Лекция "Глюкокортикостероиды. Основные сведения".

1.1.          Глюкокортикостероиды. Общие сведения

ГКС – стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников. Данный термин относится и к природным глюкокортикоидам (ГК), и к их синтетическим аналогам.

В коре надпочечников синтезируются два ГКС: кортизон и гидрокортизон (кортизол). Кортизон – биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон. Оба обладают минералокортикоидной активностью, но более слабой, чем сами минералокортикоиды.

Контроль за продукцией ГК осуществляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Ключевым органом в регуляции синтеза является гипоталамус, который реагирует на уровень гидрокортизона крови и стресс (Рис. 1).

Рис. 1 Регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

При низком уровне ГК или стрессовом воздействии (инфекции, травмы, физическое напряжение) гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-фактор, стимулирующий выброс АКТГ (адренокортикотропный гормон). Под его воздействием в надпочечниках синтезируются ГКС и минералкортикоиды. При избытке ГК гипоталамус прекращает продукцию кортикотропин-рилизинг-фактора. Данная система функционирует по механизму отрицательной обратной связи.

Утрата секретирующей функции корой надпочечников без заместительной терапии ведет к летальному исходу. Избыточная или недостаточная продукция ГКС вызывает ряд серьезных соложнений, обусловленных воздействием этих гормонов на обмен веществ [1-3].

1.2. Основные эффекты глюкокортикостероидов

- Влияние ГКС на углеводный обмен.

ГКС способствуют повышению выработки глюкозы печени, увеличивая скорость глюконеогенеза; тормозят потребление глюкозы перефирическими тканями (за исключением головного мозга), в результате повышается уровень глюкозы в плазме крови (гипергликемия), глюкозурия, вплоть до развития сахарного диабета.

- Липидный обмен.

Избыточные количества ГКС стимулируют липолиз в конечностях и липогенез в туловище и на лице, происходит перераспределние жировой ткани по кушингоидному типу.

- Белковый обмен.

ГКС угнетают синтез белка, усиливают процессы катаболизма в коже, мышечной и костной ткани. Проявляется это похуданием, мышечной слабостью, кровоизлияниями, замедлением ранозаживления, и как следствие, распад белкового матрикса костей, гипокальциемии и развитием остеопороза.

- Обмен кальция.

ГКС  угнетают всасывание кальция в кишечнике, способствуют выходу его из костной ткани, усиливают почечную экскрецию. В результате может развиться гипокальциемия и гиперкальциурия.

- Влияние на функции сердечно-сосудистой системы.

ГКС повышают чувствительность гладких мышц сосудов к катехоламинам, усиливают сосудосуживающие эффекты ангиотензина II, уменьшают проницаемость капилляров, поэтому на фоне их приема повышается спазм сосудов и повышается АД.

- Водно-солевой обмен.

Задержка в организме натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев. Усиливают выведения калия. Эти минералокортикоидные эффекты в большей степени присущи природным ГК.

- Противовоспалительный эффект.

ГКС угнетают все фазы воспаления. Они ингибируют фосфолипазу-А₂, препятствуют образованию простагландинов и лейкотриенов. Уменьшают проницаемость капилляров, снижают активность фагоцитов.

- Противоаллергическое и иммуномодулирующее действие.

ГКС угнетают клеточный иммунитет, что лежит в основе их применения в трансплантологии. Тормозят образование Т-лимфоцитов, снижают их цитотоксическую активность. В то же время, у больных с иммунодефицитом ГКС снижают активность лимфоцитов, восстанавливая уровень иммуноглобулинов; препятствуют взаимодействию иммуноглобулинов с тучными клетками, ингибируя высвобождение из них БАВ.

- Влияние на систему крови.

ГКС вызывают снижению уровня лейкоцитов, но в то же время стимулируют образование эритроцитов и тромбоцитов.

- Другие эффекты:

ГКС повышают секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, что вместе с сосудосуживающим эффектом приводит к развитию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

ГКС возбуждают ЦНС, вызывают бессонницу и эйфорию.

Снижают выработку половых гормонов, данное явление является результатом снижения их синтеза и уменьшения продукции лютеинизирующего гормона гипофиза [4,7.9].

Краткое описание документа:

ГКС – стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников. Данный термин относится и к природным глюкокортикоидам (ГК), и к их синтетическим аналогам.Основные эффекты ГКС:Влияние ГКС на углеводный обмен; липидные и белковый обмены; на обмен кальция, влияние на сердечно-сосудистую систему; водно-солевой обмен.