую с точностью до 0,01 г, внести в отмеренный объем растворителя, соответствующий указанному минимуму. Растворение проводить при температуре ________, непрерывно встряхивая пробирки в течение 10 мин. Затем добавить растворитель до максимального объема.

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpgВеличина навески ЛС  должна быть такой, чтобы для ее растворения расходовалось не более 100 мл воды и не более 10—20 мл органических растворителей.

 

 

 

 

            Таблица 2.

Растворимость ______________________(ЛВ)

Растворитель

Объем растворителя  (мл) на 1,0 г субстанции

Данные фармакопеи

Результаты эксперимента

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВЫВОД___________________________________________________________________

(соответствие/несоответствие  фармакопейным требованиям)

 

ЧИСТОТА

Одним из важных этапов фармацевтического анализа является оценка чистоты ЛС.

В зависимости от характера примесей их подразделяют на:

а) примеси, влияющие на фармакологическое действие препаратов;

б) примеси, не имеющие специфического действия, а указывающие на степень очистки вещества, например, хлориды, сульфаты в органических соединениях. Присутствуя в больших количествах, последние могут уменьшить активность лекарства, поэтому необходимо также устанавливать предел их содержания.

Анализ на доброкачественность лекарственного вещества проводится согласно ________. ФС допускает наличие минимального количества примесей при условии, если они:

а) не изменяют фармакологического действия лекарственного средства;

б) не оказывают токсического действия на организм.

С аналитической точки зрения, все примеси, которые могут присутствовать в лекарственных веществах, условно делят на две группы.

1.      Специфические примеси_______________________________________________.

_______________________________________________________________________

Сюда относятся примеси, попавшие в процессе получения, а также образовавшиеся при неправильном хранении.

Определение специфических примесей проводят по специальным методикам, приведенным в ФС на данное вещество.

2.      Общие примеси_______________________________________________________. Попадают в вещество в процессе получения из аппаратуры, растворителей или реактивов.

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpgК общим примесям относят: хлориды, сульфаты, соли аммония, кальция, железа, цинка, тяжелых металлов, мышьяка (8 примесей).

 

 

С целью унификации испытаний на общие примеси разработаны общие методики исследования. Они приведены в ГФ XI, том 1, в ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (с. 165).

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpgДля определения общих примесей используют обычные химические реакции. В связи с этим примеси делят на недопустимые и допустимые. По содержанию примесей в ЛС можно судить о степени очистки лекарственного вещества. Примеры примесей – это примеси  хлоридов, сульфатов, тяжёлых металлов, остаточных количеств органических растворителей и реагентов, побочных продуктов органического синтеза (иногда очень близких по природе к действующему веществ, их называют «родственными» примесями). Содержание примесей может оцениваться в массовых/объемных долях (%), а в зарубежных фармакопеях – в ppm (частей на миллион, например, мкг/г).

 

Следовательно, при анализе нужно не просто провести качественную реакцию на данную примесь, но и дать количественную оценку содержания примеси в лекарственном веществе. Для этого используется прием сравнения с эталонным раствором (т.е. эталонный способ).

Эталонный раствор – это раствор, содержащий точно известное минимальное количество испытуемой примеси. Для каждой примеси имеется свой эталонный раствор. Каждый эталонный раствор имеет строго определенную, постоянную концентрацию. Эталонный раствор готовят путем растворения навески исходного вещества, содержащего нужный ион, в определенном объеме растворителя. Исходное вещество подобрано такое, чтобы оно имело постоянный состав; могло быть легко получено в химически чистом виде.

В ОФС приведены 8 эталонных растворов.

Наименование эталона

(ионы)

Концентрация иона в эталоне

Исходное

вещество для приготовления эталона

Реактив

для определения иона

Чувствительность реакции,

мг/мл

мг/мл

%

Cl

0,002

0,0002

NaCl

AgNO3

0,0001

SO42–

0,01

0,001

K2SO4

BaCl2

0,003

NH4+

0,002

0,0002

NH4Cl

Реактив  Несслера

0,0003

Ca2+

0,03

0,003

CaCO3

(NH4)2C2O4

0,0035

Fe3+

0,003

0,0003

Fe(NH4)(SO4)2·12H2O

Кислота сульфосалициловая

0,00005

Zn2+

0,005

0,0005

ZnO

K4[Fe(CN)6]

0,001

Pb2+

0,0005

0,00005

Pb(CH3COO)2·3H2O

Na2S

0,0005

As3+

0,001

0,0001

As2O3

HgCl2

0,0005

Эталонный раствор содержит очень небольшое количество иона, поэтому вначале готовят концентрат, и затем его разбавляют водой до нужной концентрации.

 

Испытания лекарственных средств на чистоту

 и допустимые пределы примесей

Общие фармакопейные статьи (ОФС)  включают методики определения допустимых и недопустимых примесей. Определение примесей в ЛС можно производить визуально или инструментально. Среди инструментальных методов используют колориметрический (по светопоглощению исследуемых растворов) и нефелометрический (по степени мутности) методы.

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg Испытание на открытие предполагаемой примеси основано на приготовлении эталонного раствора из вещества, являющегося примесью в данном препарате.

Если устанавливают отсутствие примеси (определение недопустимой примеси), то

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В ФС приведен перечень показателей чистоты ЛС: внешний вид, растворимость, температура плавления/кипения, рН раствора, удельный показатель светопоглощения, показатель преломления, удельное вращение, результаты хроматографирования в тонком слое сорбента и др. Несоответствие по одному из показателей, предусмотренных НД, указывает на ненормированное содержание примесей  и  снижение  качества ЛС.

 

Задание 2. Оценка чистоты лекарственных средств: определение допустимых и недопустимых примесей.

2.1. Проведите испытание на недопустимую примесь сульфат-иона в ЛС «Натрия тиосульфат».

Приготовление эталона, содержащего сульфаты

Методика: 1,814 г сульфата калия, высушенного при температуре от 100 - 105°С до постоянной массы, растворить в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и довести объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А поместить в мерную колбу вместимостью 1 л и довести объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,01 мг (10 мкг) сульфат-иона в 1 мл.

Мутность испытуемого раствора не должна превышать мутность эталона.

 (Содержание сульфатов не более 0,02% в препарате)

Русское название ЛС

в соответствии с требованиями IUPAС, синонимы

 

Латинское название ЛС

 

 

Химическая формула

 

 

Определение примесей

(условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)

Методика: 0,1 г субстанции растворить в 3 мл воды, добавить 0,5 мл разве­денной хлороводородной кислоты, разделить раствор на две части. К одной части добавить  1 мл бария нитрата. Сравнить растворы. Растворы должны  остаться прозрачными и не отличаться друг от друга.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выводы

 

 

 

 

 

 

2.2.Проведите испытание на примесь сульфат-иона в ЛС «Натрия гидрокарбонат».

 

Приготовление эталона, содержащего сульфаты

Методика: 1,814 г сульфата калия, высушенного при температуре от 100 - 105°С до постоянной массы, растворить в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и довести объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А поместить в мерную колбу вместимостью 1 л и довести объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,01 мг (10 мкг) сульфат-иона в 1 мл.

Мутность испытуемого раствора не должна превышать мутность эталона.

 (Содержание сульфатов не более 0,02% в препарате)

 

Русское название ЛС

в соответствии с требованиями IUPAС, синонимы

 

Латинское название ЛС

 

 

Химическая формула

 

 

Определение примесей

(условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)

Методика: 0,5 г натрия гидрокарбоната растворить в 10 мл воды,  добавить 0,5 мл разве­денной хлороводородной кислоты и 1 мл раствора хлорида бария, перемешать и через 10 мин сравнить с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же коли­чества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выводы

 

 

 

 

 

 

При заполнении таблиц, используйте материал приложений

 

 

 

Принцип расчета навески для приготовления эталонного раствора

1. Находят по ОФС титр эталонного раствора, т.е. содержание иона в мг в 1 мл эталонного раствора: , который пересчитывают на содержание г/мл.

2. Титр эталонного раствора пересчитывают на титр исходного вещества (соли), из которого готовят раствор.

Т соли =  ´ Кпер.                                             , где

n -  число ионов в молекуле, Кпер – коэффициент пересчета, М.м. – молекулярная масса, А.М. – атомная масса.

3. Исходя из титра соли и объема эталонного раствора рассчитывают навеску соли.

а соли = Т соли ´ V эт. р-ра; анавеска соли.

4. Проводят произвольное увеличение навески до минимально возможной для взятия на аналитических весах (т.е. не менее 0,05 г). Увеличивают в число раз, кратное 10: 10, 100, 1000 раз.

5. Рассчитывают разведение концентрата до концентрации эталонного раствора (с учетом объема аликвота не менее 1 мл). Концентрат разводят во столько раз, во сколько раз была увеличена навеска.

Пример расчета навески для приготовления эталонного раствора

Приготовить 200 мл эталонного раствора хлорид-иона.

1. Согласно ОФС, эталонный раствор на хлорид-ион готовят из натрия хлорида (ГФ Х1, т. 1, с. 166-167). 0,002 мг хлорид-иона в 1 мл раствора дают при реакции с раствором серебра нитрата в среде азотной кислоты хорошо заметную опалесценцию. Это количество принимается за титр эталонного раствора.

 = 0,002 мг/мл = 0,000002 г/мл

2. Титр эталонного раствора хлорид-иона пересчитывают на титр соли – натрия хлорида, т.е. необходимо рассчитать количество натрия хлорида, в котором содержится 0,000002 г хлорид-иона.

М.м.NaCl = 58,45                                А.м.Cl– = 35,45

Составляют пропорцию:

            35,45 г   Cl                                       58,45 г   NaCl

0,000002 г/мл  Cl                                        х  г/мл   NaCl (TNaCl)

                 0,000002 ´ 58,45

ТNaCl  = --------------------------- = 0,000003295 г/мл

                         35,45

или       

               М.м.NaCl        58,45

Кпер. = ------------- = ----------- = 1,6475

              А.м. Cl         35,45

        ТNaCl  =  ´ Кпер. = 0,000002 г/мл ´ 1,6475 = 0,000003295 г/мл

3. Рассчитывают навеску натрия хлорида.

а NaCl  =  Т NaCl ´ Vэт. р-ра = 0,000003295 ´ 200 = 0,000659 г

4. Навеска для приготовления эталонного раствора должна быть не меньше 0,05 г, поэтому необходимо увеличить навеску в 100 раз.

0,000659 г ´ 100 = 0,0659 г

Данную навеску отвешивают на аналитических весах с точностью до 0,001 г, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Получают концентрат (раствор А). Концентрация его в 100 раз больше, чем у нужного эталонного раствора.

5. Концентрат нужно разбавить в 100 раз. Берут пипеткой 1/100 часть приготовленного раствора (200 : 100 = 2 мл), помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Получают эталонный раствор (раствор Б). Раствор Б содержит 0,002 мг хлорид-иона в 1 мл.

Форма записи разведения концентрата:

0,0659 г

2 мл

200 мл

200 мл

А

Б

Таким же способом рассчитываются навески для приготовления всех остальных эталонных растворов, кроме раствора железа (III)-иона.

Примечание. Между содержанием примеси в лекарственном веществе и концентрацией раствора вещества, который готовят для определения данной примеси, существует зависимость:

      100 ´ В                                        100 ´ В

а = ------------              и          С = --------------  , где

            С                                                а

а – содержание примеси в лекарственном веществе, в %;

В – концентрация эталонного раствора на данную примесь, в %;

С – концентрация раствора лекарственного вещества, который готовят

       для определения данной примеси, в %.

Пример расчета навески анализируемого вещества для проведения реакции на примесь

Задача. Рассчитайте навеску   кислоты ацетилсалициловой, необходимую для приготовления 20 мл раствора при проведении испытаний на примесь хлор-иона (не более 0,004% в препарате).

Эталон ответа

Вначале следует установить, в каком количестве кислоты ацетилсалициловой будет  содержаться 0,0002 г хлор-иона, что  соответствует содержанию (%)   хлор-иона в эталонном  растворе:

В 100 г  кислоты ацетилсалициловой допускается содержание 0,004 г хлор-иона

      Х  г  …………………………………………………………… 0,0002 г

Х = 100*0,0002/0,004  =  5 г  ;

 

В 5 г  кислоты ацетилсалициловой смешивают с 100 мл воды

      Х'  г  ……………………………………………  20 мл

Х' = 5*20/100= 1г

II вариант.

Коэффициент разведения препарата по содержанию примеси составояет:

0,004/0,0002 = 20; 1:20

Отсюда следует, чтобы получить раствор кислоты ацетилсалициловой соответствующий по содержанию хлор-иона эталонному раствору на  хлор-иона, необходимо 1 г препарата следует взболтать  с 20 мл воды.

Вывод:____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки «__» ________ 20__

Оценка_____________

Подпись преподавателя_______________

 

Дата «___»________20___                  ЗАНЯТИЕ № 2

 

Тема:    Фармацевтический анализ. Идентификация лекарственных веществ.

Цель: Изучить общие химические реакции подлинности  для лекарственных средств неорганической и органической природы.

 

Проведение идентификации лекарственных веществ занимает важное место в контроле качества лекарственных средств. Способы идентификации лекарственных веществ приводятся  в разделе «Подлинность». В данном разделе указываются характеристики УФ- и ИК-спектров поглощения и др. физические константы и при необходимости 2-3 химические реакции, наиболее специфичные для данного лекарственного вещества.

Химическая классификация разделяет лекарственные вещества на две большие группы:

Ø   ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Ø    ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Из большого числа реакций, в которые вступает исследуемое вещество для аналитических целей служат только некоторые, удовлетворяющие следующим требованиям:

Ø    ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Идентификация неорганических лекарственных веществ

Основу анализа неорганических ЛВ составляют свойства образующих их ионов.

Идентификация органических лекарственных веществ

Анализ органических соединений  большей частью определяется свойствами функциональных групп, в отличие от анализа неорганических лекарственных веществ.

Определение подлинности лекарственных веществ проводится по:

·    функциональным группам;

·    структурным фрагментам;

·    элементам входящим  в органические соединения.

Функциональная группа_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

 

Наличие нескольких функциональных групп оказывает влияние  на эффекты некоторых общих реакций и на свойства продуктов, образующихся в результате их протекания.

         Функциональные группы можно также классифицировать по названиям входящих в них элементов. Данная классификация до некоторой степени является условной, т.к. многие функциональные группы являются сложными по составу.

 

Задание 1. Работа с НД - ОФС «Общие реакции на подлинность»

Заполните таблицу  примерами общих реакций на подлинность, используя действующую ОФС или приложение.

 

Катионы

Анионы

Органические функциональные группы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Задание 2. Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания

Методика выполнения эксперимента

Уравнения реакций

Наблюдения

Выводы

Задание 2.1. Проведите реакции идентификации иона натрия в субстанциях неорганической и органической природы (Натрия хлорид, натрия бензоат).

   2.1.1.  1 мл раствора субстанции, содержащей ион натрия  (0.01-0.03 г натрия), подкислить разведенной уксусной кислотой, если необходимо, отфильтровать, затем добавить 0,5 мл раствора цинк-уранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.

 

 

 

2.1.2. Субстанцию, содержащую ион натрия, смочить хлороводородной кислотой и внести в бесцветное пламя. Пламя окрасится в желтый цвет.

 

 

Задание 2.2. Проведите реакции идентификации хлорид-ионов в субстанциях неорганической и органической природы (Натрия хлорид, «Прокаина гидрохлорид»).

К 2 мл раствора субстанции, содержащей хлорид-ионы (0,002-0,01 г хлорид-ионов), добавить 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.

 

 

 

Задание 2.3. Используя общие реакции подлинности, дифференцируйте лекарственные средства «Кальция хлорид» и «Магния сульфат».

2.3.1. К 2 мл растворов обеих субстанций добавить по 0.5 мл разведенной азотной кислоты и 0.5 мл раствора серебра нитрата. В субстанции, содержащей хлорид-ионы, образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.

 

 

 

2.3.2. К 2 мл растворов обеих субстанций добавить по 0.5 мл раствора бария хлорида. В субстанции, содержащей сульфат-ионы, образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

 

 

 

2.3.3. К 1 мл растворов обеих субстанций добавить по 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 0.5 мл раствора натрия фосфата. В субстанции, содержащей катион магния, образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных мине­ральных кислотах и в уксусной кислоте.

 

 

 

2.3.4. К 1 мл растворов обеих субстанций добавить по 1 мл раствора аммония оксалата. В субстанции, содержащей катион кальция, образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

 

 

 

Задание 2.4. Проведите идентификацию неорганических и органических лекарственных веществ.

2.4.1. Кислота борная

 

 

 

2.4.1.1. Реакция с куркумином. Куркумовая бумага, пропитанная водным раствором препарата (1:10) и несколькими каплями хлороводородной кислоты, окрашивается после высушивания в розовый или в розово – коричневый цвет, который переходит в черно – зеленый при смачивании раствором аммиака.

 

 

 

2.4.1.2. реакция образования борноэтилового эфира.

Методика: 0,2 г препарата помещают в фарфоровую чашку, растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты, добавляют 3 мл этанола. Смесь горит пламенем с зеленой каймой.

 

 

 

2.4.2. Спирт этиловый

 

 

 

2.4.2.1. Окрашивание пламени.

Методика: в фарфоровую чашку помещаем 40 мл этилового спирта 95% и поджигаем. Наблюдаем слабо – голубоватое окрашивание.

 

 

 

2.4.2.2. Образование этилацетата.

Методика: К 2 мл этилового спирта добавляем 0,5 мл уксусной кислоты, 1 мл кислоты серной, нагреваем до кипения; образуется этилацетат с характерным запахом.

 

 

 

2.4.2.3. Реакция образования йодоформа.

Методика: 0,5 мл препарата смешивают с 5 мл раствора натрия гидроксида, прибавляют 2 мл 0,1 моль/л раствора йода; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа.

 

 

 

2.4.3. Кислота аскорбиновая

 

 

 

2.4.3.1. Реакция с серебра нитратом.

Методика: 0,5 г препарата растворяем в 2 мл воды, приливаем 0,5 мл раствора серебра нитрата.

 

 

 

2.4.3.2. Реакция с железа (II) сульфатом.

Методика: 0,05 г препарата растворяем в 2 мл воды и добавляем 0,1 г натрия гидрокарбоната и около 0,02 г железа (II) сульфата, перемешиваем и оставляем.

 

 

 

2.4.3.3.Реакция с йодом и с калия перманганатом.

Методика: при добавлении к 5 мл водного раствора препарата (1:1000) нескольких капель 0,1 моль/л раствора йода или калия перманганата наблюдается обесцвечивание.

 

 

 

2.4.3.4. Реакция с реактивом Фелинга.

Методика: при добавлении к 5 мл 2% раствора препарата 4 мл реактива Фелинга и нагреваем до кипения.

 

 

 

2.4.3.5. Реакция с калия гексацианоферратом (III).

Методика: при добавлении к 2 мл 2% водного раствора препарата 2 – 3 капель разбавленной хлороводородной кислоты, 1 мл 5% раствора калия гексацианоферрата (III) и 2 мл раствора железа (III) хлорида.

 

 

 

2.4.4. Дифенигидромина гидрохлорид (димедрол)

 

 

 

Реакция образования оксониевой соли.

Методика: на часовое стекло помещаем  3 – 4 капли концентрированной кислоты серной и добавляем 0,02 г препарата.

 

 

 

 

Вывод_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Дата проверки «__» ________ 20__

Оценка_____________

Подпись преподавателя_______________

 

 


Дата «___»________20___                  ЗАНЯТИЕ № 3

 

Тема: Методы количественного определения лекарственных средств.

Цель: Освоить некоторые фармакопейные методы оценки качества ЛС по показателю  «количественное определение».

 

  Количественное  определение  —  этап фармацевтического анализа (фармакопейного  анализа) на ряду  с описанием, подлинностью и чистотой

«Содержание  действующих  веществ»: важнейший  показатель  качества  лекарственного  средства,  в частности  его  эффективности,  нормируемый в ФС и НД. 

  Норматив содержания  действующих  веществ  всегда  устанавливается  в    виде  диапазона  допустимых значений. 

  Если  верхний  предел не указан, то он равен 100,5%.

 

Количественное определение действующего вещества в лекарственной субстанции или готовой лекарственной форме проводят _______________________________ или ___________________________________________________________________________ методами с использованием соответствующего оборудования (спектрофотометров, ВЭЖХ-анализаторов, полярографов, поляриметров и др.)

 

Классификация методов титрования

По типу реакции,  лежащей в основе метода, титрование подразделяют на

1._______________________________________________________

2._______________________________________________________

3._______________________________________________________

4._______________________________________________________

 

По способу выполнения титрования 

1._______________________________________________________

2._______________________________________________________

3.______________________________________________________

 

По используемому титранту 

Вид  титрования

по типу реакций

Вид титрования по типу титранта

Титранты, используемые в фарманализе

1.

 

 

 

 

2.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.

 

 

 

 

4.

 

 

 

 

 

 

20

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpgРасчеты в объемном титриметрическом анализе лекарственных средств

 

Титр раствора по определяемому веществу Т Y/X  (г/мл)- масса определяемого вещества X (г), взаимодействующая с одним миллилитром титранта Y данной концентрации:

где, с(1/z Y) – молярная концентрация эквивалента титранта, моль/л; M (1/z X) – молярная масса эквивалента растворенного вещества, г/моль.

Поправочный коэффициент К - число, выражающее отношение практической (действительной) концентрации титранта к его заданной (теоретической) концентрации:

 

При К  > 1 действительная концентрация раствора  больше теоретической;  при К < 1 действительная концентрация раствора меньше теоретической; при К =1 действительная концентрация раствора соответствует его теоретической концентрации.

 

Содержание действующего вещества (массовая  доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании (раствор готовят методом отдельных навесок):                              

где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T Y/X титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а -  объем, мл или масса, г лекарственного средства, отобранные для проведения анализа.

 

Содержание действующего вещества (массовая  доля, %) в навеске или аликвоте лекарственного средства (субстанции, ЛП) при обратном титровании:                                 

где, V0 – объем титрованного раствора, мл, взятого в избытке; V1 –объем титрованного раствора, мл, израсходованного на титрование титрованного раствора, взятого в избытке; T Y/X титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а -  объем, мл или масса, г лекарственного средства, отобранные для проведения анализа.

 

Содержание действующего вещества (масса, г) в аликвоте жидкого лекарственного средства (ЛП) при прямом титровании:                                                 

где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T Y/X титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а -  объем, мл лекарственного средства, отобранный для проведения анализа; Vобщ  - общий объем лекарственной формы.

 

Содержание действующего вещества (масса, г) в навеске твердого лекарственного средства (порошки, мази) при прямом титровании:                                             

где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T Y/X титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а -  объем, мл лекарственного средства, отобранный для проведения анализа; mобщ - общая масса порошка (мази) с учетом доз.

Содержание действующего вещества (масса, г) в навеске лекарственного средства при прямом титровании с постановкой контрольного опыта:

Хг = TВ/А * (V -Vко ) * К * P

а

Содержание действующего вещества (масса, г) в навеске лекарственного средства при обратном титрование с постановкой контрольного опыта, в граммах:

Хг = ТВ/А*(Vко-V)*К*Р

a

где, Хг - полученное содержание определяемого вещества в граммах; ТВ/А -  титр определяемого вещества, г/мл; V -  объем титранта, пошедший на титрование навески определяемого вещества, мл; Vко - объем титранта, пошедший на титрование контрольного опыта, мл;  К  - поправочный коэффициент к концентрации титрованного раствора;  а - навеска лекарственной формы, взятая для анализа, г (мл);  Р - объем (масса) лекарственной формы, мл (г).

Содержание действующего вещества (массовая  доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании с учетом разведения – титрование по аликвотной части (раствор ЛС готовят методом пипетирования):                              

                                                           

где ,   Vм.к.объем мерной колбы,  в мл; Vп.    –  объем разведенного раствора, отобранный для    титрования (аликвотная доля), в мл.

 

 

 

 

Содержание действующего вещества (массовая  доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании с учетом потери при влаги высушивании:   

где, b  - потеря в массе при высушивании

 

 

 

 

 

 

 

 

Рефрактометрия

 

Метод рефрактометрии основан на _______________________ _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Показатель преломления это_____________________________________________ _____________________________________________________________________________

Показатель преломления зависит от

_____________________________________________________

_____________________________________________________

_____________________________________________________

_____________________________________________________

Показатель преломления,  прямо пропорционален концентрации  только  в  определенном  диапазоне,  как  правило  от  3%  - 30%.

 

Концентрацию вещества по показателю преломления определяют двумя способами:

1.__________________________________________

2.__________________________________________

 

При расчетах с использованием фактора показателя преломления пользуются уравнением

                       

n= n0+ Fx* Cx;  отсюда  С =

 

Где n __________________________________

n 0 _____________________________________

Fx_____________________________________

Cx_____________________________________

 

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpgПоказатель преломления дистиллированной воды равен при 200С __________    при  250С____________

 

 

 

Правила работы с рефрактометром

 

Описание: C:\Users\оля\Downloads\2_1.jpg1.  Помещаем между призмами несколько капель ________

 

2.  С помощью винта № ___ границу света и тени делаем

четкой

3. С помощью винта № ___ границу света и тени подводим

к пересечению линий

 

4. По шкале определяем показатель преломления, если не соответствует табличному значению, то юстировочным винтом доводим шкалу до нужного значения.

 

5. Между призмами помещаем _________________________________

 

6. С помощью винта № ___ границу света и тени подводим к пересечению линий

 

7. Определяем показатель преломления.

 

8. Промываем призмы водой.

 

Находят величину показателя преломления раствора n и по полученным данным рассчитывают концентрацию раствора, используя приведенную выше формулу.

 

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Задание 1. Методом комплексонометрического титрования определите содержание магния сульфата в лекарственной субстанции «Магния сульфат»

Результаты титрования внесите в таблицу. Сделайте расчеты. В выводах укажите,  удовлетворяет или не удовлетворяет лекарственная субстанция фармакопейным требованиям (воспользоваться ФС «Магния сульфат»).

Содержание магния сульфата должно быть не менее 99% и не более 100,5%,  в пересчёте на сухое вещество.

 

Магния сульфат. Лат. название________________________________

Химическая формула_________________________________________

 

 

Методика определения

Химизм процесса, Расчет содержания

препарата

Количественное содержание

0,300 г субстанции (точная навеска) растворить в небольшом количестве воды в мерной колбе на 100 мл, добавить 5 мл аммиачного буферного раствора и довести объем до метки. Отобрать аликвоту объемом  5 мл и титровать при энергичном перемешивании 0,1 моль/л раствором динатрия эдетата до синего окрашивания (индикатор - кислотный хром черный специальный).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метод количественного определения___________________________________________

_____________________________________________________________________________

Титрант _____________________________________________________________________

 

Вывод:

 

 

 

 

 

Задание 2 . Определите концентрация раствора глюкозы с помощью рефрактометра

 n __________________________________

n 0 _________________________________

Fx__________________________________              С =

t____________________________________

 

Расчеты____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Вывод:___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

 

Дата проверки «__» ________ 20__

Оценка_____________

Подпись преподавателя_______________


 

Дата «___»________20___                                                                ЗАНЯТИЕ № 4

 

Тема: Фармацевтический анализ лекарственных средств p-элементов VII группы периодической системы элементов.

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества лекарственных средств p-элементов VII группы ПСЭ, по показателям: «описание», «растворимость», «подлинность», «количественное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента

Уравнения реакций

Наблюдения

Выводы

Задание 4.1. Проведите анализ йода и его растворов.

Йод Лат. название __________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность

   4.1.1.  Реакция с крахмалом (ЕР и ГФ). Образующийся йодкрахмальный абсорбционный комплекс имеет синюю окраску. Взаимодействие йода с крахмалом – экзотермический процесс, поэтому при нагревании комплекс легко разрушается (равновесие смещается в сторону обратного, эндотермического, процесса), и синяя окраска исчезает

 

 

 

4.1.2. ЕР рекомендует определять подлинность ЛС «Йод» по фиолетовым парам, которые образуются при нагревании кристаллов йода

 

 

Лекарственные формы йода

Раствор йода спиртовой 10% (Solutio iodi spirituosa 10%)

Состав:

1.- йода 10 г; 2.- спирт 95% до 100 мл.

 

 

 

Раствор йода спиртовой 5%                (Solutio Iodi spirituosa 5%)

    Состав:

- йода 5 г

- калия йодида 2 г

- вода и спирт поровну до 100 мл (спирт не менее 46%).

 

 

 

Задание 4.2. Проведите анализ натрия и калия хлорида.

Натрия хлорид.  Лат. название ___________________________

Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

 

 

Растворимость по ГФ____:

Калия хлорид.  Лат. название ___________________________

Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

 

 

Растворимость по ГФ____:

 

Подлинность

4.2.1. Общие реакции подлинности натрия и калия хлорида – реакция на Хлорид - ион

Реакция осаждения серебра нитратом в азотнокислой среде.

Методика:  К 2 мл раствора хлорида (0.002-0.01 г хлорид-иона) добавляют 0.5 мл разведенной азотной кислоты и 0.5 мл раствора серебра нитрата.

 

 

 

4.2.2. Частные реакции подлинности натрия и калия хлорида – реакции на ион натрия и калия

На ион натрия

 

 

 

1. Реакция с цинкуранилацетатом.

Методика: 1 мл раствора субстанции, содержащей ион натрия (0.01-0.03 г  натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем добавляют 0.5 мл раствора цинк-уранилацетата.

 

 

 

 

2. Окрашивание пламени.

Субстанция, содержащая ион натрия, смоченная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

 

 

На ион калия

 

 

 

1. Реакция с кислотой винной.

Методика: К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион калия (0,01-0,02 г калия), добавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95% этанола и встряхивают.

 

 

 

2. Реакция с натрия кобальтинитритом.

Методика: К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион калия (0,005-0,01 г калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, добавляют 0.5 мл разведенной уксусной кислоты и 0.5 мл раствора натрия кобальтинитрита.

 

 

 

3. Окрашивание пламени. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – в пурпурно-красный.

 

 

Количественное определение натрия хлорида.

Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1М раствором серебра нитрата до оранжево – желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).

1 мл 0,1М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее99,5%.

 

 

Задание 4.3. Проведите анализ калия йодида.

Калия йодид. Лат. название __________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону – калия и аниону – йодида.

На ион калия см. п. 4.2.2.

На йодид – ион

 

 

 

1. Реакция окислительно – восстановительная основана на окислении йодид иона до свободного йода натрия нитритом или железа (III) хлоридом в кислой среде и восстановлении азота (III) до азота (II) или железа (III) до железа (II) в присутствии хлороформа.

Методика: К 2 мл раствора йодида добавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита или раствора железа (III) хлорида  и 2 мл хлороформа.

 

 

 

2. Реакция осаждения йодид иона серебра нитратом в азотнокислой среде.

Методика: К 2 мл раствора йодида добавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0, 5 мл раствора серебра нитрата.

 

 

 

3. Реакция окислительно – восстановительная основана на окислении йодид иона до свободного йода концентрированной кислотой серной при нагревании.

Методика: При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.

 

 

 

Количественное определение

Около 0,3 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 110°С в течение 4 часов, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл разведенной уксусной кислоты, 5 капель 0,1% раствора эозината натрия и титруют 0,1н раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой до розовой.

1 мл 0,1н раствора серебра нитрата соответствует 0,01660 г калия йодида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,5%.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вывод_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Дата проверки  «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___                                                                ЗАНЯТИЕ № 5

Тема: Лекарственные вещества, производные VI А группы ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы контроля качества и стандартизации лекарствен­ных средств р-элементов VI группы ПСЭ по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количествен­ное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента

Уравнения реакций

Наблюдения

Выводы

Задание 5.1. Проведите анализ натрия тиосульфата.

Натрия тиосульфат Лат. название __________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону натрия и тиосульфат иону.

5.1.1.  Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.

5.1.2. Реакция на тиосульфат ион

 

 

 

1. Реакция с минеральными кислотами.

Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют несколько капель хлороводородной кислоты; через некоторое время раствор мутнеет вследствие выделения серы с одновременным образованием сернистого газа, обнаруживаемого по запаху.

2. Реакция с серебра нитратом.

Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, по каплям прибавляют раствор серебра нитрата до образования белого осадка, переходящего в желтый, бурый, черный.

 

 

 

 

Количественное определение

Опишите методику фармакопейного анализа содержания натрия тиосульфата в ЛС. Определите концентрацию раствора натрия тиосульфата методом рефрактометрии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание 5.2. Проведите анализ раствора пероксида водорода.

Раствор пероксида водорода.  Лат. название ___________________________

Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность

Реакция образования надхромовых кислот.

Методика:  К 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл кислоты серной разведенной, 2 мл эфира, 0,2 мл раствора калия дихромата и взбалтывают.

 

 

 

Количественное определение

Методика: 1 мл препарата помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл кислоты серной разведенной и титруют раствором калия перманганата (0,1 моль/л) (УЧ 1/5 KMnO4)  до слабо – розового окрашивания. М.м. (Н2О2) = 34,01.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание 5.3. Проведите анализ воды очищенной.

Водя очищенная.  Лат. название ___________________________

Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

 

Определяемая примесь

1. Хлориды (недопустимая примесь).

Методика:

I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной кислоты азотной, делим на две равные части;

II пробирка: ко 2 части + 0,25 мл серебра нитрата.

Через 5 мин содержимое пробирок сравнивают.

 

 

 

2. Сульфаты (недопустимая примесь).

Методика:

I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной кислоты хлористоводородной, делим на две равные части;

II пробирка: ко 2 части + 0,5 мл бария хлорида.

Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают.

 

 

 

3. Соли кальция (недопустимая примесь).

Методика:

I пробирка: 10 мл воды + 1 мл аммония хлорида + 1мл раствора аммиака, делим на две равные части;

II пробирка: ко 2 части + 0,5 мл аммония оксалата.

Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают.

 

 

 

 

Согласно приказу №582 от 30.04.1985 МЗ СССР «…вода очищенная ежедневно на каждом рабочем месте проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных и глазных капель, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. Ежеквартально вода направляется в контрольно – аналитическую лабораторию для полного химического анализа».

 

Расчеты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вывод____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Дата проверки  «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

 

Дата «___»________20___                                                                ЗАНЯТИЕ № 6

Тема: Лекарственные вещества, производные V А группы ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы контроля качества и стандартизации лекарствен­ных средств р-элементов VА группы ПСЭ по показателям «описание», «подлинность», «количествен­ное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента

Уравнения реакций

Наблюдения

Выводы

Задание 6.1. Проведите анализ натрия нитрита.

Натрия нитрит Лат. название __________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону натрия и нитрит иону.

6.1.1.  Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.

6.1.2. Реакция на нитрит ион

 

 

 

1. Реакция окисления дифениламина нитритом в среде концентрированной серной кислоты до дифенилдифенохинондиимина гидросульфата.

Методика: К препарату (около 0,001 г иона нитрита) прибавляют  2 капли раствора дифениламина.

2. Реакция разложения нитритов в кислой среде  (отличие от нитратов)

Методика: К препарату (около 0,03 г иона нитрита) прибавляют  1 мл разведенной серной кислоты.

3. Реакция нитрозирования антипирина в кислой среде (отличие от нитратов).

Методика: Несколько  кристаллов  антипирина  растворяют  в  фарфоровой чашке в 2 каплях разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 2 капли раствора нитрита (около 0,001 г иона нитрита) .

 

 

 

Количественное определение

Опишите методику фармакопейного метода количественного анализа натрия нитрита. Рассчитайте титр соответствия.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вывод__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки  «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___                                                                ЗАНЯТИЕ № 7

Тема: Лекарственные вещества, производные IV, III А групп ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы контроля качества и стандартизации лекарствен­ных средств по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количествен­ное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента

Уравнения реакций

Наблюдения

Выводы

Задание 7.1. Проведите анализ натрия гидрокарбоната.

Натрия гидрокарбонат Лат. название __________________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону натрия и гидрокарбонат иону.

7.1.1.  Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.

7.1.2. Реакция на гидрокарбонат ион

 

 

 

1. Реакция вытеснения слабой угольной кислоты из соли сильной минеральной кислотой.

Методика: К  0,2  г  гидрокарбоната  или  к  2  мл  раствора  гидрокарбоната  (1:10)  прибавляют  0,5 мл разведенной кислоты

2. Реакция осаждения насыщенным раствором магния сульфата при нагревании.

Методика:  К  2  мл  раствора  гидрокарбоната  (1:10)  прибавляют  5  капель насыщенного раствора сульфата магния и кипятим.

3. Реакция среды.

Методика: Раствор  карбоната  (1:10)  при  прибавлении  1  капли раствора  фенолфталеина  окрашивается  в  красный  цвет     (отличие от гидрокарбонатов).

 

 

 

Количественное определение

Точную навеску препарата растворяют в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,5 моль/л раствором хлороводородной кислоты (индикатор – метиловый оранжевый). 1 мл 0,5 моль/л раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,042 г натрия гидрокарбоната, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание 7.2. Проведите анализ натрия тетрабората.

Натрия тетраборат Лат. название __________________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону натрия и тетраборат иону.

7.2.1.  Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.

7.2.2. Реакции на тетраборат ион

 

 

 

1.      1. Реакция образования сложного эфира. Образование борноэтилового эфира горящего с зеленой каймой пламени.

2.      Методика: 0,2 г препарата растворяют в фарфоровой чашке в 2 мл концентрированной серной кислоты, прибавляют 3 мл спирта и перемешивают. Смесь поджигают.

3.      2.  С куркумовой бумагой .

4.      Методика: Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата (1:10) и несколькими каплями хлороводородной кислоты, высушивают и обрабатывают раствором аммиака.

 

 

 

 

Вывод_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки  «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___                                                                ЗАНЯТИЕ № 8

Тема: Лекарственные вещества, производные II группы ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества лекарствен­ных средств II группы ПСЭ по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количествен­ное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента

Уравнения реакций

Наблюдения

Выводы

Задание 8.1. Проведите анализ ЛС IIА группы (по выбору).

Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.

8.1.1. Реакция на катион___________

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8.1.2. Реакция на _____________ион.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количественное определение

Опишите методику фармакопейного метода количественного анализа. Рассчитайте титр соответствия.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание 8.2. Проведите анализ ЛС IIВ группы (по выбору).

Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.

8.2.1. Реакция на катион___________

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8.2.2. Реакция на _____________ион.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количественное определение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вывод__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки  «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

 

Дата «___»________20___                                                                ЗАНЯТИЕ № 9

Тема: Лекарственные вещества, производные I, VIII групп ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества I, VIII групп ПСЭ по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количествен­ное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента

Уравнения реакций

Наблюдения

Выводы

Задание 9.1. Проведите анализ ЛС IВ группы (по выбору).

Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.

9.1.1. Реакция на катион___________

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9.1.2. Реакция на _____________ ион

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количественное определение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание 9.2. Проведите анализ ЛС VIIIВ группы (по выбору).

Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________

Описание препарата по ГФ_____:

Растворимость по ГФ____:

Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.

9.2.1. Реакция на катион___________

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9.2.2. Реакция на _____________ ион

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Количественное определение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Вывод__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки  «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________


Дата «___»________20___                   ЗАНЯТИЕ № 10

Тема: Радиофармацевтические ЛС. Сроки годности ЛС. Стабильность ЛС.

Цель: Освоить методы расчетов сроков годности лекарственных средств, закрепить знания по радиофармацевтическим препаратам, стабильности лекарственных средств..

 

Радиофармацевтические препараты

 

Радиофармацевтические препараты (РФП) - __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Радиоактивность - ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Различают три вида радиоактивных лучей, отличающихся друг от друга по природе:___________________________________________________- лучи.

Критерии, которым должен отвечать радиоактивный нуклид, входящий в РФП:

1.__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3.______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

 Оценка качества. При оценке качества РФП определяют:

- период полураспада.

- удельную активность (отношение активности радионуклида в препарате к массе препарата или к массе элементов)

- объемную активность (отношение активности радионуклида в препарате к объему препарата)

- радионуклидную чистоту

- радиохимическую чистоту.

Анализ радионуклидной чистоты включает три этапа:

·         Обнаружение радионуклидных примесей;

·         Идентификация радионуклидных примесей;

·         Определение активности радионуклидных примесей.

Радионуклидная чистота РФП в течение срока годности должна быть, как правило, не ниже 99,5.

Стабильность ЛВ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Таблица 1.

Требования, предъявляемые в некоторых странах при проведении испытаний стабильности лекарственных препаратов

Страна

Долгосрочные испытания

Ускоренные испытания

Стресс-испытания

Кипр

Комнатная температура (не выше 27 °С)

Только при установлении коротких сроков годности (1 год)

Не проводили

Египет

15–30 °С, влажность окружающего воздуха

Минимум 3 повышенные температуры

37°С, влажность выше 75%

Ливан

22 °С, влажность окружающего воздуха

40°С, влажность 90%

Циклы по 12 часов: 40 °С при влажности 90% и 50 °С при влажности 60%; свет (до 30 дней)

Оман

25–30°С, влажность 50%

35–45 °С, влажность 75%

Свет

Пакистан

Комнатная температура

37–40°С, влажность 75%

Не проводили

Судан

35–40°С

Только для новых препаратов

Не проводили

 

Виды стабильности______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Требование о нанесении срока годности на потребительскую упаковку лекарственного препарата заявлено в национальных законах, отраслевых руководящих указаниях, а также в надлежащих практиках GMP/GDP. В отличие от номера серии, который больше нужен производителю, наличие на упаковке информации о сроке годности необходимо, прежде всего, потребителю. И не столько потому, что это четко заявлено в законодательстве, сколько для предотвращения потребления некачественного продукта.

Срок годности___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Как правило, срок годности определяется _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Практически во всех отраслях промышленности во всем мире срок годности указывается на потребительской упаковке следующим образом:

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg- «Годен в течение (часов, дней, месяцев или лет)»;

 - «Годен до (дата)»;

- «Использовать до (дата)»;

- «Употребить до (дата)».

В свою очередь, дату истечения срока годности принято указывать так:

·         час, день и месяц – для скоропортящихся товаров;

·         день и месяц – если срок годности не превышает трех месяцев;

·         месяц и год – если срок годности более 3 месяцев.

В большинстве случаев лекарственные препараты имеют срок годности свыше 12 месяцев, соответственно, общепринятым подходом является использование именно формата «месяц/год».

ПРИМЕР:

Возьмем, к примеру, маркировку «Годен до IV 2014». Все по закону – указан месяц и год истечения срока годности. Но возникает вопрос: какое число месяца считать датой истечения срока годности - 01 апреля 2014 года или 30 апреля 2014 года?

Серьезное погружение в мировые нормативные документы приводит к двум вариантам правильного ответа. Один вариант – наш, второй – заморский. В наших странах принято считать, что «Годен до IV 2014» означает, что лекарственный препарат нельзя применять после 31 марта 2014 года, т.е. препарат годен до первого числа апреля месяца 2014 года. Такой подход принят не только в фармацевтической отрасли, но и в других отраслях. Например, в подтверждение этому цитата из ГОСТ Р 51074 для пищевых продуктов: «…3.5.10. При сроке годности, превышающем три месяца, срок годности продолжается до первого числа указанного месяца …».

Но есть и другая точка зрения. Например, в Европейском Союзе срок годности лекарственных препаратов так же, как и у нас, должен иметь формат MM/YYYY (месяц/год), но при этом датой истечения срока годности считается последнее число указанного месяца. Эта позиция Европейского Агентства по лекарственным средствам (ЕМА) разъясняется в документе CPMP/QWP/072/96/EMEA/CVMP/453/01:

«Отсчет срока годности промышленной серии следует проводить от даты выдачи разрешения на ее реализацию (дата выпуска). При нормальных обстоятельствах период до даты выдачи такого разрешения не должен превышать 30 суток от даты изготовления.

Если разрешение на реализацию серий выдается по истечении установленных 30 суток от даты изготовления, то началом срока годности следует считать дату изготовления.

При этом датой изготовления считается дата выполнения первой производственной операции, связанной со смешиванием активной субстанции с другими компонентами. Для лекарственных препаратов, представляющих собой активную субстанцию, помещенную в контейнер, датой изготовления считается начальная дата операции по наполнению».

Для предотвращения неправильной интерпретации текста этого документа на официальном сайте ЕМА  приведены дополнительные разъяснения и примеры (см. таблицу).

Таблица 2

Пример вычисления даты истечения срока годности для лекарственного препарата со сроком годности 2 года

Дата первой операции по смешиванию компонентов ЛФ

Дата упаковки

Дата выпуска

Дата истечения срока годности

Интерпрета-ция «Пригоден для использо-вания до…»

Общее время от начала производства до конца срока годности

Срок годности для марки-ровки

28.01.2005

29.01.2005

30.01.2005

01/2007

31 января 2007

2 года 3 дня

01/2007

03.01.2005

04.01.2005

05.01.2005

01/2007

31 января 2007

2 года 28 дней

12/2006

03.01.2005

19.07.2005 *

21.07.2005

01/2007

31 января 2007

2 года 28 дней

12/2006

03.01.2005

04.01.2005

01.02.2005

02/2007

28 февраля 2007

2 года 56 дней

01/2007

Примечание:

* - нефасованные таблетки (in bulk) до упаковки хранились в течение 6 месяцев в соответствующих условиях. Ожидается, что срок годности для промежуточного продукта описан в досье и данные, подтверждающие стабильность, также представлены в регистрационном досье.

В то же время, по мнению ЕМА, этот подход нельзя считать приемлемым для препаратов со сроком годности до 12 мес. Для таких препаратов дата истечения срока годности должна вычисляться до конкретного дня в формате DD/MM/YYYY и уже в последующем «округляться» вперед и назад до формата MM/YYYY. Например, дата истечения срока годности 14.01.2013 должна наносится на упаковку как «12/2012», а дата 15.01.2013 уже как «01/2013».

Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg

Определение срока годности лекарственного средства с помощью уравнения Аррениуса осуществляют, выполняя следующие операции:

 

1.      Определение срока годности должно проводиться не менее чем на трех сериях лекарственного средства.

2.      Количество лекарственного средства должно быть достаточным для выполнения шести параллельных испытаний, при каждой из выбранных температур.

3.      Температура экспериментального хранения (Tэ) должна превышать среднюю температуру хранения (Tхр) не менее чем на 100C. При выбранных температурах не должны происходить необратимые изменения агрегатного состояния лекарственного средства или разрушения упаковки.

4.      Оценка качества испытуемых образцов должна проводиться по показателям АНД.

5.      Показатели определеяют через промежутки времени, эквивалентные 6 месяцам хранения при обычных условиях. Периодичность контроля при температурном коэффициенте скорости химической реакции при увеличении температуры на 100С принятом равным 2 составляют:

 

                                 Тexp –Тхр,ºС..............10,  20,   30,   40,    50,   60,   70.

 

       Периодичность контроля ...............92,  46,  23,  11,5,   6,   2,9,   1,4.

6.      Началом экспериментального хранения считается момент помещения лекарственного средства в термостат, а окончанием – либо завершением эксперимента, либо тот его период когда лекарственное средство перестает соответствовать требованиям АНД.

7.      Для определения порядка реакции разложения строится график зависимости логарифма концентрации вещества  (lg C) от времени термостатирования (τ, сут.).

8.      Константу скорости реакций разложения (𝓀) при заданных температурах вычисляют по формуле:

 

                                               

 

где :  Со – начальная концентрация действующего вещества;

            Сτ  концентрация действующего вещества к моменту времени  τ.

 

            Рассчитывают среднее значение 𝓀 при заданных температурах.

 

9.      Используя полученные значения 𝓀 при разных температурах, строят график зависимости  между   отрицательным  логарифмом  константы  скорости  разложения (-lg𝓀) и обратным значением абсолютной температуры (1/T):

 

 

 

 

 

 


              Прямолинейная зависимость графика позволяет путем экстраполяции определить значение  -lg𝓀 для 200C (или другой заданной температуры) с последующим вычислением значения 𝓀 при 200C .

10.  Расчет энергии активации (Еа) процесса разложения исследуемого лекарственного вещества проводят по двум константам скорости реакции разложения 𝓀1 и 𝓀2 (при условии, что 𝓀1 > 𝓀2), соответственно установленным при двух разных температурах Т1 и Т21):

 

где:   𝓀 1 и 𝓀 2 константы скорости реакции разложения при температурах Т1 и Т2.

Энергию активации можно определить и графическим способом по линейной зависимости -lg𝓀 от 1/T, используя уравнение:

                                                            E=2,303 · tg a · R·e

где:  a угол  наклона прямой к оси абсцисс;

         e отношение масштаба по оси ординат к масштабу по оси абсцисс.

11.  Константу скорости реакции разложения лекарственного вещества при 200С можно рассчитать не только по графику, но и по выведенной из уравнения Аррениуса формуле:

 

где,  𝓀20 константа скорости реакции разложения при температуре  20ºС (Т).

12.  По найденным значениям 𝓀 (графический и рассчетный способы) рассчитывают время τ, в течение которого происходит разложение лекарственного средства при  200C (или другой заданной температуры). Если процесс представляет собой химическую реакцию первого порядка, то расчет ведут по уравнению:

        

где, С – критическая минимально допустимая концентрация в конце срока хранения.

 

Задание 1. Рассчитать сроки годности для лекарственных форм.

 

ЗАДАЧА 1.1. Определите срок годности „Настойки .....” по результатам количественного определения действующего вещества методом  „Ускоренного старения”.

Результаты количественного определения действующего вещества    „Настойки .....”

Время термо-

статирования,

сутки

   

               80˚С

Время термо-

статирования,

сутки

 

                70˚С

 

 

          0

         21

         24

         27

         30

         33

         36

             Серии

 

 

0

37

43

49

55

61

67

                          Серии

010102   020102   030102

010102   020102   030102

0,0302    0,0299     0,0298

0,0286    0,0286     0,0274

0,0272    0,0270     0,0269

0,0268    0,0266     0,0265

0,0259    0,0260     0,0260

0,0254    0,0254     0,0254

0,0246    0,0242     0,0240

0,0302     0,0299    0,0298

0,0280      0,0282    0,0284

0,0270      0,0271    0,0269

0,0264      0,0266    0,0260

0,0259      0,0255    0,0256

0,0249      0,0248    0,0248

0,0243      0,0241    0,0239

Уменьшение концентрации допускается на 10%.

 

           

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ЗАДАЧА 1.2.  По результатам количественного определения действующего вещества в „Растворе ..... 10% для инъекций”, определите срок годности данной лекарственной формы.

 

Время термо-

статирования,

сутки

   

               60˚С

Время термо-

статирования,

сутки

 

                40˚С

 

 

         0

         11,5

         23

         34,5

         46

        

             Серии

 

 

0

92

138

184

230

276

                          Серии

010302   020302   030302

010302    020302   030302

10,02      9,92         9,84

9,86        9,77         9,69

9,70        9,62         9,54

9,57        9,48         9,40

9,42        9,33         9,26

 

10,02       9,92        9,84

9,90          9,81         9,72

9,79          9,69         9,62

9,68          9,58         9,51

9,57          9,48         9,40

9,45          9,36         9,28

9,33          9,25         9,18

Уменьшение концентрации допускается на 3%.

 

ЗАДАЧА 1.3.  По результатам количественного определения действующего вещества в „Растворе ..... 0,05%” (капли в нос с стабилизатором), определите срок годности данной лекарственной формы.

 

Время термо-

статирования,

сутки

   

               60˚С

Время термо-

статирования,

сутки

 

                40˚С

 

 

         0

         11,5

         23,0

         34,5

        

             Серии

 

 

0

46

92

138

                          Серии

010402   020402   030402

010402   020402   030402

0,0481    0,0493     0,0493

0,0432    0,0444     0,0435

0,0389    0,0400     0,0395

0,0354    0,0360     0,0358

 

 

0,0481     0,0493    0,0479

0,0432     0,0443    0,0434

0,0389     0,0399    0,0394

0,0349     0,0358    0,0356

 Уменьшение концентрации допускается на 20%.

 

ЗАДАЧА 1.4. В практике НТД на „Таблетки....0,5” указан срок годности равным 5 годам. В объяснительной записке приведены следующие результаты количественного определения действующего вещества после хранения по методу „Ускоренного старения”. Определите правильно ли установлен срок годности данной лекарственной формы.

 

Время термо-

статирования,

сутки

   

               60˚С

Время термо-

статирования,

сутки

 

                40˚С

 

 

         0

         11,5

         23,0

         34,5

        

             Серии

 

 

0

46

92

138

184

                          Серии

010702   020702   030702

010702   020702   030702

0,495      0,505       0,486

0,466      0,476       0,456

0,438      0,449       0,429

0,412      0,423       0,403

 

 

0,495      0,505      0,486

0,466       0,478      0,457

0,440       0,453      0,433

0,418       0,428      0,407

0,394       0,401      0,386

Уменьшение концентрации допускается на 10%.

 

 

ЗАДАЧА 1.5.  В практике НТД на „Таблетки...0,1” указан срок годности равным 3 годам. Определите правильно ли установлен срок годности, если в объяснительной записке приведены следующие результаты количественного определения действующего вещества после хранения по методу „Ускоренного старения”.

 

Время термо-

статирования,

сутки

   

               70˚С

Время термо-

статирования,

сутки

 

                60˚С

 

 

         0

         11

         23

         34,5

         46

 

             Серии

 

 

0

46

92

138

184

230

276

                          Серии

010902   020902   030902

010902   020902   030902

0,110      0,100       0,099

0,100      0,099       0,098

0,098      0,097       0,096

0,097      0,096       0,095

0,095      0,093       0,094

 

0,110      0,100       0,099

0,100      0,099       0,098

0,099       0,098      0,097

0,098       0,097      0,095

0,097        0,096      0,094

0,096        0,095      0,095

0,094       0,094       0,093

 Уменьшение концентрации допускается на 10%.

Расчеты: