Лекция по теме: "Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску"

Тема лекции: «Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Цели лекции:

Учебная: сформировать знания о инъекционных растворах, способах их стабилизации и оформления к отпуску.

Формируемые компетенции:

ОК 1 Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 6 Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.

Обучающиеся должны знать:

-нормативно-правовую базу по изготовлению

иньекционных лекарственных форм по внутриаптечному контролю;

-правила изготовления растворов для инъекций;

-правила оформления к отпуску.

План лекции:

1. ЛВ, не требующие добавления стабилизаторов.

2. Растворы ЛВ, требующих стабилизации.

3. Особенности изготовления ЛФ.

4. Маркировка и отпуск ЛФ из аптеки.

Под стабильностью ЛП подразумевают их способность сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность, предусмотренные требованиями фармакопеи или НТД, в течение определенного срока хранения.

Стабильность зависит:

• от свойств самого вещества;

• от pH среды;

• режима стерилизации;

• способа приготовления.

Для выполнения этого требования, к растворам при приготовлении до стерилизации добавляются стабилизаторы.

Выбор стабилизатора зависит от:

• природы лекарственных веществ;

• характера процессов, происходящих в растворе.

Стабилизаторы- вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций. Стабилизаторы указаны в ГФ и приказе МЗ РФ №751н для конкретных растворов.

Вещества, не требующие добавления стабилизаторов, то есть не изменяющиеся при термической стерилизации.

Это прежде всего соли, образованные сильной кислотой и сильным основанием: NaCl, NaBr, NaJ, CaCl₂, MgSO4, KCl; Раствор анальгина 25%, 50%

Лекарственные вещества, водные растворы которых требуют стабилизации, можно разделить на три группы

1) соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;

2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;

3) легкоокисляющиеся вещества.

Стабилизация растворов солей, образованных сильными кислотами и слабыми основаниями

К этой группе веществ относятся:

Состав

Особенности изготовления

Р-р атропина сульфата 0,05%, 0,1%, 1%, 2,5%, 5%

НСL добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.

При оформлении на этикетке «Для инъекций» концентрация раствора в процентах подчеркивают красным и ставят восклицательный знак. На флакон наклеивают  предупредительную надпись «Обращаться с осторожностью». Режим стерилизации 120°С

Р-р стрихнина нитрата 0,1%

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М 20 мл на 1л

Ядовитое в-во; Соблюдаем все правила изготовления ЛФ с ядовитым веществом.

Раствор дибазола 0,5%, 1%, 2%

НСL добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.

Срок хранения 60сут. (для 0,5% и 1%) 30сут (для 2% р-р)

Р-р скополамина гидробромида 0,05%

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л

Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.

Р-р спазмолитина 0,5%, 1%

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л

Хранить в защищенном от света месте.

Р-р софкаина 0,5%, 1%

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 6 мл на 1л

Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.

Новокаин содержит в своем составе сложноэфирную группу, которая под действием щелочности стекла может омыляться с образованием диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты. Видимых изменений может не происходить, но раствор теряет анестезирующие свойства. При более глубоком расщеплении выделяется анилин. Это токсическое вещество и наблюдается замасливание флакона.

Р-р новокаина 0,25%,

3 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 30сут.

Р-р новокаина 0,5%,

4 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

Р-р новокаина 1%,

9 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

Р-р новокаина 2%

12 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

Р-ра новокаина 2%,

4 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 90 сут.

Р-ра новокаина 5%,

6 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

Р-ра новокаина 10%

8 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии

Готовят без стабилизаторов. Изготавливают в асептических условиях.

Новокаин в порошке стерилизуют горячим воздухом при 120^оС в течение 2 часов. Готовят на стерильной воде с последующей микрофильтрацией раствора. Р-р Не стерилизуют; Срок хранения 1 сутки.

Раствор дикаина 0,1%, 0,25%, 0,3%

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М 10 мл на 1л

Ядовитое в-во. Срок хранения 30 сут.

Раствор дикаина 1%, 2%

Натрия тиосульфата 0,5 г, Воды для инъекций до 1 л

Приблизительно в ¾ объема воды для инъекций растворяют дикаин.

Приблизительно в ¼ объема воды растворяют натрия тиосульфат. После растворения веществ растворы сливают и добавляют воды до необходимого объема. Ядовитое в-во. Срок хранения 90сут.

Стабилизация веществ, образованных сильными основаниями

и слабыми кислотами

Соли при нагревании легко гидролизуются с образованием слабощелочной среды. Происходит образование осадка или помутнение.

Пример:

Состав

Особенности изготовления

Раствор натрия нитрита 1%,

Раствора NaОН (0,1 моль/л) 2 мл на 1л

В защищенном от света месте.

Раствор кофеина-бензоата натрия 10%, 20%

Раствора NaОН 0,1 М, 4 мл, на 1л

Стерилизуют 120°С - 8 мин; Срок хранения 30сут.

Раствор натрия тиосульфата 30%

Натрия гидрокарбоната 20,0. на 1л

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

Легкоокисляющиеся вещества:

Аскорбиновая кислота, викасол, новокаинамид, стрептоцид растворимый, апоморфина гидрохлорид, аминазин, дипразин.

Стабилизируют:

1. добавлением антиоксидантов (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит) – веществ, обладающих большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые вещества;

2) добавлением комплексонов (трилон Б) – отрицательных катализаторов. Эти вещества связывают ионы Mg, Fe и других металлов, являющиеся катализаторами окислительно-восстановительных процессов, в комплексы.

Состав

Особенности изготовления

Раствор кислоты аскорбиновой 5%

Натрия гидрокарбоната

23,85 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л

Рассчитанное количество аскорбиновой кислоты, натрия гидрокарбоната и натрия сульфита растворяют при перемешивании в 1/3 расчетного количества свежепрокипяченной воды для инъекций до окончания бурного выделения пузырьков углекислого газа, затем добавляют еще 1/3 части воды и перемешивают до полного растворения веществ. После окончания выделения пузырьков газа раствор доливают водой до требуемого объема и перемешивают. При розливе флаконы наполняют доверху. Стерилизация при 120^о, В защи-щенном от света месте, Хранить 30сут.

Раствор кислоты аскорбиновой 10%

Натрия гидрокарбоната

47,70 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л

Приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию.

(асептически приготовленные ЛФ)

Растворы аминазина, дипразина, барбамила, мединала, физостигмина салицилата.

Растворы аминазина и дипразина следует готовить в резиновых перчатках, под тягой, так как эти вещества оказывают местное раздражающее действие и вызывают дерматиты.

• Растворы гексаметилентетрамина (при повышенной температуре разлагается на аммиак и формальдегид, должен быть сорта «для инъекций»);

• Раствор эуфиллина 12% ( при повышенной температуре разрушается, должен быть сорта «для инъекций»; изготавливают на воде, лишенной углекислого газа);

• прописываемые 2,4% растворы можно стерилизовать текучим паром (100° С) в течение 30 мин;

• Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии.

Правила приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию

1. Строгое соблюдение асептики;

2. Вода для инъекций предварительно простерилизована и охлаждена;

3. В ППК время изготовления может не указываться;

4. Маркировка не производится;

5. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически»;

6. Срок годности 1 сутки.

Частная технология изготовления инъекционных растворов

Растворы глюкозы готовят в концентрации 5, 10, 20, 25, 40 %. Используют глюкозу сорта «Для инъекций».

Для стабилизации растворов используют сложный стабилизатор Вейбеля:

0,26 NaCl;

5 мл 1,1 М раствора HCl на 1 л раствора.

Для удобства и быстроты возможно применение заранее приготовленного в аптеке раствора.

Его состав:

Натрия хлорида 5,2;

Кислоты хлороводородной разведенной 8,3% 4,4;

Воды для инъекций до 1000 мл

Такого стабилизатора берут 5 % от объема раствора независимо от концентрации.

Механизм стабилизирующего действия объясняется следующим образом:

• HCl нейтрализует щелочность стекла;

• NaCl предотвращает окисление глюкозы, образуя комплексную соль по месту альдегидной группировки.

• NaCl в сочетании с HCl создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислых и щелочных средах.

Если раствор глюкозы доизотонирован NaCl, то в качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl из расчета 5 мл на 1 л раствора глюкозы.

Rp:Sol. Glucosi 5%-50ml

Sterilisetur!

Da. Signa: Внутривенно, капельно.

Расчёты:

Глюкозы безводной 5×50:100=2,5

Глюкоза с влажностью 10%

Х=а×100 = 2,5×100 =2,77

100-б 100-10

Стабилизатор Вейбеля 5% от объема раствора не зависимо от концентрации

50мл-1000мл

Х------50мл (по рецепту) Х=2,5мл

Куо глюкозы (влажность 10%) =0,69

Сmax=4:0,69=5,79% С_max(5,79%)>C_факт(5%) Куо не учитываем

V_{воды для инъекций} =50-2,5=47,5

Приготовить по требованию раствор калия хлорида 3% - 10 мл 5 флаконов для в/в введения.

Характеристика ЛФ.

ЛФ представляет собой истинный водный стерильный раствор для инъекционного применения, в состав к.т. входит вещество общего списка.

Rp: Sol. Kalii chloridi 3% – 10 ml

Sterilisetur!

D.S. В/в

Расчёты на 5 фл.

Калия хлорида 3×10:100=0,3

Калия хлорида 0,3×5(фл)=1,5

До 10 мл воды для инъекций

V_общ. = 10 мл

До 50 мл воды для инъекций

V_общ. = 50 мл

1. Выписан инъекционный раствор для внутривенного введения.

Калия хлорид – соль сильной кислоты и сильного основания, поэтому гидролизу не подвергается и стабилизация не требуется.

1. Готовим массо - объемным способом доведением до требуемого объема в стерильном боксе.

2. Раствор для инъекций, следовательно, приготовляется в асептических условиях.

3. Асептические условия организуются в соответствии с приказом № 309.

4. Необходимо выполнять все требования для апирогенности раствора: Калия хлорид сорта «для инъекций». Готовим на воде для инъекций.

5. В мерной посуде в части воды для инъекций растворяем отвешенный на ручных весах ВР-5 1,5 калия хлорида сорта «для инъекций». Доводим водой до 50мл.

6. Для выполнения требования чистоты раствор фильтруем через стерильный бумажный фильтр с подложенным под него комочком стерильной медицинской, длинноволокнистой ваты в стерильный отпускной флакон нейтрального стекла.

7. ЛФ стерилизуем не позднее 3 часов с момента изготовления.

Стерилизуем при 120 С⁰ -8 минут.

8. Проверяем на чистоту 2 раза – до и после стерилизации.

9. ЛФ оформляем к отпуску.

Контрольные вопросы:

1. Перечислите этапы приготовления инъекционных растворов.

2. Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных кислот и слабых оснований?

3. Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных оснований и слабых кислот?

4. Напишите особенности изготовления растворов:

• Глюкозы;

• кислоты аскорбиновой;

• кофеин-бензоата натрия;

• натрия гидрокарбоната.

Выполните письменно ситуационные задачи

1. Возьми: Раствора кофеина-натрия бензоата 20% — 200 мл

Простерилизуй!

Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 40 г кофеина-натрия бензоата и довел водой до метки. Профильтровал, укупорил резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку. Проверил на отсутствие механических примесей. Стерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Отпустил с этикеткой «Для инъекций». Дайте оценку действиям студента.

2. Возьми: Раствора метилурацила 0,7 — 200 мл

Простерилизуй!

Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 1,4 г метилурацила и довел водой до метки. Профильтровал. Стерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Дайте оценку действиям студента.

Самостоятельная работа (СВР)

Задание 1

Установите соответствие:

Наименование

1. Лекарственные вещества, образованные сильной кислотой и слабым основанием ______________

________________________________

2. Лекарственные вещества, образованные сильным основанием и слабой кислотой _______________

________________________________

3. Легкоокисляющиеся вещества _____

________________________________

1. дибазол

2. димедрол

3. аскорбиновая кислота

4. натрия нитрит

5. новокаин

6. натрия хлорид

7. кофеин-бензоат натрия

8. магния сульфат

9. натрия тиосульфат

10. стрептоцид

Задание 2

Определите для каждого инъекционного раствора стабилизатор и его количество и заполните таблицу:

Вид стабилизатора

Количество стабилизатора

1. раствор дибазола

_____________________

_____________________

2. раствор новокаина:

А. для 0,25% раствора

Б. для 0,5% раствора

В. для 1% раствора

Г. для 2% раствора

____________________

____________________
_____________________

_____________________

А.___________________

Б. ___________________

В. __________________

Г. ___________________

3. раствор кофеина-бензоата натрия

_____________________

_____________________

4. раствор аскорбиновой кислоты

_____________________

_____________________

Задание 3

Установите технологический порядок изготовления инъекционных растворов:

Б

В

Г

Д

Е

Ж

З

Технологическая последовательность:______________________ _____________________________

Домашнее задание: В.А.Гроссман «Технология изготовления лекарственных форм» стр.261-263.