Презентация по Фармакологии "бета лактамы" (2 курс)

• 1 слайд

  БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
  
  

• 2 слайд

  К β-лактамным антибиотикам (β-лактамам), которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.
  

• 3 слайд

  Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов - β-лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам.
  

• 4 слайд

  ПЕНИЦИЛЛИНЫ
  
  Пенициллины являются первыми антимикробными препаратами, разработанными на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х годов XX столетия. В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп
  
  
  

• 5 слайд

  Природные
  Бензилпенициллин (пенициллин)
  Бензилпенициллин прокаин
  Бензатин бензилпенициллин
  Феноксиметилпенициллин
  Бензатин феноксиметилпенициллин
  

• 6 слайд

  Полусинтетические
  Антистафилококковые Оксациллин Расширенного спектра
  Аминопенициллины
  
  Ампициллин
  АмоксициллинАнтисинегнойные
  Карбоксипенициллины
  
  Уреидопенициллины
  
  Карбенициллин
  Тикарциллин
  Азлоциллин
  Пиперациллин
  

• 7 слайд

  Ингибиторозащищенные Амоксициллин/клавуланат
  Ампициллин/сульбактам
  Тикарциллин/клавуланат
  Пиперациллин/тазобактамКомбинированные Ампициллин/оксациллин
  

• 8 слайд

  Общие свойства:
  Бактерицидное действие.
  Низкая токсичность.
  Выведение в основном через почки.
  Широкий диапазон дозировок.
  Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.
  
  
  
  

• 9 слайд

  ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
  
  К природным пенициллинам относится, по существу, только бензилпенициллин. Однако, исходя из спектра активности, пролонгированные (бензилпенициллин прокаин, бензатин бензилпенициллин) и пероральные (феноксиметилпенициллин, бензатин феноксиметилпенициллин) производные также можно отнести к этой группе. Все они разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для терапии стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают β-лактамазы.
  
  
  

• 10 слайд

  БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИН)
  
  Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что почти за 60 лет, прошедших с начала его применения, внедрены многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важных препаратов.
  

• 11 слайд

  Достоинства
  Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
  Низкая токсичность.
  Низкая стоимость.
  Недостатки
  Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов.
  Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.
  
  

• 12 слайд

  Спектр активности
  
  Грам(+) кокки:стрептококки (особенно БГСА), включая пневмококки;
  энтерококки (устойчивы к низким концентрациям);
  стафилококки, однако большинство штаммов (S.aureus, S.epidermidis) устойчивы, так как вырабатывают β-лактамазы.Грам(-) кокки:менингококки;
  гонококки (в большинстве случаев устойчивы).Грам(+) палочки:листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы.Спирохеты:бледная трепонема, лептоспиры, боррелии.Анаэробы:спорообразующие - клостридии;
  неспорообразующие - пептококк, пептострептококки, фузобактерии (основной представитель неспорообразующих анаэробов кишечника В.fragilis устойчив);
  актиномицеты.
  

• 13 слайд

  Фармакокинетика
  
  Разрушается в ЖКТ, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении внутримышечно, пик концентрации в крови достигается через 30-60 мин. Создает высокие концентрации во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками. Т1/2 - 0,5 ч.
  

• 14 слайд

  Нежелательные реакции
  
  Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.
  Меры профилактики
  Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб (см. раздел VI).
  Местнораздражающее действие, особенно при внутримышечном введении калиевой соли.
  
  

• 15 слайд

  Нейротоксичность: судороги (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД натриевой соли пенициллина или калиевой соли.
  Нарушения электролитного баланса - гиперкалиемия при использовании высоких доз калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия). У пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).
  
  

• 16 слайд

  Лекарственные взаимодействия
  
  Синергизм при сочетании с аминогликозидами, но их нельзя смешивать в одном шприце, так как при этом отмечается инактивация аминогликозидов. Используются комбинации с другими антибиотиками, например, с макролидами при пневмонии, с хлорамфениколом при менингите.
  Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.
  
  

• 17 слайд

  Показания
  
  Инфекции, вызванные БГСА: тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка.
  Внебольничная пневмококковая пневмония.
  Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.
  Бактериальный эндокардит - обязательно в сочетании с гентамицином или стрептомицином.
  Сифилис.
  Лептоспироз.
  Боррелиоз (болезнь Лайма).
  Сибирская язва
  Анаэробные инфекции: клостридиальные - газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.
  Актиномикоз.
  
  

• 18 слайд

  
  Формы выпуска
  
  Флаконы по 125, 250, 500 тыс и 1 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой или калиевой соли.
  

• 19 слайд

  ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕНИЦИЛЛИНА
  
  К пролонгированным препаратам пенициллина (депо-пенициллинам) относятся бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль бензилпенициллина), который имеет среднюю продолжительность действия (около 24 ч), бензатин бензилпенициллин, обладающий длительным действием (до 3-4 недель), а также их комбинированные препараты
  

• 20 слайд

  Эти препараты медленно всасываются при внутримышечном введении и не создают высоких концентраций в крови.
  

• 21 слайд

  Нежелательные реакции
  
  Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин)
  Болезненность, инфильтраты на месте внутримышечного введения.
  Синдром Онэ (Hoigne) - ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
  Синдром Николау (Nicholau) - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.
  
  
  

• 22 слайд

  Цефалоспорины
  
  Цефалоспорины — это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты. Они обладают широким спектром, антибактериального действия, устойчивостью к действию стафилококковой пенициллиназы, неполной перекрестной аллергией с пенициллинами
  

• 23 слайд

   Устойчивость бактерий к цефалоспоринам в процессе лечения развивается медленно. На микробную клетку цефалоспорины действуют бактерицидно, по механизму действия, как и пенициллины, относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки бактерий.
  

• 24 слайд

  Цефалотин и цефалексин, выпускаемые отечественной промышленностью, активны в отношении кокков и большинства штаммов кишечной палочки, протея, сальмонелл и других грамотрицательных бактерий:
  
  

• 25 слайд

  Цефалоридин -кристаллический порошок белого цвета, хорошо растворим в воде. Водные растворы препарата темнеют на свету.
  
  

• 26 слайд

  Препарат оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные (в том числе пенициллиназообразующие) кокковые микроорганизмы, клостридии, возбудителен сибирской язвы, эшерихий, сальмонелл, шигелл; менее активен в отношении энтерококков; не эффективен против синегнойной палочки, микобактерий, риккетсий, вирусов, простейших, а также большинства штаммов протея и b-лактамазообразующих штаммов грамотрицательных бактерий.
  

• 27 слайд

  Его применяют только парентерально. При внутримышечном и внутривенном введении хорошо проникает в органы и ткани и удерживается в терапевтических концентрациях до 8 ч. Из организма выводится в основном почками.
  Препарат можно использовать при наличии аллергии к пенициллинам. При введении цефалоридина в ряде случаев отмечают нефротоксическое действие.
  
  

• 28 слайд

  Цефалотин 
  Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Спектр антимикробного действия сходен со спектром цефалоридина. Цефалотин не разрушается стафилококковой пенициллиназой, но разлагается под действием пенициллиназы, вырабатываемой грамотрицательными бактериями.
  

• 29 слайд

  Как и цефалоридин, препарат применяют только парентерально вследствие плохой всасываемости в желудочно-кишечном тракте. Быстрее, чем цефалоридин, выводится из организма, находясь в терапевтической концентрации в крови в течение 3— 4 ч.
  

• 30 слайд

  МОНОБАКТАМЫ
   Моноциклические лактамные антибиотики. Монобактамы  были выделены из бактерий Chromobacterium violaceum. В настоящее время единственным представителем этой группы является синтетический препарат азтреонам. 
  

• 31 слайд

  Молекулярное строение обеспечивает ингбирование фермента транспептидазы с последующим нарушением строения клеточной стенки микрорганизмов и их гибель, высокую активность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синенгнойная палочка, серации,нейсерии, гемофильная палочка, цитробактер), и устойчивость к бета – лактамазам. К нему резистентны стафилококки, стрептококки, пневмококки, бактероиды. В толичие от цефалоспоринов и карбапенемов не стимулирует выработку бета – лактамаз грамотрицательными бактериями.
  
  

• 32 слайд

   Азтреонам плохо всаысвается при приеме внутрь.При парантеральном применении хорошо проникает во все ткани (кроме гематоэнцефалического барьера). Длительтность действия 6-8 часов, кратность введения 3-4 раза в сутки,
  

• 33 слайд

   Выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения составляет 1,5 – 2 часа. Препарат не обладает ото- ,нефротоксичностью. Проявляет синергизм с ампициллином в отношении грамотрицательной флоры. Может применяться при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов или ограничении к применению аминокликозидов (нарушение функции почек, пожилой возраст). Применяется парантерально в дозе 1- 2 г с интервалом 6 – 12 часов.
  

• 34 слайд

   Карбапенемы. 
  Впервые были выделены из Streptomuces cattleya.Различают 1 поколение: имипенем,тиенам, примаксин: 2 поколение: меропенем.
  

• 35 слайд

  Молекулы карбопенемов сравнительно небольшие, проникают в микробную клетку, используя для этого различные трансмембраннные белки. Они могут связываться с трудно доступными белками (ПСП- 2), которые имеются у энтерококков и пневмококов, резистентных к другим антибиотикам. Это высоко активные антибиотики. Их СТК приближается к МПК. Они занимают первое место по активности в отношении грамположительных микроорганизмов, а в отношении грамотрицательных микроорганизмов уступают только фторхинолонам.
  

• 36 слайд

   1 поколение более эффективны в отношении грамположительных микроорганизмов. Наиболее изученный препарат из этой группы имипенем. В лекарственной форме имипенем сочетается с циластатином (тиенам). Циластатин не обладает противомикробным действием. Но ингибирует почечный фермент дегидропептидазу –1, которая инактивирует имипенем. Имипенем выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 1 час. Назначается по 0,5 – 1 г внутривенно с интервалом 6 ч.
  

• 37 слайд

     2 поколение более эффективно в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Представитель 2 поколения – меропенем отличается стабильностью к инактивирующему действию дегидропептидазы – 1. При воспадительных заболеваниях органов малого таза рекомендуется применять по 500 мг с интервалом 8 часов.
  

• 38 слайд

  Из побочных явлений возможны диспепсические расстройства, тромбофлебиты, эозинофилия, псевдомембранозный колит, артериальная гипотензия, повышение активности печеночных трансаминаз.
  

• 39 слайд

• 40 слайд