Лекция по теме: "Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску"

Тема лекции: «Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Цели лекции:

Учебная: сформировать знания о инъекционных растворах, способах их стабилизации и оформления к отпуску.

Формируемые компетенции:

ОК 1 Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 6 Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.

Обучающиеся должны знать:

-нормативно-правовую базу по изготовлению

иньекционных лекарственных форм по внутриаптечному контролю;

-правила изготовления растворов для инъекций;

-правила оформления к отпуску.

План лекции:

1.     ЛВ, не требующие добавления стабилизаторов.

2.     Растворы ЛВ, требующих стабилизации.

3.     Особенности изготовления ЛФ.

4.     Маркировка и отпуск ЛФ из аптеки.

Под стабильностью ЛП подразумевают их способность сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность, предусмотренные требованиями фармакопеи или НТД, в течение определенного срока хранения.

Стабильность зависит:

Ø от свойств самого вещества;

Ø от pH среды;

Ø режима стерилизации;

Ø способа приготовления.

Для выполнения этого требования, к растворам при приготовлении до стерилизации добавляются стабилизаторы.

Выбор стабилизатора зависит от:

Ø природы лекарственных веществ;

Ø характера процессов, происходящих в растворе.

Стабилизаторы- вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций. Стабилизаторы указаны в ГФ и приказе МЗ РФ №751н для конкретных растворов.

Вещества, не требующие добавления стабилизаторов, то есть не изменяющиеся при термической стерилизации.

Это прежде всего соли, образованные сильной кислотой и сильным основанием: NaCl, NaBr, NaJ, CaCl₂, MgSO4, KCl; Раствор анальгина 25%, 50%

Лекарственные вещества, водные растворы которых требуют стабилизации, можно разделить на три группы

1) соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;

2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;

3) легкоокисляющиеся вещества.

Стабилизация растворов солей, образованных сильными кислотами и слабыми основаниями

К этой группе веществ относятся:

Наименование	Состав	Особенности изготовления
Р-р атропина сульфата 0,05%, 0,1%, 1%, 2,5%, 5%	НСL добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.	При оформлении на этикетке «Для инъекций» концентрация раствора в процентах подчеркивают красным и ставят восклицательный знак. На флакон наклеивают  предупредительную надпись «Обращаться с осторожностью». Режим стерилизации 120°С
Р-р стрихнина нитрата 0,1%	Раствора хлористоводородной кислоты  0,1 М 20 мл на 1л	Ядовитое в-во; Соблюдаем все правила изготовления ЛФ с ядовитым веществом.
Раствор дибазола 0,5%, 1%, 2%	НСL добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.	Срок хранения 60сут. (для 0,5% и 1%) 30сут (для 2% р-р)
Р-р скополамина гидробромида 0,05%	Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л	Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.
Р-р спазмолитина 0,5%, 1%	Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л	Хранить в защищенном от света месте.
Р-р софкаина 0,5%, 1%	Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 6 мл на 1л	Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.
Новокаин содержит в своем составе сложноэфирную группу, которая под действием щелочности стекла может омыляться с образованием диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты. Видимых изменений может не происходить, но раствор теряет анестезирующие свойства. При более глубоком расщеплении выделяется анилин. Это токсическое вещество и наблюдается замасливание флакона.
Р-р новокаина 0,25%,	3 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)	Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 30сут.
Р-р новокаина 0,5%,	4 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)
Р-р новокаина 1%,	9 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)
Р-р новокаина  2%	12 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)
Р-ра новокаина  2%,	4 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата	Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 90 сут.
Р-ра новокаина  5%,	6 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата
Р-ра новокаина  10%	8 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата
Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии	Готовят без стабилизаторов. Изготавливают в асептических условиях.	Новокаин в порошке стерилизуют горячим воздухом при 120оС в течение 2 часов. Готовят на стерильной воде с последующей микрофильтрацией раствора. Р-р Не стерилизуют; Срок хранения 1 сутки.
Раствор дикаина 0,1%, 0,25%, 0,3%	Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М  10 мл на 1л	Ядовитое в-во. Срок хранения 30 сут.
Раствор дикаина 1%, 2%	Натрия тиосульфата 0,5 г, Воды для инъекций до 1 л	Приблизительно в ¾ объема воды для инъекций растворяют дикаин. Приблизительно в ¼ объема воды растворяют натрия тиосульфат. После растворения веществ растворы сливают и добавляют воды до необходимого объема. Ядовитое в-во. Срок хранения 90сут.

Стабилизация веществ, образованных сильными основаниями

и слабыми кислотами

Соли при нагревании легко гидролизуются с образованием слабощелочной среды. Происходит образование осадка или помутнение.

Пример:

Наименование	Состав	Особенности изготовления
Раствор натрия нитрита 1%,	Раствора NaОН (0,1 моль/л) 2 мл на 1л	В защищенном от света месте.
Раствор кофеина-бензоата натрия 10%, 20%	Раствора NaОН 0,1 М, 4 мл, на 1л	Стерилизуют 120°С - 8 мин; Срок хранения 30сут.
Раствор натрия тиосульфата 30%	Натрия гидрокарбоната 20,0. на 1л

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

Легкоокисляющиеся вещества:

Аскорбиновая кислота, викасол, новокаинамид, стрептоцид растворимый, апоморфина гидрохлорид, аминазин, дипразин.

Стабилизируют:  

1)    добавлением антиоксидантов (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит) – веществ, обладающих большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые вещества;

2) добавлением комплексонов (трилон Б) – отрицательных катализаторов. Эти вещества связывают ионы Mg, Fe и других металлов, являющиеся катализаторами окислительно-восстановительных процессов, в комплексы.

Наименование	Состав	Особенности изготовления
Раствор кислоты аскорбиновой 5%	Натрия гидрокарбоната 23,85 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л	Рассчитанное количество аскорбиновой кислоты, натрия гидрокарбоната и натрия сульфита растворяют при перемешивании в 1/3 расчетного количества свежепрокипяченной воды для инъекций до окончания бурного выделения пузырьков углекислого газа, затем добавляют еще 1/3 части воды и перемешивают до полного растворения веществ. После окончания выделения пузырьков газа раствор доливают водой до требуемого объема и перемешивают. При розливе флаконы наполняют доверху. Стерилизация при 120о, В защи-щенном от света месте, Хранить 30сут.
Раствор кислоты аскорбиновой 10%	Натрия гидрокарбоната 47,70 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л

Приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию.

(асептически приготовленные ЛФ)

Растворы аминазина, дипразина, барбамила, мединала, физостигмина салицилата.

Растворы аминазина и дипразина следует готовить в резиновых перчатках, под тягой, так как эти вещества оказывают местное раздражающее действие и вызывают дерматиты.

·        Растворы гексаметилентетрамина (при  повышенной температуре разлагается на аммиак и формальдегид, должен быть сорта «для инъекций»);

·        Раствор эуфиллина 12% ( при  повышенной температуре разрушается, должен быть сорта «для инъекций»; изготавливают на воде, лишенной углекислого газа);

·        прописываемые 2,4% растворы можно стерилизовать текучим паром (100° С) в течение 30 мин;

·        Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии.

Правила приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию

1.      Строгое соблюдение асептики;

2.      Вода для инъекций предварительно простерилизована и охлаждена;

3.      В ППК время изготовления может не указываться;

4.      Маркировка не производится;      

5.      Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически»;

6.      Срок годности 1 сутки.

Частная технология изготовления инъекционных растворов

Растворы глюкозы готовят в концентрации 5, 10, 20, 25, 40 %. Используют глюкозу сорта «Для инъекций».

Для стабилизации растворов используют сложный стабилизатор Вейбеля:

0,26 NaCl;

5 мл 1,1 М раствора HCl на 1 л раствора.

Для удобства и быстроты возможно применение заранее приготовленного в аптеке раствора.

Его состав:

Натрия хлорида 5,2;

Кислоты хлороводородной разведенной 8,3% 4,4;

Воды для инъекций до 1000 мл

Такого стабилизатора берут 5 % от объема раствора независимо от концентрации.

Механизм стабилизирующего действия объясняется следующим образом:

·        HCl нейтрализует щелочность стекла;

·        NaCl предотвращает окисление глюкозы, образуя комплексную соль по месту альдегидной группировки.

·        NaCl в сочетании с HCl создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислых и щелочных средах.

Если раствор глюкозы доизотонирован NaCl, то в качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl из расчета 5 мл на 1 л раствора глюкозы.

Rp:Sol. Glucosi 5%-50ml

      Sterilisetur!

      Da. Signa: Внутривенно, капельно.

Расчёты:

Глюкозы безводной 5×50:100=2,5

Глюкоза с влажностью 10%

Х=а×100  = 2,5×100 =2,77

      100-б      100-10

Стабилизатор Вейбеля 5% от объема раствора не зависимо от концентрации

50мл-1000мл

Х------50мл (по рецепту)  Х=2,5мл

Куо глюкозы (влажность 10%) =0,69

Сmax=4:0,69=5,79%    С_max(5,79%)>C_факт(5%)   Куо не учитываем

V_{воды для инъекций} =50-2,5=47,5

Приготовить по требованию раствор калия хлорида 3% - 10 мл 5 флаконов для в/в введения.

Характеристика ЛФ.

ЛФ представляет собой истинный водный стерильный раствор для инъекционного применения, в состав к.т. входит вещество общего списка.

Rp: Sol. Kalii chloridi 3% – 10 ml  

        Sterilisetur!

        D.S. В/в

Расчёты на 1 фл.	Расчёты на 5 фл.
Калия хлорида 3×10:100=0,3	Калия хлорида 0,3×5(фл)=1,5
До 10 мл воды для инъекций Vобщ. = 10 мл	До 50 мл воды для инъекций Vобщ. = 50 мл

1.     Выписан инъекционный раствор для внутривенного введения.

Калия хлорид – соль сильной кислоты и сильного основания, поэтому гидролизу не подвергается и стабилизация не требуется.

1.     Готовим массо - объемным способом доведением до требуемого объема в стерильном боксе.

2.     Раствор для инъекций, следовательно, приготовляется в асептических условиях.

3.     Асептические условия организуются в соответствии   с приказом № 309.

4.     Необходимо выполнять все требования для апирогенности раствора: Калия хлорид сорта «для инъекций». Готовим на воде для инъекций.

5.     В мерной посуде в части воды для инъекций растворяем отвешенный на ручных весах ВР-5     1,5 калия хлорида сорта «для инъекций». Доводим водой до 50мл.

6.     Для выполнения требования чистоты раствор фильтруем через стерильный бумажный фильтр с подложенным под него комочком стерильной медицинской, длинноволокнистой ваты в стерильный отпускной флакон нейтрального стекла.

7.     ЛФ стерилизуем не позднее 3 часов с момента изготовления.

Стерилизуем при 120 С⁰ -8 минут.

8.     Проверяем на чистоту 2 раза – до и после стерилизации.

9.     ЛФ оформляем к отпуску.

Контрольные вопросы:

1.     Перечислите этапы приготовления инъекционных растворов.

2.     Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных кислот и слабых оснований?

3.     Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных оснований и слабых кислот?

4.     Напишите особенности изготовления растворов:

Ø Глюкозы;

Ø кислоты аскорбиновой;

Ø кофеин-бензоата натрия;

Ø натрия гидрокарбоната.

Выполните письменно ситуационные задачи

1.     Возьми: Раствора кофеина-натрия бензоата 20% — 200 мл

                    Простерилизуй!

                    Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 40 г кофеина-натрия бензоата и довел водой до метки. Профильтровал, укупорил резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку. Проверил на отсутствие механических примесей. Стерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Отпустил с этикеткой «Для инъекций». Дайте оценку действиям студента.

2.     Возьми: Раствора метилурацила 0,7 — 200 мл

                           Простерилизуй!

                          Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 1,4 г метилурацила и довел водой до метки. Профильтровал. Стерилизо­вал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Дайте оценку действиям студента.

Самостоятельная работа (СВР)

Задание 1

Установите соответствие:

Группы лекарственных веществ	Наименование
A.   Лекарственные вещества, образованные сильной кислотой и слабым основанием ______________ ________________________________ B.    Лекарственные вещества, образованные сильным основанием и слабой кислотой _______________ ________________________________ C.    Легкоокисляющиеся вещества _____ ________________________________	1. дибазол 2. димедрол 3. аскорбиновая кислота 4. натрия нитрит 5. новокаин 6. натрия хлорид 7. кофеин-бензоат натрия 8. магния сульфат 9. натрия тиосульфат 10. стрептоцид

Задание 2

Определите для каждого инъекционного раствора стабилизатор и его количество и заполните таблицу:

Инъекционный раствор	Вид стабилизатора	Количество стабилизатора
1. раствор дибазола	_____________________	_____________________
2.  раствор новокаина: А. для 0,25% раствора Б. для 0,5% раствора В. для 1% раствора Г. для 2% раствора	____________________ ____________________ _____________________ _____________________	А.___________________ Б. ___________________ В. __________________ Г. ___________________
3.  раствор кофеина-бензоата натрия	_____________________	_____________________
4.  раствор аскорбиновой  кислоты	_____________________	_____________________

Задание 3

Установите технологический порядок изготовления инъекционных растворов:

А	Б	В
Г	Д	Е
Ж	З

Технологическая последовательность:______________________ _____________________________

Домашнее задание: В.А.Гроссман «Технология изготовления лекарственных форм» стр.261-263.