Наследственные и врожденные формы патологии

• 1 слайд

  Наследственные и врожденные формы патологии
  Кафедра специальной психологии КГПУ
  к.м.н., доц. Бардецкая Я.В.
  

• 2 слайд

  Патогенез наследственных болезней
  В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодом.
  ! ! Реализация действия аномального гена — завершающее звено патогенеза наследственных болезней.
  ! Различают три основных пути реализации действия аномального гена, образовавшегося вследствие мутаций.
  

• 3 слайд

  Реализация действия аномального гена
  Первый путь: аномальный ген, утративший код синтеза структурного или функционально важного белка ► прекращение синтеза информационной РНК►прекращение синтеза белка►нарушение жизнедеятельности ►
  наследственная болезнь.
  
  

• 4 слайд

  Болезни, возникающие по первому патогенетическому варианту
  • гипоальбуминемия — ↓ количества альбуминов в крови, что предрасполагает к пастозности, наследуется как аутосомно-рецессивный признак;
  
  • гипофибриногенемия — ↓ количества фибриногена в крови, что ведет к нарушению свертывания крови и кровоточивости, наследуется по аутосомно-рецессивному типу;
  
  • а-, гипогаммаглобулинемия — ⇓ количества γ-глобулинов, снижение резистентности к бактериальным инфекциям, наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой и др.
  

• 5 слайд

  Дальтонизм (цветовая слепота) – неспособность различать красный и зелёный цвет, красный и синий или синий и зелёный. Сцепленное с Х-хромосомой.
  Мутация в генах, кодирующих фоторецепторы, вызывают нарушение восприятия цвета.
  В настоящее время дальтонизм неизлечим.
  Однако разработана технология лечения дальтонизма за счет внедрения в клетки сетчатки недостающих генов с помощью методов генной инженерии с использованием в качестве вектора вирусных частиц.
  В 2009г. в Nature появилась публикация об успешном испытании этой технологии на обезьянах, многие из которых от природы плохо различают цвета.
  

• 6 слайд

  Многие люди с нарушением цветовосприятия не увидят на этом изображении число 83
  Люди с протанопией не увидят числа 37
  Люди с дейтеранопией не увидят числа 49, причем цифру 9 могут не увидеть даже люди с нормальным зрением
  Люди с тританопией не увидят числа 56
  

• 7 слайд

  Гемофилия появляется из-за изменения одного гена в хромосоме X. Различают три типа гемофилии (A, B, C).
  Гемофилия А (рецессивная мутация в X-хромосоме) вызвана генетическим дефектом, отсутствием в крови необходимого белка — так называемого фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается наиболее часто, у 80-85 % больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора — 5-20 %.
  
  Гемофилия B вызвана дефектным фактором крови IX (рецессивная мутация в X-хромосоме). Нарушено образование вторичной коагуляционной пробки.
  
  Гемофилия С вызвана дефектным фактором крови XI (аутосомная рецессивная мутация), известна в основном у евреев-ашкеназов. В настоящее время гемофилия С исключена из классификации, т.к. ее клинические проявления значительно отличаются от А и В.
  

• 8 слайд

  Гемофилия - связанное с нарушением коагуляции (процессом свёртывания крови).
  При этом заболевании возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства.
  
  При гемофилии резко возрастает опасность гибели пациента от кровоизлияния в мозг и другие жизненно важные органы, даже при незначительной травме.
  Больные с тяжёлой формой гемофилии подвергаются инвалидизации вследствие частых кровоизлияний в суставы (гемартрозы) и мышечные ткани (гематомы).
  
  Гемофилия относится к геморрагическим диатезам, обусловленным нарушением плазменного звена гемостаза (коагулопатия).
  

• 9 слайд

  болезнь на сегодняшний день неизлечима
  Обычно болезнью страдают мужчины (наследование, сцепленное с полом), женщины же выступают как носительницы гемофилии, которые сами ей обычно не болеют, но могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц.
  

• 10 слайд

  Реализация действия аномального гена
  Второй путь: аномальный ген, утративший код нормальной программы синтеза фермента ► прекращение синтеза информационной РНК ► прекращение синтеза фермента ► нарушение жизнедеятельности ► наследственная болезнь.
  

• 11 слайд

  Болезни, возникающие по второму патогенетическому пути
  Фенилкетонурия — наиболее частая форма возникает в результате мутации структурного гена, кодирующего биосинтез фенилаланингидроксилазы. Фермент отсутствует в печени, что блокирует превращение фенилаланина в тирозин. Концентрация фенилаланина в крови после рождения резко повышается. Высокая концентрация фенилаланина обусловливает токсическое поражение мозга, поскольку ингибируется транспорт аминокислот в нейроны ► ►развивается идиотия.
  

• 12 слайд

  Проявляется в виде нарушения умственного развития, дефектом нервной системы у новорожденных.
  
  Это заболевание успешно лечится специально подобранной диетой с низким содержанием фенилаланина.
  
  Открытие фенилкетонурии связывают с именем норвежского врача Ивара Асбьёрна Фёлинга, описавшего в 1934 году гиперфенилаланинемию, ассоциированную с задержкой умственного развития.
  

• 13 слайд

• 14 слайд

  Альбинизм. Причина → недостаток фермента тирозиназы в меланоцитах — клетках, синтезирующих пигмент меланин. При отсутствии меланина кожа приобретает молочно-белый цвет с белесым оволосением, наблюдается светобоязнь, снижение остроты зрения.
  Альбинизм - нарушение аминокислотного метаболизма. Врождённое отсутствие пигмента кожи, волос, радужной и пигментной оболочек глаза.
  Они имеют повышенную чувствительность к солнечному свету, который вызывает у них воспалительные заболевания кожи.
  

• 15 слайд

  ЛЕЧЕНИЕ БЕЗУСПЕШНО!
  

• 16 слайд

  Реализация действия аномального гена
  
  Третий путь ⇒ аномальный ген с патологическим кодом ► синтез патологической информационной РНК ►синтез патологического белка ►нарушениежизнедеятельности ►наследственная болезнь.
  

• 17 слайд

  Серповидно-клеточная анемия  синтез патологического S-гемоглобина, отличающегося от нормального Hb тем, что в 6-м положении β-полипептидной цепи Hb вместо глютаминовой кислоты находится валин 
  
  молекулы S-гемоглобина становятся электронейтральными и легко образуют комплексы, особенно при нехватке кислорода;
  
  эти комплексы (тактоиды) деформируют эритроциты, которые вследствие этого приобретают серповидную форму и легко подвергаются гемолизу.
  

• 18 слайд

  18
  Нормальные и деформированные эритроциты в крови человека
  

• 19 слайд

  Муковисцидоз
  Кистозный фиброз является одним из самых распространенных моногенных заболеваний в Европе (1 на 2500 новорожденных). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
  
  Муковисцидоз - это системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.
  

• 20 слайд

  Патологический ген локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы.
  
  Если оба родителя гетерозиготны, то риск рождения больного муковисцидозом ребенка составляет 25 %. По данным исследований частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2—5 %.
  
  Следствием мутации гена является нарушение структуры и функции белка, получившего название муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТП).
  
  Следствием этого является сгущение секретов желез внешней секреции, затруднение эвакуации секрета и изменение его физико-химических свойств, что, в свою очередь, и обуславливает клиническую картину заболевания.
  

• 21 слайд

  Муковисцидоз имеет аутосомно-рецессивный тип наследования
  

• 22 слайд

  Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают.
  
  Выделение вязкого секрета экзокринными железами приводит к затруднению оттока и застою с последующим расширением выводных протоков желез, атрофией железистой ткани и развитием прогрессирующего фиброза.
  
  Активность ферментов кишечника и поджелудочной железы значительно снижена.
  
  Наряду с формированием склероза в органах имеет место нарушение функций фибробластов. Установлено, что фибробласты больных муковисцидозом продуцируют цилиарный фактор, или М-фактор, который обладает антицилиарной активностью — он нарушает работу ресничек эпителия.
  

• 23 слайд

  Прогноз при муковисцидозе до настоящего времени остается серьёзным.
  
  Летальность составляет 50—60 %, среди детей раннего возраста — выше.
  
  Поздняя диагностика заболевания и неадекватная терапия значительно ухудшают прогноз.
  
  В настоящее время возможна диагностика данного заболевания на ранних сроках беременности, поэтому большое значение приобретает медико-генетическое консультирование семей, в которых есть больные муковисцидозом.
  
  
  

• 24 слайд

• 25 слайд

• 26 слайд

  Симптом барабанных палочек и часовых стекол при муковисцидозе.
  

• 27 слайд

  
  Хромосомные болезни
  
  Являются особым видом наследственной патологии, связанной с повреждением их структуры (хромосомными мутациями) или нарушением их количества (геномные мутации).
  !!!Структурные аномалии хромосом встречаются реже и обычно приводят к более тяжелым (большинство смертельны), по сравнению с количественными изменениями хромосом, последствиям.
  
  Мутации в гаметах приводят к развитию полных форм хромосомных болезней, когда изменения кариотипа выявляются во всех клетках организма.
  Мутации в соматических клетках на ранних этапах эмбриогенеза приводят к развитию мозаицизма: часть клеток организма имеет нормальный кариотип, а другая часть — аномальный.
  

• 28 слайд

  Особенности течения и проявления хромосомных болезней
  Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения: черепно-лицевые дисморфии, врожденные пороки развития внутренних органов, замедление роста и развития, задержка психического развития. При хромосомных болезнях наблюдается от 30 до 80 различных отклонений от нормы, касающихся физического и психического развития.
  
  Клиническое сопоставление полных и мозаичных форм показывает, что мозаичные формы протекают легче, что объясняется присутствием нормальных клеток, частично компенсирующих генный дисбаланс абберантных форм.
  
  Аутосомные болезни протекают тяжелее, чем аномалии по половым хромосомам. Это связано с различной генотипической активностью хромосом: Y-хромосома несет мало генов, а одна из X-хромосом у женщин находится в неактивном состоянии.
  
  Проявления одних и тех же форм хромосомных болезней сильно варьируют: от летального эффекта до незначительных отклонений.
  

• 29 слайд

  Синдром Да́уна (трисомия по 21 хромосоме ) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями.
  
  Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.
  
  Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна (John Down), впервые описавшего его в 1866 году.
  
  Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.
  

• 30 слайд

• 31 слайд

• 32 слайд

  На ладони часто обнаруживают поперечную складку
  Болезнь
  Дауна
  Кариотип больного
  

• 33 слайд

• 34 слайд

  Кариотип при транслокационном синдроме Дауна
  (одна 21-я хромосома присоединена к 15-й хромосоме — указано стрелкой)
  Женщина с синдромом Дауна в возрасте 38 лет
  

• 35 слайд

  Наиболее частые внешние признаки синдрома Дауна
  

• 36 слайд

  Врождённые пороки внутренних органов, сниженная приспособленность детей с синдромом Дауна часто приводят к летальному исходу в первые 5 лет. Следствием изменённого иммунитета и недостаточности репарационных систем (для повреждённой ДНК) являются лейкозы, часто встречающиеся у больных с синдромом Дауна. Средняя продолжительность жизни при синдроме Дауна 36 лет.
  Большое значение для диагностики имеет динамика физического и умственного развития ребёнка. При синдроме Дауна и то и другое задерживается. Рост взрослых больных на 20 см ниже среднего. Задержка в умственном развитии достигает имбецильности, если не применяются специальные методы обучения. Дети с синдромом Дауна ласковые, внимательные, послушные, терпеливые при обучении. Коэффициент умственного развития (IQ) у разных детей широко варьирует (от 20 до 75).
  Реакция детей с синдромом Дауна на факторы окружающей среды часто патологическая в связи со слабым клеточным и гуморальным иммунитетом, снижением репарации ДНК, недостаточной выработкой пищеварительных ферментов, ограниченными компенсаторными возможностями всех систем. По этой причине дети с синдромом Дауна часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции. У них отмечается недостаток массы тела, выражен авитаминоз.
  

• 37 слайд

  Диагностика:
  В периоде внутриутробного развития синдрома Дауна может быть выявлен при проведении биохимического скрининга беременных во II-м триместре по резкому снижению в сыворотке крови уровня хорионического гонадотропина, что является косвенным признаком наличия синдрома Дауна у плода.
  В этом случае беременная женщина должна быть направлена на ультразвуковое сканирование 2-го уровня, так как при данной патологии почти в 100% наблюдений выявляются УЗИ-маркеры хромосомных синдромов. Для подтверждения диагноза синдрома Дауна и дальнейшего медико-генетического прогнозирования состояния здоровья будущего потомства родителей показано пренатальное кариотипирование плода.
  
  Дифференциальная диагностика проводится с врождённым гипотиреозом, другими формами хромосомных аномалий. Цитогенетическое исследование у детей показано и при подозрении на синдром Дауна, и при клинически установленном диагнозе, поскольку цитогенетическая характеристика пациента необходима для прогноза здоровья будущих детей у родителей и их родственников.
  Лечение. Предпринимались попытки лечить детей с синдромом Дауна гормонами щитовидной железы и гипофиза, однако эти методы находятся пока на стадии разработки.
  Как и другие умственно отсталые дети их уровня, больные с синдромом Дауна поддаются обучению бытовым навыкам, координации движений, речи и другим простым функциям, необходимым в повседневной жизни.
  

• 38 слайд

  В последнее время внимание генетиков привлечено к изучению Х-сцепленной умственной отсталости (синдром ломкой, или фрагильной Х-хромосомы, синдром Мартина - Белл).
  Название синдрома объясняется особой формой строения Х-хромосомы, которая имеет хорошо заметную перетяжку на конце длинного плеча.
  Изучение генетики тяжелой умственной отсталости показало значительную гетерогенность этой группы заболеваний.
  

• 39 слайд

  После выявления этой наследственной формы умственной отсталости стала понятной большая частота встречаемости интеллектуального недоразвития у мальчиков.
  Это рецессивное заболевание передается с Х-хромосомой через мать, поскольку мальчики получают свою единственную Х-хромосому от матери. У мальчиков, в отличие от девочек, только одна Х-хромосома, поэтому рецессивные Х-сцепленные заболевания у них наблюдаются гораздо чаще.
  Синдром ломкой Х-хромосомы является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний, сопоставимым по частоте с болезнью Дауна (примерно 1 на 2000 мужчин).
  Кроме ломкой Х-хромосомы для больных характерны некоторые морфологические признаки, которые не всегда отчетливо проявляются (высокий выпуклый лоб, крупные уши и челюсти, крупные кисти рук, увеличенные яички).
  
  Умственное развитие колеблется между значениями IQ от 30 до 65 (иногда в границах нормы).
  

• 40 слайд

  Речь изобилует повторами, часто встречается своеобразное заикание (логоневроз).
  Для детей характерна двигательная расторможенность и некоторые симптомы аутизма (ребенок избегает глазного контакта, производит стереотипные движения руками, испытывает страхи).
  Даже при легкой степени интеллектуальной недостаточности дети с трудом овладевают навыками счета и письма. Дети с ломкой Х-хромосомой имеют своеобразную электроэнцефалограмму.
  В связи с тем, что симптомы заболевания разнообразны, часто ставится ошибочный диагноз (шизофрения, ранний детский аутизм, эпилепсия, синдром дефицита внимания и гиперактивности).
  
  В результате дети не получают соответствующего лечения, а семья остается в неведении относительно истинных причин нарушения развития.
  

• 41 слайд

  Аномалии соматических хромосом
  Трисомия по 18-й паре — синдром Эдвардса (частота 1:7000). Дети рождаются слабыми, имеют скошенный подбородок, очень маленький рот, низко посаженные уши. Имеются диспропорции в строении скелета — длинные пальцы, указательный палец прикрывает 3-й и 4-й. Дети рано погибают, так как имеют различные пороки внутренних органов (2/3 детей с синдромом Эдвардса умирают в первые 6 месяцев жизни).
  

• 42 слайд

  Синдром Э́двардса (синдром трисомии 18)
  характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы. (трисомия 18; 47, XX(XY)+18 )
  МКБ-10:
  Q91.0 Трисомия 18, мейотическое нерасхождение
  Q91.1 Трисомия 18, мозаицизм (митотическое нерасхождение)
  Q91.2 Трисомия 18, транслокация
  Q91.3 Синдром Эдвардса неуточненный
  
  Вариации
  Кроме трисомии 18, присутствующей во всех клетках организма, а также мозаичной трисомии 18, возможна и частичная трисомия. При этом часть хромосомы 18 присоединяется к другой хромосоме. Такой эффект называется транслокация, и он может произойти как при созревании гамет, так и после оплодотворения в клетках зародыша. В клетках организма при этом оказываются две гомологичные хромосомы 18 и, дополнительно, часть хромосомы 18, прикрепленная к другой хромосоме. У людей, страдающих частичной трисомией 18, аномалии проявляются слабее, нежели при типичном синдроме Эдвардса.
  
  

• 43 слайд

  Синдром трисомии 18 (синдром Эдвардса). А — внешний вид больного; Б — кариотип больного при трисомии в группе Е:
  I — черепно-лицевые аномалии, II — характерное расположение пальцев на кистях больного
  

• 44 слайд

  Прогноз: Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % детей умирают в возрасте до 3 мес, до года доживает лишь 5-10 %.
  Основной причиной смерти служат остановка дыхания и нарушения работы сердца.
  Оставшиеся в живых — глубокие олигофрены.
  Диагностика: В периоде внутриутробного развития синдрома Эдвардса может быть выявлен при проведении биохимического скрининга беременных во II-м триместре по резкому снижению в сыворотке крови уровня хорионического гонадотропина, что является косвенным признаком наличия синдрома Эдвардса у плода. В этом случае беременная женщина должна быть направлена на ультразвуковое сканирование 2-го уровня, так как при данной патологии почти в 100% наблюдений выявляются УЗИ-маркеры хромосомных синдромов.
  
  

• 45 слайд

  Для подтверждения диагноза синдрома Эдвардса и дальнейшего медико-генетического прогнозирования состояния здоровья будущего потомства родителей показано пренатальное кариотипирование плода.
  
  Для своевременной диагностики заболевания применяется цитогенетическое исследование.
  
  Дифференциальная диагностика проводится с врождённым гипотиреозом, другими формами хромосомных аномалий.
  
  Цитогенетическое исследование у детей показано и при подозрении на синдром, и при клинически установленном диагнозе, поскольку цитогенетическая характеристика пациента необходима для прогноза здоровья будущих детей у родителей и их родственников.
  
  

• 46 слайд

  Аномалии соматических хромосом
  Трисомии по 8,9,13-й паре синдром Патау (1:6000). Дети очень рано гибнут (96 % больных погибают до 1,5 лет). Характерна микроцефалия, дефекты мягкого и твердого неба, низкие уши, тяжелые изменения со стороны внутренних органов, увеличение количества пальцев. Со стороны нервной системы — атрофия зрительных нервов и обонятельных долей.
  

• 47 слайд

  Синдром Патау
  
  
  Частота синдрома Патау среди новорождённых равна 1:5000-1:7000.
  Цитогенетические варианты этого синдрома следующие.
  Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у 80-85% больных.
  Остальные случаи обусловлены в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях типа D/13 и G/13.
  
  

• 48 слайд

  Виды внутрихромосомиых перестроек: 1 — исходная пара гомологичных хромосом; 2 — потеря участка DEFH хромосомы (делеция); 3 — удвоение участка С в хромосоме (дупликация); 4 — инверсия участка BCD в хромосоме; 5 — инверсия участка DE в хромосоме.
  Схема образования робертсоновской транслокации (а), изохромосом (б) и кольцевой хромосомы (в), A и В — плечи хромосом.
  

• 49 слайд

  Синдром трисомии 13 (синдром Патау).
  А — внешний вид больного; Б — кариотип больного с трисомией в группе D:
  I — аномалии лица, II — двусторонняя полисиндактилия стоп
  

• 50 слайд

  Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией (на 25-30% ниже средних величин), которую нельзя объяснить небольшой недоношенностью (средний срок гестации 38,3 нед). Характерное осложнение беременности при вынашивании плода с синдромом Патау - многоводие: оно встречается почти в 50% случаев синдрома Патау.
  

• 51 слайд

  Множественные пороки развития отчетливо заметны и непосредственно обуславливают малую продолжительность жизни детей с данной патологией.
  Несмотря на то, что дети согласно срокам беременности рождаются доношенными или незначительно недоношенными (средний срок беременности – 38 недель), обращает на себя внимание очень низкий вес новорожденных (в среднем на четверть ниже нормы). Их двигательная активность сильно снижена. Темпы физического и психического развития крайне низкие.
  

• 52 слайд

  Внешние аномалии развития многочисленны и патогномоничны для синдрома Патау.
  У ребенка малые размеры черепа, который, к тому же, имеет неправильную форму (башенный череп, либо треугольный с верхушкой, обращенной кверху);
  глазные яблоки уменьшены (иногда и вовсе отсутствуют), глазная щель узкая, лоб скошен.
  Обращают на себя внимание низко расположенные и деформированные ушные раковины, запавшая переносица.
  Однако наиболее облигатным признаком синдрома Патау является двусторонняя расщелина неба и верхней губы в сочетании с полидактилией обычно только на руках (могут быть варианты полидактилии на руках и ногах одновременно).
  

• 53 слайд

  В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95% - до 1 года).
  Однако некоторые больные живут несколько лет. Более того, в развитых странах отмечается тенденция увеличения продолжительности жизни больных с синдромом Патау до 5 лет (около 15% детей) и даже до 10 лет (2-3% детей).
  Диагностика и своевременное обнаружение синдрома Патау во время беременности во многом облегчилась благодаря скрининговому ультразвуковому исследованию беременных.
  
  Наиболее важный признак, позволяющий заподозрить данную патологию, - многоводие.
  Почти у половины женщин с многоводием во время беременности рождаются дети с различными аномалиями развития, в том числе с синдромом Патау.
  
  Клиническая диагностика основывается на данных осмотра новорожденного. Обычно правильный диагноз в этом случае поставить несложно.
  

• 54 слайд

  Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля и Мора, тригоноцефалия Опитца) по отдельным признакам совпадают с синдромом Патау.
  
  Решающий фактор в диагностике - исследование хромосом.
  
  Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей.
  
  Точный цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей в семье.
  Лечебная помощь детям с синдромом Патау неспецифическая: операции по поводу врождённых пороков развития (по жизненным показаниям), общеукрепляющее лечение, тщательный уход, профилактика простудных и инфекционных болезней.
  Дети с синдромом Патау практически всегда имеют глубокую идиотию.
  

• 55 слайд

  Аномалии, связанные с половыми хромосомами
  

• 56 слайд

  Синдром дубль-Y
  Синдром XYY характеризуется кариотипом 47, XYY. Он впервые описан в 1960 г. Частота синдрома по среднестатистическим данным составляет среди новорожденных около 1:1000. Иногда приводятся значительно более высокие данные— 1:250.
  Наиболее частым признаком является высокий рост, который у взрослых больных составляет в среднем 186 см. Однако этот признак не является абсолютным, так как в литературе имеются описания мужчин с кариотипом 47, XYY среднего роста.
  Симптоматика: мужчины с нормальным или несколько сниженным интеллектом отличаются высокорослостью, акромегалоидными чертами лица, повышенной агрессивностью, импульсивностью, немотивированными поступками, что часто приводит к социальным конфликтам. Либидо повышено, потенция нормальная, но часто отмечается бесплодие.
  Среди лиц с этой патологией частые случаи агрессивных психопатов и сексопатов.
  Проводят дифференциальный диагноз с синдромом Клайнфельтера, конституциональной высокорослостью.
  Лечение: направлено на уменьшение агрессивности (психотерапия, седативные препараты, транквилизаторы).
  

• 57 слайд

  47, XYY
  

• 58 слайд

  47, XYY
  

• 59 слайд

  Синдром Кляйнфельтера
  Встречается у мужчин. Частота 2 на 1000 новорожденных мальчиков. Кариотип чаще: XXY, общее количество хромосом — 47.
  У больных мужчин содержится тельце Бара (половой хроматин). Аутосомы с 1-й по 22-ю пару без отклонений от нормы. До полового созревания развитие мальчиков мало чем отличается.
  
  Описаны и другие цитогенетические варианты: 48 ХХYY (клинически: глубокая дебильность и страшный садизм) и др.
  

• 60 слайд

  Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, длинные конечности и относительно короткое туловище, евнухоидизм, бесплодие, гинекомастия, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению.
  
  Лишняя Х хромосома обусловливает различные нарушения психики. Больные очень внушаемы, вялы, апатичны, безынициативны, у них часто отмечается умственная отсталость (обычно дебильность).
  Нередко возникают параноидные, галлюцинаторно-параноидные, депрессивные психозы и навязчивые состояния, иногда наблюдаются антисоциальное поведение и алкоголизм.
  Клиническая картина начинает проявляться у мальчиков в период полового созревания.
  
  Диагностировать синдром Клайнфельтера, особенно у взрослых лиц, нетрудно, особенно при кариотипировании лишней Х хромосомы. Лечение проводится мужскими половыми гормонами для коррекции вторичных половых признаков.
  

• 61 слайд

• 62 слайд

• 63 слайд

• 64 слайд

• 65 слайд

  Синдром Шерешевского Тернера - возникает при слиянии патологической женской гаметы, лишенной Х-хромосомы, с нормальной мужской гаметой, имеющей Х-хромосому, или при слиянии нормальной женской гаметы, содержащей одну Х-хромосому, с патологической мужской, лишенной половых хромосом.
  
  Кариотип характеризуется наличием одной Х-хромосомы вместо двух (ХО).
  
  Но могут быть и другие варианты (делеция короткого или длинного плеча Хp-,Xq-).
  

• 66 слайд

  Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н.А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желез и передней доли гипофиза и сочетается с врожденными пороками внутреннего развития.
  
  В 1938 г. Тернер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов:
  половой инфантилизм;
  кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи (Pterigium coli);
  деформацию локтевых суставов.
  

• 67 слайд

  При синдроме Тернера половые железы обычно представляют собой недифференцированные соединительнотканные тяжи, не содержащие элементов гонад.
  Реже встречаются рудименты яичников и элементы яичек, а также рудименты семявыносящего протока.
  
  Наиболее важны изменения костно-суставной системы — укорочение пястных и плюсневых костей, аплазия (отсутствие) фаланг пальцев, деформация лучезапястного сустава, остеопороз позвонков.
  
  Рентгенологически при синдроме Тернера турецкое седло и кости свода черепа обычно не изменены.
  Отмечаются пороки сердца и крупных сосудов (коарктация аорты, незаращение боталлова протока, незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты), пороки развития почек.
  Проявляются рецессивные гены дальтонизма и других заболеваний.
  

• 68 слайд

  Для течения постнатального периода характерно общее беспокойство новорожденных, нарушение сосательного рефлекса, срыгивания фонтаном, рвота.
  
  В раннем возрасте у части больных отмечают задержку психического развития и речи, что свидетельствует о патологии эмбриогенеза нервной системы.
  
  Примерно у 15—20% больных задержка развития наблюдается в пубертатном периоде.
  

• 69 слайд

• 70 слайд

• 71 слайд

• 72 слайд

• 73 слайд

  Прогноз для жизни при с. Ш.-Т. благоприятный, исключение составляют больные с тяжелыми врожденными пороками сердца и крупных сосудов, с ренальной гипертензией.
  Лечение эстрогенами делает больных с Ш.-Т. способными к семейной жизни, однако абсолютное большинство из них остаются бесплодными.
  

• 74 слайд

  Синдром трисомии X.
  Встречается у женщин (1:1000), кариотип — 47 (XXX).
  В неделящихся клетках видны два тельца Бара.
  У больных отмечается гипоплазия яичников, бесплодие и умственная отсталость.
  У 60–70 % больных может быть слабоумие легкой степени.
  Нередко у женщин с трисомией X перечисленные проявления вообще отсутствуют.
  

• 75 слайд

  47 (XXX)
  

• 76 слайд

  47 (XXX)
  

• 77 слайд

• 78 слайд

  Ядро клетки самки. Наверху: при помощи FISH определяются обе Х-хромосомы. Внизу: окрашивание ДНК. Тельце Барра показано стрелкой.
  

• 79 слайд

  Аномалии хромосом
  

• 80 слайд

  Синдром Кошачьего крика - объясняется частичной моносомией.
  Развивается при делеции (с утратой от трети до половины, реже полная утрата) короткого плеча пятой хромосомы (5р).
  При этом синдроме наблюдается:
  общее отставание в развитии;
  низкая масса при рождении и мышечная гипотония;
  лунообразное лицо с широко расставленными глазами;
  характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани, признак исчезает к концу первого года жизни.
  

• 81 слайд

• 82 слайд

• 83 слайд

  Подходы в борьбе с наследственными болезнями
  1. Массовое «просеивание» новорожденных на наследственные дефекты обмена веществ (выявление фенилкетонурии, гипотиреоза, муковисцидоза, галактоземии и др.).
  2. Пренатальная диагностика (с использованием разных методов: УЗИ, фетоскопия, амниоцентез и др.) в 1- и 2-м триместрах беременности.
  3. Медико-генетическое консультирование.
  4. Контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды.
  

• 84 слайд

  Спасибо за внимание!