Учебно-методическая карта практического занятия :"Лекарственные средства, влияющие на функцию крови.

краевое государственное бюджетное

профессиональное образовательное учреждение

«Владивостокский базовый медицинский колледж»

КГБПОУ « ВБМК»

УЧЕБНО - МЕТОДИЧЕСКАЯ КАРТА

практическое занятие

Специальность 33.02.01. «Фармация»

ПМ.01. Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента.

МДК 01.01. Лекарствоведение.

МДК.01.01.1. Фармакология.

Раздел 4. Лекарственные средства, влияющие на функции исполнительных органов и систем.

Тема 4.6. Лекарственные средства, влияющие на функцию крови.

Тип занятия: совершенствование знаний и умений, целевого применения усвоенного материала.

Форма проведения: практическое занятие.

Цель занятия:

1. Изучить фармакологические свойства ЛС, влияющие на функцию крови.

2. Научиться оценивать возможности использования средств, влияющих на функцию крови для фармакотерапии с учетом их фармакодинамики и фармакокинетики.

3. Закрепить навыки выписывания препаратов в рецептах.

Студент должен обладать общими  компетенциями:

ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии.

ОК 2. Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые методы и способы выполнения профессиональных задач.

ОК 4. Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффектного выполнения профессиональных задач.

Студент должен обладать профессиональными компетенциями:

ПК 1.1 Организовывать прием, хранение лекарственных средств.

ПК 1.2 Отпускать лекарственные средства населению и в том числе по льготным рецептам.

ПК 1.6 Соблюдать правила санитарно- гигиенического режима, охраны труда.

Задачи:

- рассмотреть принципы классификации лекарственных средств, механизмы действия, показания к применению.

- закрепить навыки по составлению  рецептов на лекарственные средства изучаемой группы.

- научиться консультировать клиентов по правилам приема лекарственных препаратов.

Междисциплинарные связи

ПМ.01.МДК.01.01.1. Фармакогнозия; ПМ.01.МДК.01.02. Отпуск лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента; ПМ.03.МДК.03.01. Организация деятельности аптеки и ее структурных подразделений; ОП.02. Анатомия и физиология человека; ОП.01. Основы латинского языка с медицинской терминологией; ОП.03. Основы патологии.

После изучения темы обучающийся должен

иметь практический опыт:

- реализации лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента;

знать:

- фармакологическую группу лекарственных препаратов

- фармакологические эффекты, механизмы действия

- показания к применению, способы применения

- возможные побочные эффекты, противопоказания

 уметь:

- давать обоснованные рекомендации по приему средств, влияющих ан функцию крови;

-  оказывать консультативную помощь в целях обеспечения ответственного самолечения;

-.научиться консультировать и информировать клиентов по правилам приема лекарственных препаратов.

4. Контроль знаний:

4.1.Терминологический диктант (глоссарий):

форменные элементы крови, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, гомеостаз, костный мозг, эритропоэз, лейкопоэз, гемоглобин, анемия, гипохромная и гиперхромная анемии, колониестимулирующий фактор,

тромбоциты, эритроциты, гемостаз, агрегация тромбоцитов, адгезия тромбоцитов, тромб, тромбоксан, факторы свертывания крови, тромбин, фибрин, фибриноген, антитромбин, антиагреганты, антикоагулянты, гемостатики, фибринолиз, ингибиторы фибринолиза, витамин К, плазмин, тромбоз,

4.2.Устный фронтальный опрос.

Контрольные вопросы:

4.2.1. Средства, регулирующие кроветворение. Классификация.

 4.2.2. Средства, влияющие на эритропоэз: средства, стимулирующие и угнетающие  эритропоэз: препараты, механизм действия, показания, побочные эффекты, формы выпуска.

 4.2.3. Средства влияющие на лейкопоэз: препараты, механизм действия, показания, побочные эффекты, формы выпуска.

4.2.4. Система гемостаза, функции.

4.2.5. Агрегация тромбоцитов.

4.2.6. Процесс свертывания крови, факторы свертывания крови.

4.2.7. Классификация лекарственных средств, влияющих на свертывание, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.

4.2.8. Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты), классификация антиагрегантов. Препараты, механизм действия.                                                                                   

4.2.9. Средства, снижающие синтез тромбоксана А₂: препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты.                                                                                   

4.2.10. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы: препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты. 

4.2.11. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов: препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты. 

4.2.12. Средства, препятствующие  действию АДФ на тромбоциты:    препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты.

4.2.13. Лекарственные средства разных групп, обладающие антиагрегантной активностью: препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты.

4.2.14. Средства, действующие на процесс свертывания крови. Классификация. Препараты, механизм действия.

4.2.5 Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты): препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты.

4.2.16. Средства, препятствующие образованию тромбов (фибринолитики) : препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты.

4.2.17. Средства, повышающие свертываемость крови и уменьшающие кровотечения: гемостатики и ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики).  препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты.

5. Изучение нового материала:

 Средства, действующие   на процесс образования эритороцитов.

Кровь состоит из жидкой части (плазмы 55%) — и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). В 1 л крови содержится 3,4—5,6х10¹² эритроцитов, 3,2—11,3х10⁹ лейкоцитов, 180—320х10⁹ тромбоцитов. Кровь поддерживает обменные процессы в организме, переносит газы из легких в органы и обратно, транспортирует питательные вещества и продукты метаболизма,кровь переносит гормоны, биологически активные вещества, которые участвуют в регуляции функций отдельных органов и систем.

Функциии крови:

поддержание постоянства внутренней среды организма (гомеостаза), температуры тела

обеспечение защитных функций (гуморальной, трофической, экскреторной, дыхательной).

Защитная функция крови исключительно важна, благодаря образованию и наличию антител, свойств фагоцитоза лейкоцитов.

Обеспечение всех функций крови возможно только при поддержании на оптимальном уровне объема плазмы, достаточного количества форменных элементов крови и всех ее компонентов.

 Выделяют две основные группы средств, регулирующих кроветворение:

средства, влияющие на эритропоэз,

средства, влияющие на лейкопоэз.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПРОЦЕСС ОБРАЗОВАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ.

Анемия — состояние, при котором снижено количество эритроцитов (ниже 3,7х1012/л у женщин и 4,0х1012/л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 110 г/л для любого возраста и пола) в периферической крови.

                 Анемии могут развиваться: вследствие массивной острой или хронической кровопотери (постгеморрагические анемии), при повышенном разрушении эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии), вследствие нарушения кроветворения.

Одним из основных признаков, по которым классифицируют анемии, является цветовой показатель, отражающий степень насыщения эритроцитов гемоглобином.

В норме цветовой показатель равен 0,85—1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%).

В зависимости от величины показателя различают :

гипохромные анемии, при которых дефицит гемоглобина превышает дефицит эритроцитов (цветовой показатель значительно меньше 1),

гиперхромные анемии, при которых отмечают больший дефицит эритроцитов, по сравнению с гемоглобином (цветовой показатель больше 1).

 Гипохромные анемии характерны для железодефицитных состояний,

гиперхромные анемии развиваются при недостаточности витамина В₁₂ или фолиевой кислоты.

Препараты, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях.

Гипохромная анемия развивается вследствие недостаточного снабжения кроветворных органов железом.

 Снижается синтез гемоглобина эритробластами   костного мозга.

Дефицит железа в организме может возникнуть :

-в результате острой и хронической кровопотери,

-из-за недостаточного поступления железа с пищей и нарушения всасывания его из ЖКТ,

-увеличения потребности организма в железе (при беременности, лактации).

В организме здорового человека содержится 2—5 г железа.

В кишечнике взрослого человека из пищи в всасывается порядка 1—1,5 мг железа в сутки, что соответствует физиологическим потребностям.

 Общая потеря железа составляет порядка 1 мг/сут.

С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного: закисного (Fe²⁺) и окисного (Fe³⁺) железа.

 Из ЖКТ всасываются только ионизированные формы железа —закисное железо (Fe²⁺), которое транспортируется через клеточные мембраны слизистой оболочки кишечника.

Для нормального всасывания железа необходимы хлористо-водородная кислота и пепсин желудочного сока, которые высвобождают железо из соединений и переводят его в ионизированную форму; аскорбиновая кислота, которая восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное. В слизистой оболочке кишечника железо

 с белком апоферритином образует комплекс ферритин, который обеспечивает прохождение железа через кишечный барьер в кровь. Транспорт поступившего в кровь железа осуществляется с помощью белка трансферрина, синтезируемого клетками печени и относящегося к р-глобулинам. Транспортный белок доставляет железо к различным тканям.

Основная часть железа используется для биосинтеза гемоглобина в костном мозге, часть железа — для синтеза миоглобина и ферментов, оставшееся железо депонируется в костном мозге, печени, селезенке.

Железо из организма выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки ЖКТ (невсосавшаяся часть железа), с желчью, а также почками и потовыми железами.

Женщины теряют больше железа, что связано с его потерей во время менструаций, а также с потерей с молоком во время лактации.

         Препараты железа для энтерального применения.

Используют следующие препараты железа: железа сульфат (тардиферон, гемофер пролонгатум), ферроплекс, ферроградумет, железа лактат, железа фумарат,

 железа гидроксид полимальтозат (мальтофер).

Побочные эффекты железа проявляются в виде анорексии, тошноты, рвоты, болей в животе, металлического привкуса во рту, запора (обусловлен связыванием железа с сероводородом, который является стимулятором моторики кишечника). Длительный прием может вызвать потемнение мочи (дозозависимый эффект).

Препараты железа противопоказаны при гемолитической анемии, хронических заболеваниях печени и почек, хронических воспалительных заболеваниях.

Из-за возможного раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ препараты железа противопоказаны при язвенной болезни желудка, язвенном колите.

При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения.

Препараты железа для парентерального применения.

Для парентерального применения используют препараты

феррум-Лек

ферковен,

фербитол,

 железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (венофер).

Препараты применяют в случаях острого дефицита железа в организме,

 при плохой переносимости, при нарушении всасывания препаратов железа для энтерального введения, а также больным, у которых невозможно полноценное всасывание железа из ЖКТ. При парентеральном введении препаратов железа могут возникать местные (спазм вен, флебиты, абсцессы) и системные реакции (артериальная гипотензия, загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах, лихорадка и др.).

         Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях

Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина В₁₂ и фолиевой кислоты. При дефиците витамина В₁₂ развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой, кроме гематологических нарушений, характерно возникновение неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы.

Витамин В₁₂ в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Касла (гастромукопротеин, белок, секретируемый париетальными клетками желудка) и всасывается в кровь.

 В плазме крови витамин В₁₂ связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам костного мозга. Суточная потребность в витамине составляет 3—7 мкг, за сутки организм теряет 2—5 мкг витамина В₁₂. Содержание витамина В₁₂ в организме здорового человека составляет 2—5 мг, поэтому дефицит витамина В₁₂ развивается только через несколько лет после прекращения его поступления.

В результате метаболических превращений витамина В₁₂ в организме образуется его коферментная форма (метилкобаламин), которая необходима для образования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты. Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК).

Именно поэтому при недостаточности цианокобаламина, а также при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК.

 При нарушении синтеза ДНК страдает костный мозг, в котором происходит активный процесс деления клеток.

В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина (дефицит эритроцитов преобладает над дефицитом гемоглобина, цветовой показатель больше 1. Развивается мегалобластная анемия.

Кроме того, витамин В₁₂ участвует в синтезе миелина, поэтому при недостаточности витамина B₁₂ нарушается синтез миелина и возникают неврологические | нарушения, связанные с поражением нервной системы (пернициозная анемия).

Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффективно только введение цианокобаламина.

 Препараты эритропоэтина.

Эритропоэтин — гликопротеин, который является фактором роста, регулирующим эритропоэз.

 Эритропоэтин -   стимулирует пролиферацию и дифференцировку  эритроидных клеток-предшественников,способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь. Образование эритропоэтина значительно усиливается при гипоксии тканей.

 Синтез эритропоэтина нарушается при хронических заболеваниях почек.

В клинической практике используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной          инженерии:

эпрекс, эпокрин, рекормон, эритропоэтин человека рекомбинантный, глутоксим.

Препараты эритропоэтина применяют :

при анемиях, связанных с хронической почечной  недостаточностью,

поражениями костного мозга,хроническими воспалительными заболеваниями,

   СПИДом,злокачественными опухолями,   при анемии у недоношенных детей.

Препараты вводят подкожно и внутривенно, дозируют в ME на 1 кг массы тела.

 Эффект развивается через 1-2 нед, кроветворение нормализуется через 8—12 нед.

 При применении препаратов возможны боли в грудной клетке, отеки, повышение артериального давления, гипертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги), тромбозы.

Средства, угнетающие эритропоэз.

Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na₂H³²P0₄), применяют при полицитемии (эритремии).

В основе эритремии лежит повышенная пролиферация всех ростков кроветворения, особенно эритроидного ростка, что сопровождается значительным увеличением числа эритроцитов в периферической крови.

 Радиоактивный ³²Р из Na₂H³²P0₄ накапливается в костно-мозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Применение препарата приводит не только к снижению числа эритроцитов, но и тромбоцитов.

NB!Препарат вводят внутрь или внутривенно и дозируют в милликюри.

NB! Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем.

Противопоказаниями являются анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.

Средства, действующие     на процесс образования лейкоцитов.

Средства используют для лечения лейкопении и агранулоцитоза.

Лейкопения — уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мкл.

Агранулоцитоз — состояние, обусловленное резким снижением в крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов.

Патологические состояния возникают при действии на организм ионизирующей радиации, в том числе при проведении рентгено- и радиотерапии, воздействии токсических веществ и некоторых лекарственных препаратов.

При уменьшении числа лейкоцитов в крови снижается устойчивость организма к инфекциям, что требует назначения средств, стимулирующих лейкопоэз.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используют

-факторы роста, регулирующие лейкопоэз, среди которых выделяют четыре колониестимулирующих фактора:

1. гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов), 2.макрофагальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги),

3.гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов),

4. интерлейкин-3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста — КСФ).

Получены рекомбинантные препараты некоторых из этих факторов.

 В качестве лекарственных средств используют гранулоцитарный (Г-КСФ)

ленограстим (граноцит 34),

филграстим (нейпоген),

гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ-КСФ)

молграмостим (лейкомакс).

Средства, угнетающие лейкопоэз

Средства применяют при злокачественных поражениях кроветворной системы — лейкозах и лимфогранулематозе.

Основополагающий принцип любой химиотерапии - воздействие на структуры и процессы в клетке «агрессора», отличные от таковых в клетке «хозяина».

В случае противоопухолевой терапии эта задача крайне сложна, так как, в отличие от инфекционных заболеваний, когда клетки возбудителя отличны от клеток «хозяина», опухолевые клетки развиваются из клеток хозяина, что в значительной мере усложняет поиски «слабых» мест.

В результате угнетения генов, тормозящих развитие опухоли, и/ или трансформации протоонкогенов в онкогены начинается рост опухолевых клеток.

При этом быстрое развитие этих клеток, требующее факторов роста, интенсивного метаболизма нуклеиновых кислот, угнетения процессов апоптоза, необходимости создания дополнительных специфических кровеносных сосудов, является потенциальными «мишенями» для противоопухолевых средств.

Лейко́з (греч. λευκός — белый) (лейкеми́я (греч. λευκός — белый и греч. αἷμα — кровь), алейкеми́я^[, белокровие, рак крови) — клональное злокачественное заболевание кроветворной системы.

К лейкозам относится обширная группа заболеваний, различных по своей этиологии..

 При лейкозах злокачественный клон может происходить как из незрелых гемопоэтичсеких клеток костного мозга, так и из созревающих и зрелых клеток крови.Лейкоз выражается системной диффузной гиперплазией  всего клеточного аппарата, продуцирующего лейкоциты , независимо от того, сопровождаются ли они белокровием или протекают без него. При хронических лейкозах врач выбирает поддерживающую тактику, цель которой — отсрочить или исключить развитие осложнений.

 Острый лейкоз требует немедленного лечения, которое включает в себя приём высоких доз химиотерапевтических средств, что даёт возможность организму очиститься от лейкозных клеток.

После этого, при необходимости, назначается трансплантация здоровых донорских клеток костного мозга.

Цитостатиками называют лекарственные препараты, препятствующие клеточному делению.

Так как интенсивное неконтролируемое деление клеток является свойством злокачественных опухолей, цитостатики являются основой химиотерапии  большинства онкогематологических и онкологических заболеваний: лейкозов,лимфом. 

 В некоторых случаях цитостатики могут использоваться и для лечения неопухолевых заболеваний – например, аутоимунных.

При лечении цитостатическими препаратами страдают не только опухолевые клетки, но и другие клетки организма, особенно интенсивно делящиеся. Поэтому такое лечение обычно связано с побочными эффектами.

При лечении цитостатическими препаратами страдают не только опухолевые клетки, но и другие клетки организма, особенно интенсивно делящиеся. Поэтому такое лечение обычно связано с побочными эффектами.

Так, воздействуя на костный мозг, цитостатики в большей или меньшей степени подавляют кроветворение.

Воздействие на волосяные фолликулы часто приводит к выпадению волос, а воздействие на слизистые оболочки, особенно желудочно-кишечного тракта, к их повреждениям (некрозы, воспаления).

По своему механизму действия и химическому строению цитостатики делятся на целый ряд различных классов: алкилирующие препараты, антиметаболиты,

 противоопухолевые антибиотики и многие другие.

 В настоящее время известны многие десятки цитостатических препаратов, и постоянно разрабатываются новые лекарства.

           Средства, влияющие на тромбообразование.

Основными функциями системы гемостаза являются:

1. поддержание жидкого состояния крови в интактной системе кровообращения, что необходимо для нормального кровоснабжения органов и тканей;

 2.обеспечение остановки кровотечения при повреждении сосудистой стенки.

Остановка кровотечения (гемостаз: от греч. hemo - кровь, stasis - остановка) достигается при участии нескольких механизмов.После повреждения сосудистой стенки возникает спазм сосудов. Эта немедленная реакция на травму может остановить кровотечение только при незначительных повреждениях мелких сосудов.

Остановка кровотечения достигается благодаря образованию тромбов, которые препятствуют кровопотере, закрывая место повреждения.

 Такое локальное образование тромбов (гемостатических пробок) при повреждениях сосудов является защитной реакцией. Однако при определенных условиях тромбы образуются внутри сосудов, закрывая их просвет и препятствуя нормальному кровотоку.

Внутрисосудистое образование тромбов может происходить при патологических изменениях эндотелия сосудов, включая его повреждения, связанные с атеросклерозом, повышением артериального давления или другими факторами. Причиной образования тромбов могут быть также аномальные изменения кровотока (например, снижение его скорости) или врожденная/ приобретенная недостаточность некоторых белков, препятствующих тромбообразованию. Тромбообразование происходит при участии двух основных процессов: агрегации тромбоцитов и свертывания крови (гемокоагуляции).

При определенных условиях тромбы образуются внутри сосудов, закрывая их просвет и препятствуя нормальному кровотоку.

Внутрисосудистое образование тромбов может происходить :

при патологических изменениях эндотелия сосудов, включая его повреждения, связанные с атеросклерозом, повышением артериального давления ,аномальные изменения кровотока (например, снижение его скорости)

врожденная, приобретенная недостаточность некоторых белков, препятствующих тромбообразованию.

Тромбообразование происходит при участии двух основных процессов: агрегации тромбоцитов свертывания крови (гемокоагуляции).

Агрегация тромбоцитов - это объединение тромбоцитов в конгломераты (агрегаты) различной величины и плотности.

В месте повреждения тромбоциты связываются с коллагеном и другими белками субэндотелиального слоя сосудистой стенки непосредственно или посредством фактора Виллебранда (адгезия тромбоцитов). Это вызывает активацию тромбоцитов .

В результате активации сами тромбоциты становятся источниками биологически активных веществ [серотонин, аденозиндифосфат (АДФ), производное арахидоновой кислоты тромбоксан А₂], стимулирующих агрегацию, которые высвобождаются в кровоток. Тромбин, локально образующийся в процессе свертывания крови, также индуцирует агрегацию тромбоцитов.Индукторами агрегации являются: катехоламины, фактор активации тромбоцитов и некоторые другие эндогенные вещества.

Агрегации тромбоцитов препятствуют   производное арахидоновой кислоты простациклин и эндотелиальный релаксирующий фактор,

которые образуются клетками эндотелия сосудов и высвобождаются в кровоток.

При повреждении эндотелиальных клеток синтез этих веществ снижается, и на таком фоне доминирует действие веществ, стимулирующих агрегацию.

В результате тромбоциты объединяются в агрегаты, из которых формируется тромбоцитарный тромб.

Тромбоцитарный тромб становится более прочным благодаря нитям фибрина, который образуется в процессе свертывания крови - преобразования растворимого фибриногена в фибрин. Этот процесс обеспечивается последовательной активацией факторов свертывания крови, представляющих собой сериновые протеазы.

Практическое значение имеют следующие группы средств, влияющих на тромбообразование.

Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты).

• Средства, влияющие на свертывание крови:

- средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты);

- средства, повышающие свертывание крови (гемостатики).

 • Средства, влияющие на фибринолиз:

- фибринолитические (тромболитические) средства;

- антифибринолитические средства

(ингибиторы фибринолиза).

Антиагрегантами называют средства, снижающие агрегацию тромбоцитов и применяемые для предупреждения образования тромбов.

Средства, снижающие агрегацию тромбоцтромбоцитов (антиагреганты

Выделяют следующие группы средств, снижающих агрегацию тромбоцитов.

Блокаторы синтеза тромбоксана A₂:

- ингибиторы циклооксигеназы: ацетилсалициловая кислота.

 Блокаторы АДФ-рецепторов тромбоцитов:

- клопидогрел;

- тиклопидин;

- прасугрел;

- тикагрелор.

 Ингибиторы фосфодиэстеразы тромбоцитов:

- пентоксифиллин.

• Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов

 - эптифибатид:

- моноклональные антитела: абциксимаб;

- синтетические блокаторы гликопротеи-нов IIb/IIIa

- эптифибатид;

- тирофибан .

• Антагонист тромбиновых рецепторов:

- ворапаксар 

.

                       Механизм действия aнтиaгpeгaнтoв

               Средства, действующие  на   процесс свертывания крови.

Повреждение сосудистой стенки инициирует не только агрегацию тромбоцитов, но и свертывание крови.

Для объяснения действия лекарственных препаратов необходимо упомянуть

 -фибриноген (фактор I),

 -протромбин (фактор II),

  -тромбопластин (фактор III),

  -кальций (фактор IV),

 -проконвертин (фактор VII),

  -фактор IX фактор X.

Факторы свертывания крови являются проферментами и в результате активации превращаются в протеолитические ферменты.

Факторы VIII и V в после активации выполняют роль белков-кофакторов соответствующих ферментов, повышающих их протеолитическую активность.

Фактор VII обладает невысокой протеолитической активностью, результате взаимодействия с тканевым фактором его протеолитическая активность быстро возрастает.

 Активированный фактор VII (фактор Vila) вместе с тканевым фактором и Са²⁺ образует комплекс, который вызывает частичный протеолиз факторов IX и X и, таким образом, активирует их.

 Фактор IХа, в свою очередь, дополнительно активирует фактор X (образуется фактор Ха).

Фактор Ха действует на протромбин (фактор II) и превращает его в тромбин (фактор IIа).

Тромбин вызывает частичный протеолиз фибриногена с образованием фибрина.

Протеолитическая активация факторов свертывания крови в значительной степени ускоряется, когда они через ионы Са²⁺ связываются с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран. Фосфолипиды выполняют роль своеобразной матрицы, на которой факторы свертывания собираются в комплексы при участии ионов Са²⁺. Необходимым условием формирования таких комплексов является способность факторов II, VII, IX, X связываться с Са²⁺. Факторы содержат отрицательно заряженные остатки гамма-карбоксиглутаминовых кислот, которые и обеспечивают их связывание с Са²⁺. Образование гамма-карбоксиглутаминовых кислот происходит в печени при участии витамина К. При дефиците витамина К в крови появляются неполноценные II, VII, IX и X факторы свертывания крови; в результате нарушается образование фибрина.

Оптимальным для организма является наличие равновесия между процессами, способствующими как повышению, так и понижению свертываемости крови. Нарушения процесса свертывания крови в ту или другую сторону вызывают тяжелые заболевания.

В зависимости от характера влияния на процесс свертывания крови лекарственные средства разделяют на группы.

Средства, уменьшающие свертываемость крови и препятствующие образованию тромбов:

антикоагулянты, фибринолитики.

Средства, повышающие свертываемость крови и уменьшающие кровотечения:

гемостатики, коагулянты растительного происхождения и ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики).

Антикоагулянтами называют средства, которые ингибируют активные факторы свертывания непосредственно в крови или нарушают образование факторов свертывания в печени.

Антикоагулянты разделяют на две группы.

*Антикоагулянты прямого действия (действуют непосредственно в крови):

гепарин стандартный (нефракционированный);

низкомолекулярные гепарины — эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрий;

гепариноиды — сулодексид;

препарат антитромбина III;

препараты гирудина — лепирудин.

      *Антикоагулянты непрямого действия, угнетающие синтез

факторов свертывания в печени:

производные кумарина — аценокумарол, варфарин;

производные индандиона — фениндион.

Антикоагулянты прямого действия

Антикоагулянты прямого действия ингибируют активированные факторы свертывания в крови. Их действие преимущественно направлено в отношении фактора IIa (тромбина) и/или фактора Xa, участвующих в процессе образования фибрина на его заключительных этапах. Среди этих антикоагулянтов можно выделить 2 группы, различающиеся по механизму действия:

• к первой группе относят гепарин натрия и его аналоги, которые сами по себе не обладают способностью ингибировать факторы свертывания, но во много раз усиливают ингибирующее действие эндогенного антикоагулянта антитромбина III;

• препараты второй группы связываются непосредственно с активным центром тромбина или фактора Xa, нейтрализуя их действие; к ним относят препараты гирудина и новые синтетические вещества - дабигатрана этексилат (ингибитор тромбина) и ривароксабан (ингибитор фактора Xa)

Механизм действия средств, влияющих на свертывание крови, и их антагонистов.

            Механизм антикоагулянтного действия гепаринов.

Гепарин - сульфатированный гликозаминогликан (мукополисахарид), состоящий из остатков N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты (а также ее изомера L- идуроновой кислоты)

Антитромбинзависимые антикоагулянты

Гепарин образуется тучными клетками и концентрируется в секреторных гранулах этих клеток во многих тканях;

в большом количестве его содержат печень, легкие, слизистая оболочка кишечника.

Для медицинских целей гепарин выделяют из слизистой оболочки кишечника свиньи и из легких крупного рогатого скота.

 В процессе выделения получают смесь фракций с различной длиной полисахаридной цепи и молекулярной массой от 5000 до 30 000 Д (в среднем 15 000 Д, что соответствует 40 моносахарид-ным единицам).

Гепарин оказывает действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III.

Антитромбин III - гликопротеин плазмы крови, ингибирует сериновые протеазы, к которым относят факторы свертывания крови IIа (тромбин), IХа и Ха, а также ХIа и ХIIа и некоторые другие (на активность фактора VIIа практически не влияет).

 Антитромбин III связывает эти факторы в своем активном центре (содержащем специфическую для этого связывания пептидную цепь Arg-Ser) в соотношении 1:1 с образованием устойчивого комплекса.

При появлении кровотечений гепарин натрия отменяют (антикоагулянтный эффект гепарина натрия исчезает в течение нескольких часов), а при серьезных кровотечениях, кроме того, вводят внутривенно (медленно) протамина сульфат, нейтрализующий гепарин натрия путем образования нерастворимого комплекса (1 мг протамина сульфата связывает 100 ЕД гепарина натрия).

 Низко молекулярные гепарины(НМΓ) состоят из фрагментов (фракций) гепарина с молекулярной массой от 1000 до 10 000 Д (в среднем - 4000-5000 Д), что соответствует длине полисахаридной цепи из 17 и менее сахаридных единиц.

НМГ получают путем деполимеризации обычного (нефракционированного) гепарина, выделяемого из слизистой оболочки кишечника свиньи. 

Эти препараты, так же как и гепарин натрия, действуют на факторы свертывания через антитромбин III, но отличаются от гепарина натрия следующими свойствами:

• в большей степени (примерно в 2-4 раза сильнее) угнетают активность фактора Ха, чем фактора IIа, так как большинство фракций НМГ состоит из коротких полиса-харидных цепей, содержащих менее 18 сахаридных единиц;

• обладают большей биодоступностью при подкожном введении (НМГ - >90%, стандартный гепарин натрия - 20-30%);

• при одном и том же пути введения (подкожном) действуют более продолжительно, чем препарат стандартного гепарина натрия, что позволяет вводить их 1-2 раза в сутки;

• в меньшей степени связываются с белками плазмы крови, нейтрализующими гепарин натрия, а также с эндотелиальными клетками и макрофагами, оказывая более стабильное действие;

• реже вызывают кровотечения, поэтому при их применении нет необходимости осуществлять постоянный контроль показателей свертываемости крови;

• реже вызывают тромбоцитопению, так как в меньшей степени образуют иммуногенные комплексы с фактором IV тромбоцитов;

• реже вызывают остеопороз.

Эти препараты, так же как и гепарин натрия, действуют на факторы свертывания через антитромбин III, но отличаются от гепарина натрия следующими свойствами:

• в большей степени (примерно в 2-4 раза сильнее) угнетают активность фактора Ха, чем фактора IIа, так как большинство фракций НМГ состоит из коротких полиса-харидных цепей, содержащих менее 18 сахаридных единиц;

• обладают большей биодоступностью при подкожном введении (НМГ - >90%, стандартный гепарин натрия - 20-30%);

• при одном и том же пути введения (подкожном) действуют более продолжительно, чем препарат стандартного гепарина натрия, что позволяет вводить их 1-2 раза в сутки;

• в меньшей степени связываются с белками плазмы крови, нейтрализующими гепарин натрия, а также с эндотелиальными клетками и макрофагами, оказывая более стабильное действие;

• реже вызывают кровотечения, поэтому при их применении нет необходимости осуществлять постоянный контроль показателей свертываемости крови;

• реже вызывают тромбоцитопению, так как в меньшей степени образуют иммуногенные комплексы с фактором IV тромбоцитов;

• реже вызывают остеопороз.

Низкомолекулярные гепарины, как и препараты нефракционированного гепарина, могут вызвать кровотечения.

В первые дни лечения возможна умеренная тромбоцитопения.

Низкомолекулярные гепарины в ряде случаев повышают активность печеночных ферментов, могут вызвать аллергические реакции.

Эффекты низкомолекулярных гепаринов не полностью устраняются введением протамина сульфата.

Антикоагулянты непрямого действия.

Эти препараты, в отличие от гепарина натрия, не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови. Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина K - фактора II (протромбин), факторов VII, IX и Х, что приводит к снижению содержания этих факторов в крови

Фармакологические эффекты фибринолитических средств и их антагонистов.

 Антикоагулянты непрямого действия снижают концентрацию факторов свертывания в крови не сразу.

Их действие характеризуется латентным п ериодом.

Разные препараты группы несколько отличаются по быстроте развития эффекта.

Антикоагулянты непрямого действия

Наиболее частыми осложнениями при применении препаратов | антикоагулянтов непрямого действия являются кровотечения.

Риск возникновения кровотечений усиливается при одновременном применении аспирина и других антиагрегантов.

Для остановки кровотечений, вызванных приемом антикоагулянтов непрямого действия, следует вводить препараты витамина К,, концентрат протромбинового комплекса (содержит II, VII, IX, X факторы).

К другим побочным эффектам антикоагулянтов непрямого действия относят

 аллергические реакции, диарею, дисфункцию печени, некроз кожи.

Препараты антикоагулянтов непрямого действия проникают через плаценту и могут оказывать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности.

        Средства, повышающие свертывание крови (гемостатики)

Гемостатиками называют средства, которые повышают свертывание крови, применяют для остановки кровотечений.

Средства, повышающие свертывание крови, относят к гемостатическим или антигеморрагическим. К ним относят вещества, которые необходимы для образования факторов свертывания крови (препараты витамина К),

препараты факторов свертывания крови.

Препараты витамина К

Витамин К существует в виде двух форм:

витамин К1 (филлохинон), обнаруженный в растениях,

витамин К2 — группа соединений (менахиноны), синтезируемые микроорганизмами (в частности, микрофлорой кишечника человека).

 Витамины К1 и К₂ — жирорастворимые соединения, которые являются производными 2-метил-1,4-нафтохинона;

они различаются по длине и характеру боковой углеродной цепи.

Витамин К, получен синтетическим способом, его препарат известен под названием фитоменадион.

Синтезирован водорастворимый предшественник витамина К 2-метил-1,4-нафтохинон (менадион), обладающий провитаминной активностью. Соединение было названо витамином К₃.

Производное витамина К₃ менадиона натрия бисульфит используют в медицинской практике под названием викасол.

Препараты витамина К используют:

 для предупреждения и остановки кровотечений и других геморрагических осложнений, вызванных недостаточностью витамина К в организме.

Препараты применяют при геморрагическом синдроме новорожденных. К-авитаминоз у новорожденных может быть вызван недостаточным поступлением витамина К, и отсутствием микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К₂.

Для предупреждения осложнений рекомендуют профилактическое введение витамина К, новорожденным в первые часы жизни.

Препараты витамина К показаны :

при снижении всасывания его в кишечнике, это связано с нарушением выделения  желчи при обтурационной желтухе (желчь необходима для всасывания жирорастворимого витамина К) или с синдромом мальабсорбции (энтероколитах, болезни Крона).

 при кровотечениях, вызванных антикоагулянтами непрямого в действия.

Препараты витамина К могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд, эритему, бронхоспазм).

При внутривенном введении возникает риск анафилактоидных реакций.

При применении препаратов витамина К₃ (викасол) существует опасность развития гемолитической анемии и гипербилирубинемии у новорожденных.

Препараты факторов свертывания крови.

Необходимость в препаратах возникает при недостаточности одного или нескольких факторов свертывания крови.

Фактор свертывания крови VIII (Гемофил М ,Иммунат) представляет очищенную лиофилизированную фракцию человеческой плазмы, содержащую фактор VIII.

Препараты фактора VIII вводят внутривенно при наследственной (гемофилия А) и приобретенной недостаточности фактора VIII.

При введении препаратов могут появиться побочные реакции в виде тахикардии, артериальной гипотензии, одышки.

Возможны аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактический шок, а также гемолиз эритроцитов.

Все препараты факторов свертывания, получаемые из плазмы крови, имеют существенный недостаток — возможность передачи вирусных инфекций (ВИЧ, гепатита).

 В настоящее время получены рекомбинантные препараты фактора VIII и фактора Виллебранда, применение которых снижает риск инфицирования.

Местно для остановки кровотечений используют препарат

тромбина (получают из плазмы крови доноров),

 а также гемостатические губки (коллагеновую, желатиновую).

Применяют препараты     для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов.         

Кроме того, для остановки маточных, легочных, почечных,    

кишечных и других кровотечений используют препараты

лекарственных растений:

листья крапивы, траву тысячелистника обыкновенного, траву горца птичьего,

траву горца почечуйного, кору калины, цветки арники.

Применяют лекарственные растения в виде настоев, настоек и экстрактов внутрь и местно.

       Средства, действующие на процессы фибринолиза.

Фибринолитические средства применяют для растворения образовавшихся тромбов при коронарном тромбозе (остром инфаркте миокарда), тромбозе глубоких вен, остром тромбозе периферических артерий, тромбоэмболии легочной артерии.

В качестве фибринолитических средств применяют препараты, активирующие плаз-миноген: препараты стрептокиназы, препарат тканевого активатора плазминогена, препараты урокиназы.

Эндогенная система синтеза протромбина . Стрептокиназа - высокоочищенный белковый препарат, получаемый из культуры β-гемолитического стрептококка. Стрептокиназа приобретает протеолитиче-скую активность только в комплексе с плаз-миногеном. При введении стрептокиназы образуется эквимолярный комплекс «стрептокиназа-плазминоген», превращающий плазминоген в плазмин. Стрептокиназа действует на плазминоген как в тромбе, так и в плазме крови.

.Механизм действия антикоагулянтов непрямого действия ствия антикоагулянтов непрямого действия.

Препараты тканевого активатора плазминогена и урокиназы

Тканевой активатор плазминогена и урокиназа - основные физиологические активаторы плазминогена.

Тканевой активатор плазминогена продуцируется эндотелиальными клетками.

Вызывает частичный протеолиз плазминогена, в результате чего тот превращается в плазмин. Отличительная особенность тканевого активатора - высокое сродство к фибрину, который в сотни раз ускоряет его действие на плазминоген.

 В результате тканевой активатор с большей скоростью активирует те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина.

Таким образом, действие тканевого активатора плазминогена ограничивается фибрином тромба. Попадая в кровоток, тканевой активатор связывается со специфическим ингибитором, поэтому мало действует на циркулирующий в крови плазминоген и в меньшей степени снижает уровень фибриногена.

АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕСРЕДСТВА

Антифибринолитическими называют средства, применяемые для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, заболеваниях печени, простатитах, а также при передозировке фибринолитических средств.

Для этих целей используют препараты, которые ингибируют активацию плазминогена или являются ингибиторами плазмина.

СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ. КРОВЕЗАМЕЩАЮЩИЕ (ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ) ЖИДКОСТИ.

Кровезамещающие жидкости — средства, применяемые с лечебной целью в качестве заменителей или корректоров крови.Необходимость в переливании крови или кровезаменителей возникает при кровопотере, шоке различного происхождения, интоксикации организма, нарушении белкового обмена, кислот- но-щелочного равновесия, электролитного и водного баланса. В настоящее время существуют кровезамещающие жидкости, обладающие отдельными свойствами крови или комплексом ее свойств. Их делят на несколько групп: гемодинамические (противошоковые) — для лечения геморрагического шока (при кровопо- терях) и других видах шока; дезинтоксикационные — для лечения интоксикаций различной этиологии; средства для парентерального питания. В последнее время получены кровезаменители с функцией переноса кислорода и стимуляции гемопоэза (препарат полифер).

Их делят на несколько групп:

гемодинамические (противошоковые) — для лечения геморрагического шока (при кровопотерях) и других видах шока;

дезинтоксикационные — для лечения интоксикаций различной этиологии;

 средства для парентерального питания.

6. Самостоятельная работа.

6.1. Изучаемые препараты: железа сульфат (тардиферон, гемофер пролонгатум), ферроплекс, сорбифер дурулес, ферро-фольгамма, ферро-градумет, железа гидроксид палимальтозат (мальтофер, феррум-лек), железа лактат (гемостимулин), ферковен, фербитол, венофер, эритропоэтин рекомбинантный человеческий: эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс), эпоэтин бета (рекормон), коамид, фолиевая кислота, цианокобаламин (витамин В12), молграмостим (лейкомакс), сарграмостим (лейкин), филграстим (нейпоген), натрия нуклеинат, пентоксил, гидроксиметилурацил (метилурацил), лейкоген, батилол, этаден. ацетилсалициловая кислота (аспирин), эндобуфен, дазоксибен, эпопростенол, абциксимаб (реопро), тиклопидин (тиклид), клопидогрел (зилт), дипиридамол (курантил), гепарин стандартный, эноксапарин натрия (клексан), надропарин натрия (фраксипарин), далтепарин натрий (фрагмин), сулодексид (вессел ду эф); данапароид, лепирудин, дротрекогин альфа, аценокумарол, неодикумарин, синкумар, варфарин, фениндион, менадиона натрия бисульфит( викасол), стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза(актилизе), аминокапроновая кислота, транексамовая кислота (транексам), апротинин (контрикал)

6.2. Работа с аннотациями к лекарственным препаратам.

6.3. В рабочей тетради заполните таблицу по изучаемым препаратам:

Международное наименование, МНН, латин.яз.	Торговые наименования (2-5)	Фармакологическое действие (механизм действия)	Показания к применению, способ применения	Побочные действия	Противопоказания	Формы выпуска

6.4. Обоснуйте выбор препарата и выпишите в виде рецепта, используя справочную литературу:

1. Средство для лечения железодефицитной анемии.

2. Средство для лечения железодефицитной анемии для парентерального введения.

3. Средство, для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью.

4. Средство для лечения перцинозной анемии.

5. Средство для лечения макроцитарной анемии.

6. Средство, стимулирующее лейкопоэз.

7. Рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

8. Антиагрегантное средство, угнетающее синтез тромбоксана.

9. Антиагрегантное средство, блокирующее пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию АДФ.

10 Антиагрегантное средство, блокирующее гликопротеиновые рецепторы ( GP IIb/IIIa ) тромбоцитов.

11. Антикоагулянт прямого действия.

12. Антикоагулянт с малым латентным периодом действия.

13. Антикоагулянт непрямого действия.

14. Средство для растворения свежих тромбов.

15. Препарат для остановки кровотечения связанного с фибринолизом.

16. Средство, повышающее свертывание крови, для местного применения.

17. Антиагрегантное средство – ингибитор фосфодиэстеразы

18. Синтетический аналог витамина К.

6.5. Ситуационные задачи.

6.5.1. Задача.

Определить антиагрегантные средства А-Д (эпопростенол, абциксимаб, тиклопидин, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол).

	А	Б	В	Г	Д
Ингибирование циклооксигеназы		+
Ингибирование фосфодиэстеразы в тромбоцитах	+
Блокада пуриновых рецепторов в тромбоцитах				+
Блокада гликопротеиновых рецепторов в тромбоцитах					+
Стимуляция простациклиновых рецепторов			+

6.5.2. Задача.

Ингибирует необратимо ЦОГ-1 и синтез тромбоксана в тромбоцитах. Оказывает мощный антиагрегантный эффект. Суточная доза 50-325мг.

6.5.3. Задача.

Образует эквимолярный комплекс с плазминогеном, который превращает плазминоген в плазмин. Действует на плазминоген как в тромбе, так и в плазме крови. При внутривенном введении растворяет свежие (24ч) фибриновые тромбы.

6.5.4. Задача.

Ингибирует синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К – фактора II(протромбин),  VII, IX и X. Препятствует превращению (восстановлению) витамин К-эпоксида в активный витамин К-гидрохинон, вследствие, относится к антагонистам витамина К.

6.5.5. Составьте для врачей перечень лекарственных средств для лечения следующих паталогий.

Нозология	Препараты российского производства	Импортные препараты
Железодефицитная анемия
Макроцитарная анемия
Мегалобластическая анемия
Лейкопения

6.5.6. Определить средства А-Г, стимулирующие эритропоэз (цианокобаламин, эпоэтин альфа, препараты железа кислота фолиевая).

	Макроцитарная анемия	Железодефицитная анемия	Перцинозная анемия	Анемия при хронической почечной недостаточности
А		+
Б	+
В			+
Г				+

6.5.7. Совметстите МНН и патентованные названия лекарственных средств.

1. Железа хлорид.                                   А. Нейпоген.

2. Железа лактат.                                     Б. Рекормон.

3. Железа полимальтозат.                      В. Гемостимулин.

4. Эпоэтин-в                                            Г.  Феррум-Лек.

5. Филграстим.                                        Д. Сироп алоэ с железом.

7. Закрепление.

7.1. Тестовые задания.

1. Средства, которые применяют для лечения железодефицитных анемий?

1. Молграмостим. 2. Цианокобаламин. 3. Кислота фолиевая. 4. Ферковен. 5. Железа закисного сульфат.

2. Что характерно для эпоэтина альфа?

1. Является рекомбинантным препаратом человеческого эритропоэтина. 2. Является железосодержащим препаратом. 3. Является рекомбинантным препаратом человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. 4. Применяется при перцинозной анемии. 5. Применяется при гипохромных анемиях, возникающих при хронической почечной недостаточности, СПИДе, ревматоидном артрите.

3. Средства, которые применяют для лечения  гиперхромной анемии:

1. Железа закисного сульфат. 2. Ферковен. 3. Цианокобаламин. 4. Эпоэтин альфа. 5. Молграмостим. 6. Фолиевая кислота.

4. Основной препарат, применяемый для лечения перцинозной (злокачественной) анемии:

1. Железа закисного сульфат. 2. Цианокобаламин. 3. Эпоэтин альфа. 4. Ферковен. 5. Молграмостим. 6. Фолиевая кислота.

5.Что характерно молграмостима?

1. Является рекомбинантным препаратом человеческого эритропоэтина. 2. Стимулирует эритропоэз. 3. Является рекомбинантным препаратом человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. 4. Стимулирует лейкопоэз.

6. В каких случаях применяют молграмостим?

1. При железодефицитной анемии. 2. При макроцитарной анемии. 3. При угнетении лейкопоэза, вызванном применением противоопухолевых, иммунодепрессивных средств, действием ионизирующей радиации.4. При лейкопении, возникающей на фоне некоторых инфекциях. 5. При миелодиспластическом синдроме.

7 Что характерно для кислоты ацетилсалициловой?

1. Ингибирует ЦОГ и нарушает образование тромбоксана. 2. Блокирует тромбоксановые RR тромбоцитов. 3. Стимулирует простациклиновые RR тромбоцитов. 4. Блокирует гликопротеиновые RR тромбоцитов. 5. Оказывает антиагрегантный эффект в малых дозах. 6. Применяется внутрь.

8 Механизм антиагрегантного действия клопидогрела и тиклопидина?

1. Ингибирует ЦОГ и нарушает образование тромбоксана. 2. Блокирует тромбоксановые RR тромбоцитов. 3. Стимулирует простациклиновые RR тромбоцитов. 4. Блокирует пуриновые RR тромбоцитов и препятствует действию на них АДФ. 5. Блокирует гликопротеиновые RR тромбоцитов.

9 Что характерно для дипиридамола?

1. Блокирует гликопротеиновые RR тромбоцитов. 2. Ингибирует ЦОГ и нарушает образование тромбоксана. 3. Ингибирует фосфодиэстеразу тромбоцитов и повышает содержание в них цАМФ. 4. Вызывает коронарорасширяющий эффект.

10. С какой целью в медицинской практике назначают антиагреганты?

1. Только для растворения свежих тромбов. 2. Только для предупреждения образования тромбов.

11. Механизм противосвертывающего действия гепарина?

1. Угнетает синтез протромбина в печени. 2. Связывает ионы кальция, нарушая переход протромбина в тромбин. 3. Усиливает угнетающее действие антитромбина III на переход протромбина в тромбин и на тромбин.

12. Механизм противосвертывающего действия антикоагулянтов непрямого действия?

1. Угнетают синтез протромбина и проконвертина в печени, являясь антагонистами витамина К₁. 2. Нарушает переход протромбина в тромбин. 3. Ингибирует тромбин.

13. Что характерно для стрептокиназы?

1. Вызывает фибринолитический эффект, взаимодействуя с профибринолизином. 2. Стимулирует переход профибринолизина в фибринолизин только в тромбе. 3. Стимулирует переход профибринолизина в фибринолизин в тромбе и в плазме крови. 4. Может вызвать кровотечение (как результат системного фибринолиза).

14. С какой целью применяют фибринолитические средства?

1. Только для предупреждения тромбообразования. 2. Только для растворения свежих тромбов.

15. Механизмы антифибринолитического действия кислоты аминокапроновой:

1. Угнетает переход профибринолизина в фибринолизин, ингибируя активаторы указанного процесса. 2. Оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин. 3. Действует непосредственно на фибрин, стабилизируя его.

16. Показания к применению антифибринолитических средств:

1. Склонность к тромбообразованию. 2. Кровотечения,  связанные с повышенным фибринолизом. 3. Передозировка стрептокиназы.