Презентация по профессиональному модулю ПМ 03 Проведение лабораторных биохимических исследований, Лекция "Онкомаркеры"

• 1 слайд

  ОНКОМАРКЕРЫ
  Лабораторная диагностика на сегодняшний день определяет:
  ПСА; свободный ПСА; СА-125; СА-15-3; СА-19-9; РЭА; ХГЧ; АФП.
  
  

• 2 слайд

• 3 слайд

• 4 слайд

  ПСА (специфический антиген простаты) присутствует в здоровой, гиперплазированной и злокачественно трансформированной ткани простаты, простатической жидкости, метастазах простатического происхождения, семенной жидкости, ткани парауретральных желез.
  У женщин ПСА обнаруживается в очень низких концентрациях.
  
  В сыворотке присутствует в трех главных формах:
  свободный (сПСА),
  связанный с-альфа-2-макроглобулином (иммунологически неактивен)
  связанный с альфа-1-антихимотрипсином.
  
  Физиологическая функция:
  Является сериновой протеазой, ответственной за поддержание вязкости семенной жидкости.
  
  Биологический период полужизни:
  ПСА 2-3 дня
  сПСА 7 часов
  
  ПСА (PSA)/свободный ПСА (PSA free)
  

• 5 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  •рак простаты
  •рак легких (самостоятельного значения не имеет)
  •рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет)
  •гепатоцеллюлярная карцинома (самостоятельного значения не имеет)
  •рак почек (самостоятельного значения не имеет)
  Повышенные уровни у больных с заболеваниями доброкачественной этиологии:
  •простатит
  •доброкачественная гиперплазия простаты
  •инфаркт простаты
  •механическое раздражение простаты (исследование per. rectum, цистоскопия)
  
  Если уровни ПСА находятся между 4-10 нг/мл, желательным является определить и сПСА. Это дает возможность рассчитать соотношение концентраций сПСА/ПСА х 100(в процентах), которое имеет следующее диагностическое значение:
  ПСА
  Значения нормы : 0-4 нг/мл
  Пограничные значения: 4-10 нг/мл
  Патологические значения: 10 нг/мл и выше
  
  Злокачественная опухоль : 0-15 %
  Пограничные значения: 15-20 %
  Доброкачественное заболевание: 20 % и выше
  

• 6 слайд

  Показания к исследованию:
  •диагностика рака простаты
  •оценка эффективности консервативной терапии и контроль за ходом болезни при раке простаты
  •контроль при радикальной простатэктомии
  •дифференциальный диагноз между гипертрофией простаты и раком
  •наблюдение за ходом болезни при гипертрофии простаты с целью быстрого выявления процесса малигнизации
  •скрининг рака простаты (дискутируется и проверяется в ряде исследований)
  •прогностический фактор риска развития рака молочной железы при исследовании в сыворотке у женщин (опыт)
  
  Материал для исследования:
  •сыворотка (плазма)
  •кистозная жидкость (молочная железа)
  •экскрет молочных желез
  
  Правила взятия образца:
  •Образцы сыворотки должны быть получены до биопсии, простатэктомии или массажа железы, поскольку манипуляции на железе могут приводить к повышению уровня ПСА, которое может сохраняться до 3 недель.
  •Определять постхирургический уровень PSA рекомендуется не ранее, чем через 6 недель.
  
  

• 7 слайд

  НСЕ (нейроспецифическая энолаза)
  
  Распространенность:
  У плода НСЕ обнаруживается в нервной и легочной ткани, у взрослых преимущественно в нейроэндокринных структурах.
  
  Физиологическая функция:
  Превращение 2-фосфоглицерата в фосфоэнолпируват.
  
  Показания к исследованию:
  •диагностика и наблюдение мелкоклеточного рака легких
  •диагностика и наблюдение нейроэндокринных опухолей
  •дополнительный опухолевый маркер при диагностике семином
  
  Материал для исследования:
  •сыворотка (плазма)
  •плевральная жидкость
  •асцитическая жидкость
  •кистозная жидкость
  •БАЛ
  Правила взятия образца: НЕ допускается длительное хранение цельной крови так как при этом уровень НСЕ неспецифически повышаются.
  

• 8 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  •опухоли нейроэктодермального происхождения
  •нейробластомы
  •медуллобластомы
  •ретинобластомы
  •опухоли нейроэндокринного происхождения медуллярная карцинома щитовидной железы (имеет второстепенное значение)
  •карциноид
  •феохромоцитома
  •мелкоклеточный рак легких
  •семинома (имеет второстепенное значение)
  •рак почек (имеет второстепенное значение)
  
  Повышенные уровни у больных с доброкачественными заболеваниями:
  •доброкачественные заболевания легких
  •почечная недостаточность
  •доброкачественные заболевания печени
  •курение
  •прием муко- и бронхолитиков
  Значения нормы : 0-10 г/л
  Пограничные значения: 10-12,5 г/л
  Патологические значения: 12,5 г/л и выше
  

• 9 слайд

  СА 125
  
  Распространенность:
  У плода встречается в эпителиальных клетках дыхательного и пищеварительного тракта. У взрослых, как и у плода, образуется эпителиальными клетками дыхательных путей. Значительно более высокие уровни обнаруживаются в сыворотке крови беременных женщин и в материнском молоке.
  
  Физиологическая функция:
  Предполагается, что в ходе развития плода СА 125 функционирует как дифференциальный антиген кейлоновых веществ.
  
  Биологический период полужизни: 4 дня
  
  Показания к исследованию:
  •диагностика и наблюдение за ходом лечения рака яичника, прежде всего серозного типа
  •дополнительный опухолевый маркер рака поджелудочной железы (в комбинации с СА 19-9)
  Материал для исследования:
  •сыворотка (плазма)
  •спинномозговая жидкость
  
  

• 10 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  •рак яичников
  •рак матки
  •рак эндометрия
  •рак молочной железы
  •рак поджелудочной железы
  •первичный рак печени (самостоятельного значения не имеет)
  •рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет)
  •рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
  •бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет)
  •метастазы представленных выше карцином в печени
  
  Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  •доброкачественные заболевания яичников и эндометрия
  •лейомиома
  •почечная недостаточность
  •острый панкреатит
  •острый гепатит
  •цирроз печени
  •желтуха
  •билиарный цирроз
  •физиологически при беременности
  Значения нормы : 0-30 МЕ/мл
  Пограничные значения : 30-40 МЕ/мл
  Патологические значения : 40 МЕ/мл и выше
  

• 11 слайд

  СА 15-3
  
  Распространенность:
  У плода встречается в эпителиальных клетках бронхов и печени. У взрослых вырабатывается в очень ограниченном количестве.
  
  Физиологическая функция: неизвестно.
  
  Биологический период полужизни: 7 дней
  
  Показания к исследованию:
  наблюдение больных с раком молочной железы (в комбинации с РЭА и пролиферативными опухолевыми маркерами)
  
  Материал для исследования:
  •сыворотка (плазма)
  •плевральная жидкость
  •асцитическая жидкость
  •спинномозговая жидкость
  •кистозная жидкость (молочная железа, яичник)
  

• 12 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  •рак молочных желез
  •бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет)
  •рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
  •рак печени (самостоятельного значения не имеет)
  •рак поджелудочной железы (самостоятельного значения не имеет)
  •рак яичников (самостоятельного значения не имеет)
  •рак эндометрия (самостоятельного значения не имеет)
  •рак матки (самостоятельного значения не имеет)
  
  Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  •доброкачественные заболевания молочных желез
  •доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта
  •цирроз печени
  •хроническая почечная недостаточность (прежде всего при лечении гемодиализом)
  •СПИД
  •хронический бронхит
  •пневмония и бронхопневмония
  •туберкулез
  •острый и хронический гепатит
  •ревматические заболевания
  •физиологически при беременности
  Значения нормы : 0-22 МЕ/мл
  Пограничные значения: 22-30 МЕ/мл
  Патологические значения: 30 МЕ/мл и выше
  

• 13 слайд

  СА 19-9
  
  Распространенность:
  Распространенность СА 19-9 тесно связана с группами крови. При редко встречающейся группе Lewis (А/В) этот опухолевый маркер не вырабатывается. У плода появляется в эпителиальных клетках, прежде всего в пищеварительном тракте, поджелудочной железе и печени. У взрослых вырабатывается в очень небольшом количестве эпителиальными клетками бронхов и пищеварительного тракта. В минимальных концентрациях присутствует в крови, плевральном экссудате, асцитической и спинномозговой жидкости. СА19-9 выводится из организма исключительно желчью.
  Физиологическая функция : неизвестна.
  Биологический период полужизни: 5 дней.
  
  Показания к исследованию:
  •наблюдение за ходом болезни при раке поджелудочной железы (только при благоприятном течении)
  •диагностика и контроль лечения рака желчного пузыря и желчных путей
  •диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке печени (дополнительный маркер к АФП)
  •наблюдение за ходом заболевания при раке прямой и сигмовидной кишки (в комбинации с РЭА)
  
  Материал для исследования:
  •сыворотка ( плазма)
  •плевральная жидкость
  •асцитическая жидкость
  
  
  

• 14 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:
  •рак поджелудочной железы
  •рак желчного пузыря и желчных путей
  •первичный рак печени
  •рак желудка
  •рак прямой и сигмовидной кишки
  •рак молочной железы
  •рак яичника (прежде всего муцинозного типа)
  •рак матки
  •метастазы перечисленных выше карцином в печени
  При малодифференцированных карциномах его продукция снижается, а при анапластическихсовсем отсутствует.
  
  Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  •цирроз печени
  •первичный билиарный цирроз
  •острый гепатит
  •токсический гепатит
  •хронический гепатит
  •холецистит
  •холангит
  •желчно-каменная болезнь
  •доброкачественные заболевания желудка и кишечника (преимущественно воспалительные)
  •острый и хронический панкреатит
  Значения нормы : 0-30 МЕ/мл
  Пограничные значения: 30-40 МЕ/мл
  Патологические значения: 40 МЕ/мл и выше.
  

• 15 слайд

  РЭА (раково-эмбриональный антиген)
  Распространенность:
  РЭА является онкофетальным белком, который обнаруживается в эпителиальных клетках пищеварительного тракта и бронхов. В первом триместре беременности он присутствует в клеточной цитоплазме, а затем становится составной частью поверхностных клеточных мембран. У взрослых людей РЭА продуцируется в очень ограниченном количестве эпителиальными клетками бронхов, молочной железы и кишечного тракта. В минимальных количествах РЭА обнаруживается в крови, плевральном эксудате, асцитической жидкости и спинномозговой жидкости. Наиболее высокое содержание этого белка обнаружено в слюнных железах и их протоках. РЭА метаболизируется в печени.
  
  Физиологическая функция: у плода и взрослых людей не выяснена.
  
  Биологический период полужизни: 14 дней.
  
  Показания к исследованию:
  •контроль за лечением карциномы желудка, толстой кишки, прямой кишки
  •прогноз развития заболевания при карциноме толстого кишечника и прямой кишки
  •контроль за лечением карциномы молочной железы совместно с СА-15-3
  •дифференциальный диагноз опухолей яичников
  •контроль за лечением рака легких (опыт)
  
  Материал для исследования:
  •сыворотка (плазма)
  •плевральная жидкость
  •асцитическая жидкость
  •клеточный цитозоль
  •суставной экссудат
  •кистозная жидкость (молочная железа, яичник)
  

• 16 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:
  •рак желудка
  •рак толстой кишки
  •рак прямой кишки
  •рак легких
  •рак молочных желез
  •рак яичников
  •рак матки
  •рак простаты
  
  Повышенные уровни при доброкачественной этиологии заболевания:
  •у курильщиков
  •хроническая почечная недостаточность
  •хронические заболевания печени
  •хронический гепатит
  •хронический панкреатит
  •язвенный колит
  •болезнь Крона
  •бронхопневмония
  •хронический бронхит
  •туберкулез
  •муковисцидоз
  •аутоиммунные заболевания
  •в жидкости кист молочной железы и яичников
  •в суставной жидкости при хроническом ревматоидном артрите
  Значения нормы : 0-5 нг/мл
  Пограничные значения: 5-8 нг/мл
  Патологические значения: 8 нг/мл
  

• 17 слайд

  ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)
  
  
  Распространенность:
  В отличие от остальных гликопротеиновых гормонов, образуюшихся в аденогипофизе, ХГЧ секретируется трофобластными клетками плаценты в течение беременности и стимулирует развитие желтого тела. В крови и моче находится как интактные молекулы, так и их свободные альфа и бета-субъединицы, а также продукты распада бета-коровая субъединица. Биологически активными являются только интактные молекулы ХГЧ.
  Для опухолевой диагностики более специфичным является определение бета-субъединицы (бета-ХГЧ).
  
  Физиологическая функция:
  При беременности ХГЧ служит для поддержания иммунотолерантности плода к иммунной системе матери.
  
  Биологический период полужизни: 1,5-2,5 дня.
  
  Показания к исследованию:
  •диагностика пузырного заноса и хорионкарциномы
  •контроль лечения хорионкарциномы
  •диагностика опухолей терминального происхождения
  •диагностика и контроль лечения семином
  
  Материал для исследования:
  •сыворотка (плазма)
  •амниотическая жидкость
  •моча
  •спинномозговая жидкость
  

• 18 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:
  •опухоли трофобласта или терминального происхождения
  •рак яичек
  •рак яичников
  •хорионкарцинома
  •пузырный занос
  •рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
  •рак печени (самостоятельного значения не имеет)
  •рак тонкой кишки (самостоятельного значения не имеет)
  •рак толстой кишки (самостоятельного значения не имеет)
  •рак почек (самостоятельного значения не имеет)
  •мелкоклеточный бронхогенный рак легких (эктопическая секреция)
  •рак молочных желез (эктопическая секреция)
  •рак матки (самостоятельного значения не имеет)
  
  Повышенные показатели при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  •физиологически при беременности
  •у женщин в менопаузе с миомой или кистой яичника
  Значения нормы : 0-5 МЕ/л
  Пограничные значения: 5-10 МЕ/л
  Патологические значения: 10 МЕ/л и выше
  

• 19 слайд

  АФП (альфа-фетопротеин)
  
  Распространенность:
  АФП вырабатывается желточным мешком, а позже и печенью плода. Концентрация в фетальной плазме достигает максимума между 10 и 13 неделей беременности и колеблется около 3 г/л, а затем постепенно снижается к сроку родов, достигая концентрации приблизительно около 80 мг/л. Снижение продолжается и после рождения ребенка. При достижении двухлетнего возраста уровень АФП составляет 5 мг/л и сохраняется на этом уровне у взрослых здоровых людей.
  АФП плода попадает и в амниотическую жидкость. Динамика уровней АФП в околоплодных водах соответствует уровням в фетальной сыворотке, однако эти показатели в два раза ниже и достигают максимума около 40 мг/л к 15 неделе развития плода. В материнской сыворотке уровень АФП, наоборот, в течение беременности повышается и достигает максимума за 1-2 месяца до родов.
  
  Физиологическая функция:
  В начальной стадии развития плода заменяет альбумин и выполняет его транспортные функции. У взрослых неизвестна.
  
  Биологический период полужизни: 3-6 дней.
  
  Показания к исследованию:
  •диагностика первичного рака печени (гепатобластомы и гепатоцеллюлярный рак)
  •контроль за ходом лечения первичного рака печени
  •диагностика опухолей терминального происхождения (вместе с ХГЧ)
  •контроль за ходом лечения опухолей терминального происхождения
  •наблюдение больных с хроническим гепатитом В и циррозом печени для обнаружения рецидива заболевания и, прежде всего, для раннего выявления малигнизации
  
  Mamepuaл для исследования:
  •сыворотка (плазма)
  •плевральная жидкость
  •асцитическая жидкость
  •кистозная жидкость (яичник)
  •амниотическая жидкость
  •желчь
  

• 20 слайд

  Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  •первичный рак печени (за исключением анапластической формы, при которой АФП - отрицательный)
  •метастазы злокачественных опухолей в печень (при бронхогенной карциноме, раке молочной железы и раке прямой и сигмовидной кишки)
  •опухоли терминального происхождения
  •рак яичника (самостоятельного значения не имеет)
  •рак яичка (самостоятельного значения не имеет)
  •рак желудка (самостоятельного значения не имеет)
  •рак толстой кишки (самостоятельного значения не имеет)
  •рак поджелудочной железы (самостоятельного значения не имеет)
  •рак молочной железы (самостоятельного значения не имеет)
  •бронхиальные опухоли (самостоятельного значения не имеет)
  
  Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  •цирроз печени
  •острый вирусный гепатит
  •хронический гепатит
  •хроническая почечная недостаточность
  Значения нормы: 0-5 МЕ/мл
  Пограничные значения: 5-10 МЕ/мл
  Патологические значения: 10 МЕ/мл и выше
  

• 21 слайд

  Общие рекомендации по использованию онкомаркеров в клинической практике
  
  
  •Отрицательный результат анализа не означает отсутствие заболевания.
  •Опухолевые маркеры в динамике определяют одним и тем же методом в одной лаборатории.
  •Некоторые неонкологические заболевания могут сопровождаться значительным повышением уровней опухолевых маркеров.
  •Опухолевые маркеры не являются органоспецифическими. Например: повышенные уровни СА 19-9 могут свидетельствовать о карциноме поджелудочной железы, однако этот же маркер может продуцировать злокачественные опухоли матки, яичников или легких.
  •Заболевания органов (например: печень и почки), влияющих на метаболизм онкомаркеров, могут изменять результаты анализа.
  •При длительном наблюдении пациентов решающим является не абсолютный показатель уровня маркера, а динамика изменения его концентрации.
  •Для правильной клинической оценки необходимо тесное сотрудничество лаборатории и клинического учреждения.
  

• 22 слайд

  Таблица комбинации опухолевых маркеров
  Главный маркер – маркер с высокой чувствительностью и специфичностью к определенному виду опухоли.
  
  Второстепенный маркер – определяется паралельно с определением главного маркера. Он имеет более низкую чувствительность и специфичность для данной опухоли, в комбинации с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли.